Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

COLUMBIA-1: Новые онкологические методы лечения в сочетании с химиотерапией и бевацизумабом в качестве терапии первой линии при MSS-CRC

7 августа 2026 г. обновлено: MedImmune LLC

Фаза 1b/2, открытое, многоцентровое исследование новых онкологических методов лечения в сочетании с химиотерапией и бевацизумабом в качестве терапии первой линии при метастатическом микросателлитно-стабильном колоректальном раке (COLUMBIA-1)

COLUMBIA-1 — это платформенное исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности и эффективности стандартного лечения (FOLFOX плюс бевацизумаб) отдельно и в сочетании с новыми онкологическими методами лечения метастатического микросателлитно-стабильного колоректального рака первой линии (MSS-CRC).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

COLUMBIA-1 — это открытое, многоцентровое, рандомизированное, многокомпонентное исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности и эффективности стандартного лечения (FOLFOX плюс бевацизумаб) в сочетании с новыми онкологическими препаратами у пациентов с метастатическим MSS первой линии. -CRC. Исследование предназначено для одновременной оценки потенциальных новых комбинаций с клиническими перспективами с использованием подхода, состоящего из двух частей. Часть 1 представляет собой исследование безопасности фазы 1b, а часть 2 — исследование эффективности и безопасности фазы 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Clayton, Австралия, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Австралия, 3084
        • Research Site
      • Melbourne, Австралия, 3000
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08916
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28027
        • Research Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X6
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Research Site
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • Research Site
  • Франция
      • Nantes, Франция, 44000
        • Research Site
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 101 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение, полученное от субъекта/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
  2. Возраст ≥ 18 лет на момент скрининга.
  3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  4. Субъекты должны иметь гистологическую документацию прогрессирующего или метастатического CRC и: (a) задокументированный тест на мутацию во время скрининга и подтвержденные местоположения опухоли по результатам оценки заболевания для включения. (b) Субъекты НЕ должны иметь дефектную репарацию несоответствия ДНК (MSI), подтвержденную тестированием. (c) Субъекты не должны получать какую-либо предшествующую системную терапию по поводу рецидивирующего/метастатического заболевания (предварительная адъювантная химиотерапия или радиохимиотерапия приемлема, если прогрессирование не произошло в течение 6 месяцев после завершения адъювантного режима).
  5. У субъектов должно быть по крайней мере одно поражение, которое можно измерить с помощью RECIST v1.1 (Eisenhauer et al, 2009).
  6. Субъекты должны иметь адекватную функцию органа.
  7. Субъекты с медицинскими показаниями, требующими системной антикоагулянтной терапии (например, мерцательная аритмия), имеют право на участие при соблюдении обоих следующих критериев: - Субъект имеет МНО в пределах диапазона при стабильной дозе перорального антикоагулянта или при стабильной дозе низкомолекулярного весовой гепарин. - У субъекта нет активного кровотечения или патологического состояния, сопряженного с высоким риском кровотечения.

8 Масса тела >35 кг. 9. Адекватный метод контрацепции согласно протоколу

Критерий исключения:

  1. История аллогенной трансплантации органов.
  2. Активные или ранее задокументированные аутоиммунные заболевания в течение последних 5 лет.
  3. История венозного тромбоза в течение последних 3 месяцев.
  4. Сердечно-сосудистые критерии: (а) Наличие острого коронарного синдрома, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию, другое артериальное тромботическое событие, включая нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку или инсульт в течение последних 6 месяцев. (b) Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или неконтролируемая гипертензия. (c) Гипертонический криз/гипертоническая энцефалопатия в анамнезе в течение последних 6 месяцев.
  5. Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 470 мс.
  6. Нет в анамнезе серьезных кровотечений или перфораций желудочно-кишечного тракта.
  7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
  8. Другое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением: (а) злокачественного новообразования, пролеченного с лечебной целью и без известного активного заболевания в течение ≥ 5 лет с низким потенциальным риском рецидива. (b) Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания. (c) Адекватно леченная карцинома in situ без признаков заболевания.
  9. История активного первичного иммунодефицита.
  10. Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека.
  11. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
  12. Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade> 1 от предыдущей противоопухолевой терапии.
  13. История лептоменингеальной болезни или компрессии спинного мозга.
  14. Нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
  15. Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции или неспособность принимать пероральные препараты.
  16. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
  17. Предшествующая иммунотерапия или антиангиогенные препараты.
