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COLUMBIA-1: Novas terapias oncológicas em combinação com quimioterapia e bevacizumabe como terapia de primeira linha em MSS-CRC

14 de maio de 2026 atualizado por: MedImmune LLC

Um estudo multicêntrico aberto de fase 1b/2 de novas terapias oncológicas em combinação com quimioterapia e bevacizumabe como terapia de primeira linha em câncer colorretal metastático microssatélite (COLUMBIA-1)

O COLUMBIA-1 é um estudo de plataforma de Fase 1b/2 para avaliar a segurança e a eficácia do tratamento padrão (FOLFOX mais bevacizumabe) isoladamente e em combinação com novas terapias oncológicas no câncer colorretal metastático microssatélite estável (MSS-CRC) de primeira linha.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

COLUMBIA-1 é um estudo de fase 1b/2, aberto, multicêntrico, randomizado, multimedicamentoso para avaliar a segurança e a eficácia do tratamento padrão (FOLFOX mais bevacizumabe) em combinação com novas terapias oncológicas em pacientes com MSS metastático de primeira linha -CRC. O estudo é projetado para avaliar simultaneamente novas combinações potenciais com promessa clínica usando uma abordagem de 2 partes. A Parte 1 é um estudo de Fase 1b de segurança, e a Parte 2 é um estudo de Fase 2 de eficácia e segurança.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

61

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Clayton, Austrália, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Austrália, 3084
        • Research Site
      • Melbourne, Austrália, 3000
        • Research Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X6
        • Research Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 08916
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28027
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Research Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • Research Site
  • França
      • Nantes, França, 44000
        • Research Site
      • Villejuif, França, 94805
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 101 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente obtida do sujeito/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
  2. Idade ≥ 18 anos no momento da triagem.
  3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  4. Os indivíduos devem ter documentação histológica de CRC avançado ou metastático e: (a) Um teste de mutação documentado durante a triagem e localização confirmada do tumor a partir da avaliação da doença para inscrição. (b) Os indivíduos NÃO devem ter reparo de incompatibilidade de DNA (MSI) defeituoso, conforme documentado pelo teste. (c) Os indivíduos não devem ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior para doença recorrente/metastática (quimioterapia ou radioquimioterapia adjuvante anterior é aceitável, desde que a progressão não ocorra dentro de 6 meses após a conclusão do regime adjuvante).
  5. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST v1.1 (Eisenhauer et al, 2009).
  6. Os indivíduos devem ter função de órgão adequada.
  7. Indivíduos com condições médicas que requerem anticoagulação sistêmica (por exemplo, fibrilação atrial) são elegíveis desde que ambos os critérios a seguir sejam atendidos: - O indivíduo tem um INR dentro da faixa em uma dose estável de anticoagulante oral ou está em uma dose estável de baixo peso molecular heparina de peso. - O sujeito não tem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento.

8 Peso corporal >35 kg. 9. Método de contracepção adequado por protocolo

Critério de exclusão:

