COLUMBIA-1: Nové onkologické terapie v kombinaci s chemoterapií a bevacizumabem jako terapie první linie u MSS-CRC

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění získané od subjektu/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
2. Věk ≥ 18 let v době screeningu.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Subjekty musí mít histologickou dokumentaci pokročilého nebo metastatického CRC a: (a) Zdokumentovaný mutační test během screeningu a potvrzenou lokalizaci nádoru z hodnocení onemocnění pro zařazení. (b) Subjekty NESMÍ mít defektní opravu mismatch DNA (MSI), jak je zdokumentováno testováním. (c) Subjekty nesměly dostat žádnou předchozí systémovou léčbu recidivujícího/metastatického onemocnění (předchozí adjuvantní chemoterapie nebo radiochemoterapie je přijatelná, pokud progrese nebyla do 6 měsíců od dokončení adjuvantního režimu).
5. Subjekty musí mít alespoň jednu lézi, která je měřitelná pomocí RECIST v1.1 (Eisenhauer et al, 2009).
6. Subjekty musí mít odpovídající orgánovou funkci.
7. Subjekty se zdravotním stavem vyžadujícím systémovou antikoagulaci (např. fibrilace síní) jsou způsobilé za předpokladu, že jsou splněna obě následující kritéria: - Subjekt má v rozmezí INR při stabilní dávce perorálního antikoagulantu nebo je na stabilní dávce nízkomolekulárního hmotnost heparinu. - Subjekt nemá žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který nese vysoké riziko krvácení.

8 Tělesná hmotnost >35 kg. 9. Adekvátní metoda antikoncepce podle protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Historie alogenní transplantace orgánů.
2. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní poruchy během posledních 5 let.
3. Žilní trombóza v anamnéze během posledních 3 měsíců.
4. Kardiovaskulární kritéria: (a) Přítomnost akutního koronárního syndromu včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris, jiné arteriální trombotické příhody včetně cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky nebo cévní mozkové příhody během posledních 6 měsíců. (b) Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), vážná srdeční arytmie vyžadující léky nebo nekontrolovaná hypertenze. (c) Anamnéza hypertenzní krize/hypertenzní encefalopatie během posledních 6 měsíců.
5. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥ 470 ms.
6. Žádná významná anamnéza krvácivých příhod nebo gastrointestinální perforace.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění.
8. Anamnéza jiné primární malignity s výjimkou: (a) Malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let s nízkým potenciálním rizikem recidivy. (b) Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění. (c) Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.
9. Historie aktivní primární imunodeficience.
10. Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience.
11. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
12. Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň > 1 z předchozí protinádorové léčby.
13. Anamnéza leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy.
14. Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
15. Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
16. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
17. Předchozí imunoterapie nebo antiangiogenika.
18. Příjem živé atenuované vakcíny během posledních 30 dnů.
19. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během posledních 28 dnů.
20. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během posledních 14 dnů, s výjimkami podle protokolu.