  18. Получение живой аттенуированной вакцины в течение последних 30 дней.
  19. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение последних 28 дней.
  20. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение последних 14 дней, с исключениями согласно протоколу.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 (S1): FOLFOX + Бевацизумаб + Дурвалумаб + Олеклумаб
Участники безопасной вводной группы Части 1 (S1) получат внутривенные (ВВ) инфузии FOLFOX (5-фторурацил [5-ФУ]: 2400 мг/м^2 в течение 46–48 часов [день 1 и 2 из каждых 14 -дневный цикл], оксалиплатин: 85 мг/м^2, фолиниевая кислота: 400 мг/м^2) и бевацизумаб 5 мг/кг в первый день каждого цикла (14-дневный цикл) в сочетании с дурвалумабом внутривенно по 1500 мг каждый 4 недели (4 недели) и внутривенное введение олеклумаба по 3000 мг каждые 2 недели (2 недели) до 4 доз (цикл 4), затем 4 недели, начиная с 5-го дня 1-го цикла, до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность, отзыв согласия участника или другой критерий прекращения лечения. .
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • MEDI4736
Лекарство: Бевацизумаб
Участники получат внутривенное вливание бевацизумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Олеклумаб
Участники получат внутривенную инфузию олеклумаба, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • MEDI9447
Лекарство: ФОЛФОКС
Участники получат внутривенную инфузию FOLFOX (5-ФУ, оксалиплатин и фолиниевую кислоту), как указано в описании группы.
Экспериментальный: Часть 2 (C1): FOLFOX + Бевацизумаб
Участники Части 2 контрольной группы 1 (C1) получат внутривенные инфузии FOLFOX (5-FU: 2400 мг/м^2 в течение 46-48 часов [день 1 и 2 каждого 14-дневного цикла], оксалиплатина: 85 мг/сут. м^2, фолиниевая кислота: 400 мг/м^2) в сочетании с бевацизумабом внутривенно по 5 мг/кг в первый день каждого цикла (14-дневный цикл) до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия участника или иного прекращения лечения. критерий будет соблюден.
Лекарство: Бевацизумаб
Участники получат внутривенное вливание бевацизумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: ФОЛФОКС
Участники получат внутривенную инфузию FOLFOX (5-ФУ, оксалиплатин и фолиниевую кислоту), как указано в описании группы.
Экспериментальный: Часть 2 (E1): FOLFOX + Бевацизумаб + Дурвалумаб + Олеклумаб
Участники экспериментальной группы 1 Части 2 (E1) будут получать внутривенные инфузии FOLFOX (5-FU: 2400 мг/м^2 в течение 46-48 часов [день 1 и 2 каждого 14-дневного цикла], оксалиплатина: 85 мг/сут. м^2, фолиниевая кислота: 400 мг/м^2) и бевацизумаб 5 мг/кг в первый день каждого цикла (14-дневный цикл) в сочетании с внутривенным дурвалумабом 1500 мг каждые 4 недели и внутривенным олеклумабом 3000 мг каждые 2 недели до 4 доз ( Цикл 4), затем Q4W, начиная с 5-го цикла, день 1, до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность, отзыв согласия участника или другой критерий прекращения лечения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • MEDI4736
Лекарство: Бевацизумаб
Участники получат внутривенное вливание бевацизумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Олеклумаб
Участники получат внутривенную инфузию олеклумаба, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • MEDI9447
Лекарство: ФОЛФОКС
Участники получат внутривенную инфузию FOLFOX (5-ФУ, оксалиплатин и фолиниевую кислоту), как указано в описании группы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE) в Части 1
Временное ограничение: С 1-го дня по 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,8 года)
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) – это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. TEAE определяются как события, присутствующие на исходном уровне, интенсивность которых ухудшилась после введения исследуемого препарата, или события, отсутствующие на исходном уровне и возникшие после введения исследуемого препарата.