  1. História do transplante alogênico de órgãos.
  2. Distúrbios autoimunes ativos ou previamente documentados nos últimos 5 anos.
  3. História de trombose venosa nos últimos 3 meses.
  4. Critérios cardiovasculares: (a) Presença de síndrome coronariana aguda, incluindo infarto do miocárdio ou angina pectoris instável, outro evento trombótico arterial, incluindo acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses. (b) New York Heart Association (NYHA) classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requer medicação ou hipertensão não controlada. (c) História de crise hipertensiva/encefalopatia hipertensiva nos últimos 6 meses.
  5. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms.
  6. Sem história significativa de eventos hemorrágicos ou perfuração gastrointestinal.
  7. Doença intercorrente não controlada.
  8. História de outra malignidade primária, exceto para: (a) Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 5 anos de baixo risco potencial de recorrência. (b) Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença. (c) Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
  9. História de imunodeficiência primária ativa.
  10. Infecção ativa, incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana.
  11. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
  12. Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau > 1 de terapia anticancerígena anterior.
  13. História de doença leptomeníngea ou compressão medular.
  14. Metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC).
  15. Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicação oral.
  16. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
  17. Imunoterapia prévia ou antiangiogênicos.
  18. Recebimento de vacina viva atenuada nos últimos 30 dias.
  19. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos últimos 28 dias.
  20. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora nos últimos 14 dias, com exceções por protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 (S1): FOLFOX + Bevacizumabe + Durvalumabe + Oleclumabe
Os participantes do braço de segurança da Parte 1 (S1) receberão infusões intravenosas (IV) de FOLFOX (5-fluorouracil [5-FU]: 2.400 mg/m^2 durante 46-48 horas [Dia 1 e 2 de cada 14 -dia Ciclo], oxaliplatina: 85 mg/m^2, ácido folínico: 400 mg/m^2) e bevacizumabe 5 mg/kg no dia 1 de cada ciclo (ciclo de 14 dias) em combinação com durvalumabe IV 1.500 mg a cada 4 semanas (Q4W) e oleclumabe IV 3.000 mg a cada 2 semanas (Q2W) até 4 doses (Ciclo 4) e depois Q4W começando no Ciclo 5 Dia 1 até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento do participante ou outro critério de descontinuação será atendido .
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • MEDI4736
Medicamento: Bevacizumabe
Os participantes receberão infusão IV de bevacizumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Oleclumabe
Os participantes receberão infusão intravenosa de oleclumabe conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • MEDI9447
Medicamento: FOLFOX
Os participantes receberão infusão IV de FOLFOX (5-FU, oxaliplatina e ácido folínico) conforme indicado na descrição do braço.
Experimental: Parte 2 (C1): FOLFOX + Bevacizumabe
Os participantes do braço de controle 1 da Parte 2 (C1) receberão infusões IV de FOLFOX (5-FU: 2.400 mg/m^2 durante 46-48 horas [Dia 1 e 2 de cada ciclo de 14 dias], oxaliplatina: 85 mg/ m^2, ácido folínico: 400 mg/m^2) em combinação com bevacizumabe IV 5 mg/kg no Dia 1 de cada ciclo (ciclo de 14 dias) até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento do participante ou outra descontinuação critério será atendido.
Medicamento: Bevacizumabe
Os participantes receberão infusão IV de bevacizumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: FOLFOX
Os participantes receberão infusão IV de FOLFOX (5-FU, oxaliplatina e ácido folínico) conforme indicado na descrição do braço.
Experimental: Parte 2 (E1): FOLFOX + Bevacizumabe + Durvalumabe + Oleclumabe
Os participantes do braço experimental 1 da Parte 2 (E1) receberão infusões IV de FOLFOX (5-FU: 2.400 mg/m^2 durante 46-48 horas [Dia 1 e 2 de cada ciclo de 14 dias], oxaliplatina: 85 mg/ m ^ 2, ácido folínico: 400 mg / m ^ 2) e bevacizumabe 5 mg / kg no dia 1 de cada ciclo (ciclo de 14 dias) em combinação com durvalumabe IV 1.500 mg Q4W e oleclumabe IV 3.000 mg Q2W até 4 doses ( Ciclo 4) depois Q4W começando no Ciclo 5 Dia 1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento do participante ou outro critério de descontinuação será atendido.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • MEDI4736
Medicamento: Bevacizumabe
Os participantes receberão infusão IV de bevacizumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Oleclumabe
Os participantes receberão infusão intravenosa de oleclumabe conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • MEDI9447
Medicamento: FOLFOX
Os participantes receberão infusão IV de FOLFOX (5-FU, oxaliplatina e ácido folínico) conforme indicado na descrição do braço.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes de tratamento (TESAEs) na Parte 1