С 1-го дня по 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,8 года)
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в Части 1
Временное ограничение: С 1-го дня по 28-й день после приема первой дозы новой онкологической терапии (дурвалумаб и олеклумаб)
DLT: Любая токсичность, связанная с исследуемым препаратом, степень (G) 3 или выше, включая: любые иммуноопосредованные НЯ G3/G4, любой неинфекционный пневмонит/колит G3/4, повышение трансаминаз (TE)> 8-кратного верхнего предела нормы (ВГН) или общее количество. билирубин (ТБЛ) >5xВГН, повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) >=3xВГН вместе с TBL >=2xВГН, изолированная ТЭ печени >5, но =<8xВГН или изолированная TBL >3, но =<5xВГН, что не не снижается до G1 или менее в течение 14 дней от начала заболевания, тошнота/рвота/диарея G3, которая не разрешается до G2 или менее в течение 3 дней максимальной поддерживающей терапии (MSC), фебрильная нейтропения G3/4, нейтропения G3/4, не связанная с лихорадка/системная инфекция, анемия G4, анемия G3 с клиническими последствиями/требуется переливание >2 единиц эритроцитов, тромбоцитопения (G4 >=7 дней, G3 не улучшилась хотя бы на 1 степень в течение 7 дней, G3/4 ассоциирован с G3/высшим кровоизлиянием).
С 1-го дня по 28-й день после приема первой дозы новой онкологической терапии (дурвалумаб и олеклумаб)
Количество участников со сдвигом как минимум на 2 степени от исходного уровня к наихудшему уровню токсичности клинических лабораторных параметров в Части 1
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,8 года)
Сообщается о количестве участников, по крайней мере, с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений (CTCAE v5.0). Сообщается о сдвиге 2-х степеней от исходного уровня (последняя оценка перед введением первой дозы) к худшему уровню токсичности в клинических лабораторных параметрах. Клинический лабораторный анализ параметров включал гематологические, клинические биохимические исследования, коагуляцию и анализ мочи.
Исходный уровень (день 1) через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,8 года)
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности, указанными как TEAE в Части 1
Временное ограничение: С 1-го дня по 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,8 года)
Сообщается о количестве участников с аномальными показателями жизнедеятельности, о которых сообщалось как о TEAE. Аномальные показатели жизнедеятельности определяются как любые отклонения от нормы в параметрах жизненно важных функций (температура тела, артериальное давление и частота пульса).
С 1-го дня по 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,8 года)
Процент участников с объективным ответом (OR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1) в Части 2
Временное ограничение: Рандомизация до окончания исследования (приблизительно 2,6 года)
ОШ определяется как лучший общий ответ (BOR) из подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR) на основе критериев RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых поражений (TL) и нецелевых поражений (NTL), нормализация уровня онкомаркеров, любые патологические лимфатические узлы (целевые и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси <10 мм и никаких новых поражений. PR определяется как уменьшение суммы диаметров (SoD) TL как минимум на 30% (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых поражений. Подтверждение CR и PR требуется повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели с даты первой документации. В Части 2 рандомизация проводилась между днем ​​-8 и той же датой, что и введение дозы.
Рандомизация до окончания исследования (приблизительно 2,6 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с OR по RECIST v1.1 в Части 1
Временное ограничение: Первая доза (день 1) до конца исследования (приблизительно 2,8 года)
OR определяется как BOR подтвержденного CR или подтвержденного PR на основе критериев RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех TL и NTL, нормализация уровня опухолевых маркеров, любые патологические лимфатические узлы (целевые и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси <10 мм и отсутствие новых поражений. PR определяется как снижение SoD TL как минимум на 30% (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых поражений. Подтверждение CR и PR требуется повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели с даты первой документации.
Первая доза (день 1) до конца исследования (приблизительно 2,8 года)
Лучший общий ответ (BOR) по версии RECIST v1.1 в части 1
Временное ограничение: Первая доза (день 1) до конца исследования (приблизительно 2,8 года)
BOR: лучший ответ, включая CR, PR, стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD) и не поддающееся оценке (NE) среди всех общих ответов, основанных на применении RECIST v1.1 для оценок исследователя. CR: исчезновение всех TL и NTL, нормализация уровня опухолевых маркеров, любые патологические лимфатические узлы (целевые и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси <10 мм и отсутствие новых поражений. PR: снижение SoD TL как минимум на 30% (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых NTL. Подтверждение CR и PR требуется через 4 недели. ПД: увеличение SoDs TL не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму по исследованию, и абсолютное увеличение не менее 5 мм, или явное прогрессирование существующих NTL, или новые поражения. SD: ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, по крайней мере, через 8 недель после первой дозы исследуемого препарата. NE: либо когда при оценке не проводится никаких измерений поражения, либо проводится только часть измерений. Сообщается количество участников с BOR.
Первая доза (день 1) до конца исследования (приблизительно 2,8 года)
Продолжительность ответа (DoR) согласно RECIST v1.1 в части 1
Временное ограничение: Первая доза (день 1) до конца исследования (приблизительно 2,8 года)
DoR определяется как время от первого документального подтверждения подтвержденного ответа (CR или PR) до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. CR определяется как исчезновение всех TL и NTL, нормализация уровня опухолевых маркеров, любые патологические лимфатические узлы (целевые и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси <10 мм и отсутствие новых поражений. PR определяется как снижение SoD TL как минимум на 30% (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых поражений. Подтверждение CR и PR требуется повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели с даты первой документации. ПД определяется как увеличение SoDs TL не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму по исследованию, и абсолютное увеличение не менее 5 мм, или явное прогрессирование существующих NTL, или новые поражения. DoR анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
Первая доза (день 1) до конца исследования (приблизительно 2,8 года)
Процент участников с контролем заболеваний (DC) согласно RECIST v1.1 в Части 1
Временное ограничение: Первая доза (день 1) до конца исследования (приблизительно 2,8 года)
DC определяется как BOR подтвержденного полного выздоровления, подтвержденного PR или стабильного заболевания (SD; сохраняется в течение ≥ 16 недель) согласно RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех TL и NTL, нормализация уровня опухолевых маркеров, любые патологические лимфатические узлы (целевые и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси <10 мм и отсутствие новых поражений. PR определяется как снижение SoD TL как минимум на 30% (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых поражений. Подтверждение CR и PR требуется повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели с даты первой документации. SD определяется как ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни как достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD. Участники с СД будут включены в DC, если они сохранят СД в течение >= 16 недель с начала лечения.
Первая доза (день 1) до конца исследования (приблизительно 2,8 года)
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно RECIST v1.1 в Части 1
Временное ограничение: Назначение до окончания обучения (примерно 2,8 года)
ВБП определяется как время от назначения до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, независимо от того, получал ли участник последующую противораковую терапию до прогрессирования. ПД определяется как увеличение SoDs TL не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму по исследованию, и абсолютное увеличение не менее 5 мм, или явное прогрессирование существующих NTL, или новые поражения. ВБП анализировали с использованием метода Каплана-Мейера, основанного на применении RECIST v1.1 для оценок исследователя. Назначение произошло между Днями -3 и -1.
Назначение до окончания обучения (примерно 2,8 года)
Процент участников с PFS через 12 месяцев (PFS-12) согласно RECIST v1.1 в Части 1
Временное ограничение: Назначение через 12 месяцев
ВБП определяется как время от назначения до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, независимо от того, получал ли участник последующую противораковую терапию до прогрессирования. ПД определяется как увеличение SoDs TL не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму по исследованию, и абсолютное увеличение не менее 5 мм, или явное прогрессирование существующих NTL, или новые поражения. ВБП анализировали с использованием метода Каплана-Мейера, основанного на применении RECIST v1.1 для оценок исследователя. Сообщается о проценте участников без прогрессирования и живых через 12 месяцев (PFS-12). Назначение произошло между Днями -3 и -1.
Назначение через 12 месяцев
Общая выживаемость (ОС) по RECIST v1.1 в части 1
Временное ограничение: Первая доза (день 1) до конца исследования (приблизительно 2,8 года)
ОС определяется как время от первой дозы до смерти по любой причине. Общую выживаемость анализировали с использованием метода Каплана-Мейера, основанного на применении RECIST v1.1 к оценкам исследователей.
Первая доза (день 1) до конца исследования (приблизительно 2,8 года)
Количество участников с TEAE и TESAE в Части 2
Временное ограничение: С 1-го дня по 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,6 года)
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. SAE – это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. TEAE определяются как события, присутствующие на исходном уровне, интенсивность которых ухудшилась после введения исследуемого препарата, или события, отсутствующие на исходном уровне и возникшие после введения исследуемого препарата.
С 1-го дня по 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,6 года)
Количество участников со сдвигом как минимум на 2 степени от исходного уровня к наихудшему уровню токсичности клинических лабораторных параметров в Части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,6 года)
Сообщается о количестве участников со сдвигом как минимум 2-й степени CTCAE v5.0 от исходного уровня (последняя оценка перед первой дозой) к наихудшей степени токсичности в клинических лабораторных параметрах. Клинический лабораторный анализ параметров включал гематологические, клинические биохимические исследования, коагуляцию и анализ мочи.
Исходный уровень (день 1) через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,6 года)
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности, указанными как TEAE в Части 2
Временное ограничение: С 1-го дня по 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,6 года)
Сообщается о количестве участников с аномальными показателями жизнедеятельности, о которых сообщалось как о TEAE. Аномальные показатели жизнедеятельности определяются как любые отклонения от нормы в параметрах жизненно важных функций (температура тела, артериальное давление и частота пульса).