Prazo: Dia 1 a 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal. Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os TEAEs são definidos como eventos presentes no início do estudo que pioraram em intensidade após a administração do medicamento em estudo ou eventos ausentes no início do estudo que surgiram após a administração do medicamento em estudo.
Dia 1 a 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) na Parte 1
Prazo: Do dia 1 ao 28 dias após a primeira dose da nova terapia oncológica (durvalumabe e oleclumabe)
DLT: Qualquer toxicidade de Grau (G)3 ou superior relacionada ao medicamento do estudo, incluindo: qualquer EA imunomediado G3/G4, qualquer pneumonite/colite não infecciosa G3/4, elevação de transaminase (TE) >8x limite superior do normal (LSN) ou total bilirrubina (TBL) >5xULN, aumento de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >=3xULN junto com TBL >=2xULN, TE de fígado isolado >5 mas =<8xULN ou TBL isolado >3 mas =<5xULN que faz não rebaixar para G1 ou menos dentro de 14 dias após o início, G3 náusea/vômito/diarréia que não remite para G2 ou menos dentro de 3 dias de tratamento de suporte máximo (MSC), G3/4 neutropenia febril, G3/4 neutropenia não associada a febre/infecção sistêmica, anemia G4, anemia G3 com sequelas clínicas/requer >2 unidades de transfusão de hemácias, trombocitopenia (G4 >=7 dias, G3 que não melhorou em pelo menos 1 grau em 7 dias, G3/4 associada com G3/hemorragia maior).
Do dia 1 ao 28 dias após a primeira dose da nova terapia oncológica (durvalumabe e oleclumabe)
Número de participantes com mudança de pelo menos 2 graus da linha de base para o pior grau de toxicidade nos parâmetros laboratoriais clínicos na Parte 1
Prazo: Linha de base (Dia 1) até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
Número de participantes com pelo menos critérios terminológicos comuns para eventos adversos (CTCAE v5.0) Mudança de 2 graus da linha de base (última avaliação antes da primeira dose) para o pior grau de toxicidade nos parâmetros laboratoriais clínicos é relatada. A análise dos parâmetros laboratoriais clínicos incluiu hematologia, química clínica, coagulação e urinálise.
Linha de base (Dia 1) até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
Número de participantes com sinais vitais anormais relatados como TEAEs na Parte 1
Prazo: Dia 1 a 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
O número de participantes com sinais vitais anormais relatados como TEAEs é relatado. Sinais vitais anormais são definidos como qualquer achado anormal nos parâmetros dos sinais vitais (temperatura corporal, pressão arterial e pulsação).
Dia 1 a 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
Porcentagem de participantes com critérios de avaliação de resposta objetiva (OR) por resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) na Parte 2
Prazo: Randomização até o final do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
O OR é definido como a melhor resposta geral (BOR) de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) com base nos critérios RECIST v1.1. A RC é definida como desaparecimento de todas as lesões-alvo (LTs) e lesões não-alvo (NTLs), normalização do nível do marcador tumoral, quaisquer linfonodos patológicos (alvo e não-alvo) devem ter redução no eixo curto <10 mm, e sem nova lesão. A PR é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SoD) dos LTs (em comparação com a linha de base) e nenhuma nova lesão. A confirmação de CR e PR é exigida por uma avaliação repetida e consecutiva não inferior a 4 semanas a partir da data da primeira documentação. Na Parte 2, a randomização ocorreu entre o Dia -8 e a mesma data da dosagem.
Randomização até o final do estudo (aproximadamente 2,6 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com OR por RECIST v1.1 na Parte 1
Prazo: Primeira dose (Dia 1) até o final do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
O OR é definido como BOR de CR confirmado ou PR confirmado com base nos critérios RECIST v1.1. A RC é definida como desaparecimento de todos os LT e NTL, normalização do nível do marcador tumoral, quaisquer linfonodos patológicos (alvo e não-alvo) devem ter redução no eixo curto <10 mm e nenhuma nova lesão. A PR é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na SoD dos LTs (em comparação com a linha de base) e nenhuma nova lesão. A confirmação de CR e PR é exigida por uma avaliação repetida e consecutiva não inferior a 4 semanas a partir da data da primeira documentação.
Primeira dose (Dia 1) até o final do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
Melhor resposta geral (BOR) por RECIST v1.1 na Parte 1
Prazo: Primeira dose (Dia 1) até o final do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
BOR: melhor resposta incluindo CR, PR, doença estável (SD), doença progressiva (DP) e não avaliável (NE) entre todas as respostas globais com base na aplicação do RECIST v1.1 às avaliações do investigador. RC: desaparecimento de todos os LT e NTL, normalização do nível de marcadores tumorais, quaisquer linfonodos patológicos (alvo e não alvo) devem ter redução no eixo curto <10 mm e nenhuma nova lesão. PR: redução de pelo menos 30% na SoD de LT (em comparação com a linha de base) e nenhum novo NTL. A confirmação de CR e PR é necessária após 4 semanas. PD: aumento de pelo menos 20% nas SoDs dos LTs, tomando como referência o menor somatório em estudo, e aumento absoluto de pelo menos 5mm, ou progressão inequívoca de NTL existentes, ou novas lesões. SD: nem redução suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para DP em pelo menos 8 semanas a partir da primeira dose do medicamento em estudo. NE: quando nenhuma ou apenas um subconjunto de medições da lesão é feito em uma avaliação. O número de participantes com BOR é relatado.
Primeira dose (Dia 1) até o final do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
Duração da resposta (DoR) por RECIST v1.1 na Parte 1
Prazo: Primeira dose (Dia 1) até o final do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
O DoR é definido como o tempo desde a primeira documentação de uma resposta confirmada (CR ou PR) até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A RC é definida como desaparecimento de todos os LT e NTL, normalização do nível do marcador tumoral, quaisquer linfonodos patológicos (alvo e não-alvo) devem ter redução no eixo curto <10 mm e nenhuma nova lesão. A PR é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na SoD dos LTs (em comparação com a linha de base) e nenhuma nova lesão. A confirmação de CR e PR é exigida por uma avaliação repetida e consecutiva não inferior a 4 semanas a partir da data da primeira documentação. A PD é definida como um aumento de pelo menos 20% nos SoDs dos LTs, tomando como referência a menor soma em estudo, e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de NTL existentes, ou novas lesões. O DoR foi analisado pelo método Kaplan-Meier.
Primeira dose (Dia 1) até o final do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
Porcentagem de participantes com controle de doenças (DC) por RECIST v1.1 na Parte 1
Prazo: Primeira dose (Dia 1) até o final do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
A CD é definida como BOR de CR confirmada, RP confirmada ou doença estável (SD; mantida por ≥ 16 semanas) de acordo com RECIST v1.1. A RC é definida como desaparecimento de todos os LT e NTL, normalização do nível do marcador tumoral, quaisquer linfonodos patológicos (alvo e não-alvo) devem ter redução no eixo curto <10 mm e nenhuma nova lesão. A PR é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na SoD dos LTs (em comparação com a linha de base) e nenhuma nova lesão. A confirmação de CR e PR é exigida por uma avaliação repetida e consecutiva não inferior a 4 semanas a partir da data da primeira documentação. O SD não é definido como redução suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD. Os participantes com SD serão incluídos no CD se mantiverem SD por >= 16 semanas a partir do início do tratamento.
Primeira dose (Dia 1) até o final do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) por RECIST v1.1 na Parte 1
Prazo: Trabalho até o final do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
A PFS é definida como o tempo desde a atribuição até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, independentemente de o participante ter recebido terapia anticâncer subsequente antes da progressão. A PD é definida como um aumento de pelo menos 20% nos SoDs dos LTs, tomando como referência a menor soma em estudo, e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de NTL existentes, ou novas lesões. A PFS foi analisada utilizando o método Kaplan-Meier com base na aplicação do RECIST v1.1 às avaliações dos investigadores. A atribuição ocorreu entre os dias -3 e -1.
Trabalho até o final do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
Porcentagem de participantes com PFS aos 12 meses (PFS-12) de acordo com RECIST v1.1 na Parte 1
Prazo: Atribuição por 12 meses
A PFS é definida como o tempo desde a atribuição até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, independentemente de o participante ter recebido terapia anticâncer subsequente antes da progressão. A PD é definida como um aumento de pelo menos 20% nos SoDs dos LTs, tomando como referência a menor soma em estudo, e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de NTL existentes, ou novas lesões. A PFS foi analisada utilizando o método Kaplan-Meier com base na aplicação do RECIST v1.1 às avaliações dos investigadores. A porcentagem de participantes livres de progressão e vivos aos 12 meses (PFS-12) é relatada. A atribuição ocorreu entre os dias -3 e -1.
Atribuição por 12 meses
Sobrevivência geral (OS) por RECIST v1.1 na Parte 1
Prazo: Primeira dose (Dia 1) até o final do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
A OS é definida como o tempo desde a primeira dose até a morte por qualquer causa. A sobrevida global foi analisada utilizando o método Kaplan-Meier com base na aplicação do RECIST v1.1 às avaliações do investigador.
Primeira dose (Dia 1) até o final do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
Número de participantes com TEAEs e TESAEs na Parte 2
Prazo: Dia 1 a 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal. Um EAG é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os TEAEs são definidos como eventos presentes no início do estudo que pioraram em intensidade após a administração do medicamento em estudo ou eventos ausentes no início do estudo que surgiram após a administração do medicamento em estudo.
Dia 1 a 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