С 1-го дня по 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,6 года)
BOR согласно RECIST v1.1 в Части 2
Временное ограничение: Рандомизация до окончания исследования (приблизительно 2,6 года)
BOR: лучший ответ, включая CR, PR, SD, PD, NE среди всех общих ответов, основанный на применении RECIST v1.1 для оценок исследователя. CR: исчезновение всех TL, NTL, нормализация уровня опухолевых маркеров, любые патологические лимфатические узлы (целевые, нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси <10 мм, новых поражений нет. PR: снижение SoD TL как минимум на 30% (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых NTL. Подтверждение CR, PR требуется через 4 недели. ПД: увеличение SoDs TL не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму по исследованию, и абсолютное увеличение не менее 5 мм, или явное прогрессирование существующих NTL, или новые поражения. SD: ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, по крайней мере, через 8 недель после первой дозы исследуемого препарата. NE: либо когда при оценке не проводится никаких измерений поражения, либо проводится только часть измерений. Сообщается количество участников с BOR. В Части 2 рандомизация проводилась между днем ​​-8 и той же датой, что и введение дозы.
Рандомизация до окончания исследования (приблизительно 2,6 года)
DoR по RECIST v1.1 в части 2
Временное ограничение: Рандомизация до окончания исследования (приблизительно 2,6 года)
DoR определяется как время от первого документального подтверждения подтвержденного ответа (CR или PR) до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. CR определяется как исчезновение всех TL и NTL, нормализация уровня опухолевых маркеров, любые патологические лимфатические узлы (целевые и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси <10 мм и отсутствие новых поражений. PR определяется как снижение SoD TL как минимум на 30% (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых поражений. Подтверждение CR и PR требуется повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели с даты первой документации. ПД определяется как увеличение SoDs TL не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму по исследованию, и абсолютное увеличение не менее 5 мм, или явное прогрессирование существующих NTL, или новые поражения. DoR анализировали с использованием метода Каплана-Мейера. В Части 2 рандомизация проводилась между днем ​​-8 и той же датой, что и введение дозы.
Рандомизация до окончания исследования (приблизительно 2,6 года)
Процент участников с DC по RECIST v1.1 в Части 2
Временное ограничение: Рандомизация до окончания исследования (приблизительно 2,6 года)
DC определяется как BOR подтвержденного полного выздоровления, подтвержденного PR или SD (сохраняющегося в течение ≥ 16 недель) согласно RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех TL и NTL, нормализация уровня опухолевых маркеров, любые патологические лимфатические узлы (целевые и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси <10 мм и отсутствие новых поражений. PR определяется как снижение SoD TL как минимум на 30% (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых поражений. Подтверждение CR и PR требуется повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели с даты первой документации. SD определяется как ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни как достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD. Участники с СД будут включены в DC, если они сохранят СД в течение >= 16 недель с начала лечения. В Части 2 рандомизация проводилась между днем ​​-8 и той же датой, что и введение дозы.
Рандомизация до окончания исследования (приблизительно 2,6 года)
PFS согласно RECIST v1.1 в части 2
Временное ограничение: Рандомизация до окончания исследования (приблизительно 2,6 года)
ВБП определяется как время от рандомизации до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, независимо от того, получал ли участник последующую противораковую терапию до прогрессирования. ПД определяется как увеличение SoDs TL не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму по исследованию, и абсолютное увеличение не менее 5 мм, или явное прогрессирование существующих NTL, или новые поражения. ВБП анализировали с использованием метода Каплана-Мейера, основанного на применении RECIST v1.1 для оценок исследователя. В Части 2 рандомизация проводилась между днем ​​-8 и той же датой, что и введение дозы.
Рандомизация до окончания исследования (приблизительно 2,6 года)
Процент участников с PFS через 12 месяцев (PFS-12) согласно RECIST v1.1 в Части 2
Временное ограничение: Рандомизация через 12 месяцев
ВБП определяется как время от рандомизации до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, независимо от того, получал ли участник последующую противораковую терапию до прогрессирования. ПД определяется как увеличение SoDs TL не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму по исследованию, и абсолютное увеличение не менее 5 мм, или явное прогрессирование существующих NTL, или новые поражения. ВБП анализировали с использованием метода Каплана-Мейера, основанного на применении RECIST v1.1 для оценок исследователя. Сообщается о проценте участников без прогрессирования и живых через 12 месяцев (PFS-12). В Части 2 рандомизация проводилась между днем ​​-8 и той же датой, что и введение дозы.