Número de participantes com mudança de pelo menos 2 graus da linha de base para o pior grau de toxicidade nos parâmetros laboratoriais clínicos na Parte 2
Prazo: Linha de base (Dia 1) até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
É relatado o número de participantes com pelo menos mudança de grau 2 do CTCAE v5.0 da linha de base (última avaliação antes da primeira dose) para o pior grau de toxicidade nos parâmetros laboratoriais clínicos. A análise dos parâmetros laboratoriais clínicos incluiu hematologia, química clínica, coagulação e urinálise.
Linha de base (Dia 1) até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
Número de participantes com sinais vitais anormais relatados como TEAEs na Parte 2
Prazo: Dia 1 a 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
O número de participantes com sinais vitais anormais relatados como TEAEs é relatado. Sinais vitais anormais são definidos como qualquer achado anormal nos parâmetros dos sinais vitais (temperatura corporal, pressão arterial e pulsação).
Dia 1 a 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
BOR por RECIST v1.1 na Parte 2
Prazo: Randomização até o final do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
BOR: melhor resposta incluindo CR, PR, SD, PD, NE entre todas as respostas globais com base na aplicação do RECIST v1.1 às avaliações do investigador. CR: desaparecimento de todos os LTs, NTLs, normalização do nível do marcador tumoral, quaisquer linfonodos patológicos (alvo, não alvo) devem ter redução no eixo curto <10 mm, sem novas lesões. PR: redução de pelo menos 30% na SoD de LT (em comparação com a linha de base) e nenhum novo NTL. A confirmação de CR, PR é necessária após 4 semanas. PD: aumento de pelo menos 20% nos SoDs dos LTs, tomando como referência a menor soma em estudo, e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de NTL existentes, ou novas lesões. SD: nem redução suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para DP em pelo menos 8 semanas a partir da primeira dose do medicamento em estudo. NE: quando nenhuma ou apenas um subconjunto de medições da lesão é feito em uma avaliação. O número de participantes com BOR é relatado. Na Parte 2, a randomização ocorreu entre o Dia -8 e a mesma data da dosagem.
Randomização até o final do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
DoR por RECIST v1.1 na Parte 2
Prazo: Randomização até o final do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
O DoR é definido como o tempo desde a primeira documentação de uma resposta confirmada (CR ou PR) até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A RC é definida como desaparecimento de todos os LT e NTL, normalização do nível do marcador tumoral, quaisquer linfonodos patológicos (alvo e não-alvo) devem ter redução no eixo curto <10 mm e nenhuma nova lesão. A PR é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na SoD dos LTs (em comparação com a linha de base) e nenhuma nova lesão. A confirmação de CR e PR é exigida por uma avaliação repetida e consecutiva não inferior a 4 semanas a partir da data da primeira documentação. A PD é definida como um aumento de pelo menos 20% nos SoDs dos LTs, tomando como referência a menor soma em estudo, e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de NTL existentes, ou novas lesões. O DoR foi analisado pelo método Kaplan-Meier. Na Parte 2, a randomização ocorreu entre o Dia -8 e a mesma data da dosagem.
Randomização até o final do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
Porcentagem de participantes com DC por RECIST v1.1 na Parte 2
Prazo: Randomização até o final do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
A CD é definida como BOR de CR confirmada, PR confirmada ou SD (mantida por ≥ 16 semanas) de acordo com RECIST v1.1. A RC é definida como desaparecimento de todos os LT e NTL, normalização do nível do marcador tumoral, quaisquer linfonodos patológicos (alvo e não-alvo) devem ter redução no eixo curto <10 mm e nenhuma nova lesão. A PR é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na SoD dos LTs (em comparação com a linha de base) e nenhuma nova lesão. A confirmação de CR e PR é exigida por uma avaliação repetida e consecutiva não inferior a 4 semanas a partir da data da primeira documentação. O SD não é definido como redução suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD. Os participantes com SD serão incluídos no CD se mantiverem SD por >= 16 semanas a partir do início do tratamento. Na Parte 2, a randomização ocorreu entre o Dia -8 e a mesma data da dosagem.
Randomização até o final do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
PFS por RECIST v1.1 na Parte 2
Prazo: Randomização até o final do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
A PFS é definida como o tempo desde a randomização até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, independentemente de o participante ter recebido terapia anticâncer subsequente antes da progressão. A PD é definida como um aumento de pelo menos 20% nos SoDs dos LTs, tomando como referência a menor soma em estudo, e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de NTL existentes, ou novas lesões. A PFS foi analisada utilizando o método Kaplan-Meier com base na aplicação do RECIST v1.1 às avaliações dos investigadores. Na Parte 2, a randomização ocorreu entre o Dia -8 e a mesma data da dosagem.
Randomização até o final do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
Porcentagem de participantes com PFS aos 12 meses (PFS-12) de acordo com RECIST v1.1 na Parte 2
Prazo: Randomização ao longo de 12 meses
A PFS é definida como o tempo desde a randomização até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, independentemente de o participante ter recebido terapia anticâncer subsequente antes da progressão. A PD é definida como um aumento de pelo menos 20% nos SoDs dos LTs, tomando como referência a menor soma em estudo, e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de NTL existentes, ou novas lesões. A PFS foi analisada utilizando o método Kaplan-Meier com base na aplicação do RECIST v1.1 às avaliações dos investigadores. A porcentagem de participantes livres de progressão e vivos aos 12 meses (PFS-12) é relatada. Na Parte 2, a randomização ocorreu entre o Dia -8 e a mesma data da dosagem.
Randomização ao longo de 12 meses
SO por RECIST v1.1 na Parte 2
Prazo: Randomização até o final do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
A OS é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. A sobrevida global foi analisada utilizando o método Kaplan-Meier com base na aplicação do RECIST v1.1 às avaliações do investigador. Na Parte 2, a randomização ocorreu entre o Dia -8 e a mesma data da dosagem.
Randomização até o final do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
Concentrações séricas de Durvalumabe na Parte 1 (S1) e Parte 2 (E1)
Prazo: Parte 1: Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1, 3, 7, 13; Parte 2 (E1): Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1, 3, 7, 13 e 27
As concentrações séricas de durvalumabe coletadas ao longo do tempo na Parte 1 (S1) e na Parte 2 (E1) são relatadas. O limite inferior de quantificação (LLOQ) para durvalumabe foi considerado 50 ng/mL.
Parte 1: Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1, 3, 7, 13; Parte 2 (E1): Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1, 3, 7, 13 e 27
Concentrações séricas de Oleclumabe na Parte 1 (S1) e Parte 2 (E1)
Prazo: Parte 1: Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1, 2, 7 e 13; Parte 2 (E1): Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1, 2, 7, 13 e 27
As concentrações séricas de oleclumabe coletadas ao longo do tempo na Parte 1 (S1) e na Parte 2 (E1) são relatadas. O LIQ para oleclumabe foi considerado 1 µg/mL.
Parte 1: Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1, 2, 7 e 13; Parte 2 (E1): Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1, 2, 7, 13 e 27
Concentrações séricas de bevacizumabe na Parte 1 (S1)
Prazo: Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1, 2, 7, 13 e 27
As concentrações séricas de bevacizumabe coletadas ao longo do tempo na Parte 1 (S1) são relatadas. O LLOQ para bevacizumabe foi considerado 500 ng/mL.
Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1, 2, 7, 13 e 27
Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) positivos para Durvalumabe na Parte 1 (S1) e Parte 2 (E1)
Prazo: Parte 1: Pré-dose no Dia(D)1 dos Ciclos(C)1 (linha de base [BL]), 3, 7, 13 e 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,8 anos); Parte 2 (E1): Pré-dose no D1 de C1 (BL), 3, 7, 13, 27 e 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
O número de participantes com ADA positivo para durvalumabe na Parte 1 (S1) e Parte 2 (E1) é relatado.
Parte 1: Pré-dose no Dia(D)1 dos Ciclos(C)1 (linha de base [BL]), 3, 7, 13 e 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,8 anos); Parte 2 (E1): Pré-dose no D1 de C1 (BL), 3, 7, 13, 27 e 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,6 anos)
Número de participantes com ADA positiva para Oleclumab na Parte 1 (S1) e Parte 2 (E1)
Prazo: Parte 1: Pré-dose em D1 de C1 (BL), 2, 7, 13 e 90 dias após a última dose do medicamento em estudo (aproximadamente 2,8 anos); Parte 2 (E1): Pré-dose em D1 de C1 (BL), 2, 7, 13, 27 e 90 dias após a última dose do medicamento em estudo (aproximadamente 2,6 anos)
O número de participantes com ADA positivo para oleclumab na Parte 1 (S1) e Parte 2 (E1) é relatado.
Parte 1: Pré-dose em D1 de C1 (BL), 2, 7, 13 e 90 dias após a última dose do medicamento em estudo (aproximadamente 2,8 anos); Parte 2 (E1): Pré-dose em D1 de C1 (BL), 2, 7, 13, 27 e 90 dias após a última dose do medicamento em estudo (aproximadamente 2,6 anos)
Número de participantes com ADA positiva para bevacizumabe na Parte 1 (S1)
Prazo: Pré-dose no D1 de C1 (BL), 2, 7, 13, 27 e 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,8 anos)
O número de participantes com ADA positivo para bevacizumabe na Parte 1 (S1) é relatado.
Pré-dose no D1 de C1 (BL), 2, 7, 13, 27 e 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 2,8 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

10 de outubro de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

24 de novembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

28 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D910CC00001
  • 2019-000974-44 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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