Рандомизация через 12 месяцев
ОС согласно RECIST v1.1 в части 2
Временное ограничение: Рандомизация до окончания исследования (приблизительно 2,6 года)
ОС определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине. Общую выживаемость анализировали с использованием метода Каплана-Мейера, основанного на применении RECIST v1.1 к оценкам исследователей. В Части 2 рандомизация проводилась между днем ​​-8 и той же датой, что и введение дозы.
Рандомизация до окончания исследования (приблизительно 2,6 года)
Концентрации дурвалумаба в сыворотке в части 1 (S1) и части 2 (E1)
Временное ограничение: Часть 1: предварительная доза в первый день цикла 1, 3, 7, 13; Часть 2 (E1): предварительная доза в первый день цикла 1, 3, 7, 13 и 27.
Сывороточные концентрации дурвалумаба, собранные с течением времени, представлены в Части 1 (S1) и Части 2 (E1). Нижним пределом количественного определения (LLOQ) для дурвалумаба считали 50 нг/мл.
Часть 1: предварительная доза в первый день цикла 1, 3, 7, 13; Часть 2 (E1): предварительная доза в первый день цикла 1, 3, 7, 13 и 27.
Концентрации олеклумаба в сыворотке в части 1 (S1) и части 2 (E1)
Временное ограничение: Часть 1: предварительная доза в первый день цикла 1, 2, 7 и 13; Часть 2 (E1): предварительная доза в первый день цикла 1, 2, 7, 13 и 27.
Сообщается о сывороточных концентрациях олеклумаба, собранных с течением времени в Части 1 (S1) и Части 2 (E1). LLOQ для олеклумаба считался равным 1 мкг/мл.
Часть 1: предварительная доза в первый день цикла 1, 2, 7 и 13; Часть 2 (E1): предварительная доза в первый день цикла 1, 2, 7, 13 и 27.
Концентрации бевацизумаба в сыворотке крови в части 1 (S1)
Временное ограничение: Предварительная доза в первый день цикла 1, 2, 7, 13 и 27.
В Части 1 (S1) представлены сывороточные концентрации бевацизумаба, собранные с течением времени. LLOQ для бевацизумаба считался равным 500 нг/мл.
Предварительная доза в первый день цикла 1, 2, 7, 13 и 27.
Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) к дурвалумабу в Части 1 (S1) и Части 2 (E1)
Временное ограничение: Часть 1: Предварительная доза в день (D)1 цикла (C)1 (исходный уровень [BL]), через 3, 7, 13 и 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,8 года); Часть 2 (E1): Предварительная доза C1 (BL) в день D1, через 3, 7, 13, 27 и 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,6 года).
Сообщается о количестве участников с положительным результатом ADA к дурвалумабу в Части 1 (S1) и Части 2 (E1).
Часть 1: Предварительная доза в день (D)1 цикла (C)1 (исходный уровень [BL]), через 3, 7, 13 и 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,8 года); Часть 2 (E1): Предварительная доза C1 (BL) в день D1, через 3, 7, 13, 27 и 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,6 года).
Количество участников с положительным результатом ADA к олеклумабу в Части 1 (S1) и Части 2 (E1)
Временное ограничение: Часть 1: Предварительная доза C1 (BL) в день D1, через 2, 7, 13 и 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,8 года); Часть 2 (E1): Предварительная доза C1 (BL) в день D1, через 2, 7, 13, 27 и 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,6 года).
Сообщается о количестве участников с положительным результатом ADA к олеклумабу в Части 1 (S1) и Части 2 (E1).
Часть 1: Предварительная доза C1 (BL) в день D1, через 2, 7, 13 и 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,8 года); Часть 2 (E1): Предварительная доза C1 (BL) в день D1, через 2, 7, 13, 27 и 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,6 года).
Количество участников с положительным результатом ADA к бевацизумабу в части 1 (S1)
Временное ограничение: Предварительная доза C1 (BL) в день D1, через 2, 7, 13, 27 и 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,8 года)
Сообщается о количестве участников с положительным ADA к бевацизумабу в Части 1 (S1).
Предварительная доза C1 (BL) в день D1, через 2, 7, 13, 27 и 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2,8 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MedImmune LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 октября 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

24 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D910CC00001
  • 2019-000974-44 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться