Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

COLUMBIA-1: Nowe terapie onkologiczne w połączeniu z chemioterapią i bewacyzumabem jako terapia pierwszego rzutu w MSS-CRC

13 listopada 2023 zaktualizowane przez: MedImmune LLC

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 dotyczące nowych terapii onkologicznych w połączeniu z chemioterapią i bewacyzumabem jako terapii pierwszego rzutu w raku jelita grubego z przerzutami stabilnymi mikrosatelitarnie (COLUMBIA-1)

COLUMBIA-1 to badanie platformowe fazy 1b/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności standardowego leczenia (FOLFOX plus bewacyzumab) samego oraz w połączeniu z nowymi terapiami onkologicznymi w leczeniu pierwszego rzutu przerzutowego raka jelita grubego stabilnego mikrosatelitarnie (MSS-CRC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

COLUMBIA-1 to otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane, wielolekowe badanie platformy fazy 1b/2, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności standardowego leczenia (FOLFOX plus bewacyzumab) w połączeniu z nowymi terapiami onkologicznymi u pacjentów z MSS pierwszego rzutu z przerzutami -CRC. Badanie ma na celu jednoczesną ocenę potencjalnych nowych kombinacji z obietnicą kliniczną przy użyciu podejścia dwuczęściowego. Część 1 to badanie fazy 1b dotyczące bezpieczeństwa, a część 2 to badanie fazy 2 dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Clayton, Australia, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Research Site
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Research Site
  • Francja
      • Nantes, Francja, 44000
        • Research Site
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28027
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Research Site
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 101 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia uzyskane od podmiotu/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
  2. Wiek ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego.
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  4. Pacjenci muszą posiadać dokumentację histologiczną zaawansowanego lub przerzutowego CRC oraz: (a) Udokumentowany test mutacji podczas badania przesiewowego i potwierdzone lokalizacje guza z oceny choroby w celu włączenia. (b) Badani NIE mogą mieć uszkodzonej naprawy niedopasowania DNA (MSI), co zostało udokumentowane testami. (c) Osoby nie mogły otrzymać żadnej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej choroby nawracającej/przerzutowej (dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub radiochemioterapia, o ile progresja choroby nie nastąpiła w ciągu 6 miesięcy od zakończenia schematu adiuwantowego).
  5. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę, którą można zmierzyć za pomocą RECIST v1.1 (Eisenhauer i in., 2009).
  6. Osoby badane muszą mieć odpowiednią funkcję narządów.
  7. Pacjenci ze schorzeniami wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakrzepowego (np. migotanie przedsionków) kwalifikują się pod warunkiem spełnienia obu poniższych kryteriów: heparyna wagowa. - Pacjent nie ma czynnego krwawienia ani stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia.

8 Masa ciała >35 kg. 9. Odpowiednia metoda antykoncepcji zgodnie z protokołem

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
  2. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne w ciągu ostatnich 5 lat.
  3. Historia zakrzepicy żylnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  4. Kryteria sercowo-naczyniowe: (a) obecność ostrego zespołu wieńcowego, w tym zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej, innego tętniczego zdarzenia zakrzepowego, w tym incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego lub udaru w ciągu ostatnich 6 miesięcy. (b) zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie. (c) Historia przełomu nadciśnieniowego/encefalopatii nadciśnieniowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  5. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥ 470 ms.
  6. Brak istotnej historii krwawień lub perforacji przewodu pokarmowego.
  7. Niekontrolowana współistniejąca choroba.
  8. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: (a) Nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥ 5 lat o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu. (b) Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby. (c) Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby.
  9. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
  10. Aktywna infekcja, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności.
  11. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
  12. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia > 1 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej.
  13. Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku pępowiny.
  14. Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  15. Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub niemożność przyjmowania leków doustnych.
  16. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
  17. Wcześniejsza immunoterapia lub leki antyangiogenne.
  18. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu ostatnich 30 dni.
  19. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu ostatnich 28 dni.
  20. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 14 dni, z wyjątkami określonymi w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 (S1): FOLFOX + Bewacyzumab + Durwalumab + Oleklumab
Uczestnicy części 1 ramienia wstępnego dotyczącego bezpieczeństwa (S1) będą otrzymywać dożylne (IV) wlewy FOLFOX (5-fluorouracylu [5-FU]: 2400 mg/m^2 przez 46–48 godzin [dzień 1 i 2 z każdych 14 1-dniowy cykl], oksaliplatyna: 85 mg/m^2, kwas folinowy: 400 mg/m^2) i bewacyzumab 5 mg/kg w pierwszym dniu każdego cyklu (cykl 14-dniowy) w skojarzeniu z durwalumabem dożylnym w dawce 1500 mg co 4 tygodnie (co 4 tygodnie) i oleclumab dożylnie w dawce 3000 mg co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) do 4 dawek (cykl 4), następnie co 4 tygodnie, zaczynając od 1. dnia cyklu 5, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody uczestnika lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia .
Lek: Durwalumab
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny durwalumabu zgodnie z opisem ramienia.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Lek: Bewacyzumab
Uczestnicy otrzymają dożylny wlew bewacyzumabu zgodnie z opisem ramienia.
Lek: Oleklumab
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny oleklumabu zgodnie z opisem ramienia.
Inne nazwy:
  • MEDI9447
Lek: FOLFOX
Uczestnicy otrzymają dożylny wlew FOLFOX (5-FU, oksaliplatyna i kwas folinowy) zgodnie z opisem ramienia.
Eksperymentalny: Część 2 (C1): FOLFOX + Bewacyzumab
Uczestnicy Części 2, 1. ramienia kontrolnego (C1) otrzymają dożylne wlewy FOLFOX (5-FU: 2400 mg/m2 w ciągu 46–48 godzin [dzień 1 i 2 każdego 14-dniowego cyklu], oksaliplatyna: 85 mg/m2 m^2, kwas folinowy: 400 mg/m^2) w skojarzeniu z bewacyzumabem dożylnym w dawce 5 mg/kg w 1. dniu każdego cyklu (cykl 14-dniowy) aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody uczestnika lub innego zaprzestania leczenia kryterium zostanie spełnione.
Lek: Bewacyzumab
Uczestnicy otrzymają dożylny wlew bewacyzumabu zgodnie z opisem ramienia.
Lek: FOLFOX
Uczestnicy otrzymają dożylny wlew FOLFOX (5-FU, oksaliplatyna i kwas folinowy) zgodnie z opisem ramienia.
Eksperymentalny: Część 2 (E1): FOLFOX + Bewacyzumab + Durwalumab + Oleklumab
Uczestnicy Części 2 eksperymentalnej 1 ramienia (E1) otrzymają dożylne wlewy FOLFOX (5-FU: 2400 mg/m^2 w ciągu 46-48 godzin [dzień 1 i 2 każdego 14-dniowego cyklu], oksaliplatyna: 85 mg/m2 m^2, kwas folinowy: 400 mg/m^2) i bewacyzumab 5 mg/kg w 1. dniu każdego cyklu (cykl 14-dniowy) w skojarzeniu z durwalumabem dożylnym 1500 mg co 4 tygodnie i oleclumabem dożylnym 3000 mg co 2 tygodnie do 4 dawek ( Cykl 4), następnie co 4 tygodnie, rozpoczynając od 1. dnia Cyklu 5, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody uczestnika lub spełnienia innego kryterium przerwania.
Lek: Durwalumab
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny durwalumabu zgodnie z opisem ramienia.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Lek: Bewacyzumab
Uczestnicy otrzymają dożylny wlew bewacyzumabu zgodnie z opisem ramienia.
Lek: Oleklumab
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny oleklumabu zgodnie z opisem ramienia.
Inne nazwy:
  • MEDI9447
Lek: FOLFOX
Uczestnicy otrzymają dożylny wlew FOLFOX (5-FU, oksaliplatyna i kwas folinowy) zgodnie z opisem ramienia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TESAE) w Części 1
Ramy czasowe: Dzień 1 do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,8 roku)
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wrodzona anomalia. TEAE definiuje się jako zdarzenia obecne na początku badania, których intensywność nasiliła się po podaniu badanego leku, lub zdarzenia nieobecne na początku badania, które pojawiły się po podaniu badanego leku.
Dzień 1 do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,8 roku)
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w Części 1
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 28 dni po pierwszej dawce nowej terapii onkologicznej (durwalumab i oleclumab)
DLT: Dowolna toksyczność stopnia (G)3 lub wyższa związana z badanym lekiem, w tym: dowolne AE o podłożu immunologicznym G3/G4, dowolne niezakaźne zapalenie płuc/zapalenie okrężnicy G3/4, zwiększenie aktywności aminotransferaz (TE) >8x górna granica normy (GGN) lub całkowita bilirubina (TBL) >5xULN, wzrost aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) >=3xULN wraz z TBL >=2xULN, izolowana TE wątrobowa >5 ale =<8xULN lub izolowana TBL >3 ale =<5xULN, która nie nie obniży się do G1 lub mniej w ciągu 14 dni od wystąpienia, nudności/wymioty/biegunka G3, które nie ustępują do G2 lub mniej w ciągu 3 dni maksymalnego leczenia wspomagającego (MSC), neutropenia z gorączką G3/4, neutropenia G3/4 niezwiązana z gorączka/infekcja ogólnoustrojowa, niedokrwistość G4, niedokrwistość G3 z następstwami klinicznymi/wymagająca >2 jednostek transfuzji czerwonych krwinek, małopłytkowość (G4 >=7 dni, G3, która nie poprawiła się o co najmniej 1 stopień w ciągu 7 dni, związana z G3/4 z G3/wyższy krwotok).
Od dnia 1 do 28 dni po pierwszej dawce nowej terapii onkologicznej (durwalumab i oleclumab)
Liczba uczestników z co najmniej 2-stopniowym przesunięciem od wartości początkowej do najgorszego stopnia toksyczności w klinicznych parametrach laboratoryjnych w Części 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (około 2,8 roku)
Liczba uczestników posiadających co najmniej wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0). Zgłoszono dwustopniowe przesunięcie od wartości wyjściowej (ostatnia ocena przed pierwszą dawką) do najgorszego stopnia toksyczności w klinicznych parametrach laboratoryjnych. Kliniczna analiza parametrów laboratoryjnych obejmowała hematologię, chemię kliniczną, krzepnięcie i analizę moczu.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (około 2,8 roku)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami życiowymi zgłoszona jako TEAE w Części 1
Ramy czasowe: Dzień 1 do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,8 roku)
Zgłasza się liczbę uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi zgłaszanymi jako TEAE. Nieprawidłowe parametry życiowe definiuje się jako wszelkie nieprawidłowe wyniki parametrów czynności życiowych (temperatura ciała, ciśnienie krwi i częstość tętna).
Dzień 1 do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,8 roku)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych Wersja 1.1 (RECIST v1.1) w Części 2
Ramy czasowe: Randomizacja do końca badania (około 2,6 roku)
OR definiuje się jako najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) potwierdzoną pełną odpowiedź (CR) lub potwierdzoną częściową odpowiedź (PR) w oparciu o kryteria RECIST v1.1. CR definiuje się jako zanik wszystkich zmian docelowych (TL) i zmian niedocelowych (NTL), normalizację poziomu markera nowotworowego, wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej < 10 mm oraz żadnej nowej zmiany. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (SoD) TL (w porównaniu z wartością wyjściową) i brak nowych zmian. Potwierdzenie CR i PR wymagane jest poprzez powtórną, kolejną ocenę w terminie nie krótszym niż 4 tygodnie od daty pierwszej dokumentacji. W Części 2 randomizacja miała miejsce pomiędzy dniem -8 a tą samą datą co dawkowanie.
Randomizacja do końca badania (około 2,6 roku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent uczestników z OR zgodnie z RECIST wersja 1.1 w Części 1
Ramy czasowe: Pierwsza dawka (dzień 1) do końca badania (około 2,8 roku)
OR definiuje się jako BOR potwierdzonego CR lub potwierdzonego PR w oparciu o kryteria RECIST v1.1. CR definiuje się jako zanik wszystkich TL i NTL, normalizację poziomu markerów nowotworowych, wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej < 10 mm i brak nowych zmian. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie SoD TL (w porównaniu z wartością wyjściową) i brak nowych zmian. Potwierdzenie CR i PR wymagane jest poprzez powtórną, kolejną ocenę w terminie nie krótszym niż 4 tygodnie od daty pierwszej dokumentacji.
Pierwsza dawka (dzień 1) do końca badania (około 2,8 roku)
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) według RECIST wersja 1.1 w części 1
Ramy czasowe: Pierwsza dawka (dzień 1) do końca badania (około 2,8 roku)
BOR: najlepsza odpowiedź obejmująca CR, PR, chorobę stabilną (SD), chorobę postępującą (PD) i chorobę niepodlegającą ocenie (NE) spośród wszystkich ogólnych odpowiedzi na podstawie zastosowania RECIST v1.1 do ocen badacza. CR: zanik wszystkich TL i NTL, normalizacja poziomu markera nowotworowego, wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej < 10 mm i brak nowych zmian. PR: co najmniej 30% spadek SoD TL (w porównaniu do wartości bazowej) i brak nowych NTL. Potwierdzenie CR i PR wymagane jest po 4 tygodniach. PD: co najmniej 20% wzrost SoD TL, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub jednoznaczny postęp istniejącego NTL lub nowe zmiany. SD: ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do PD w ciągu co najmniej 8 tygodni od pierwszej dawki badanego leku. NE: albo gdy podczas oceny nie przeprowadza się żadnych pomiarów zmian lub przeprowadza się tylko ich część. Zgłaszana jest liczba uczestników z BOR.
Pierwsza dawka (dzień 1) do końca badania (około 2,8 roku)
Czas trwania odpowiedzi (DoR) zgodnie z RECIST v1.1 w części 1
Ramy czasowe: Pierwsza dawka (dzień 1) do końca badania (około 2,8 roku)
DoR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowania potwierdzonej odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszego udokumentowania PD lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. CR definiuje się jako zanik wszystkich TL i NTL, normalizację poziomu markerów nowotworowych, wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej < 10 mm i brak nowych zmian. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie SoD TL (w porównaniu z wartością wyjściową) i brak nowych zmian. Potwierdzenie CR i PR wymagane jest poprzez powtórną, kolejną ocenę w terminie nie krótszym niż 4 tygodnie od daty pierwszej dokumentacji. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost SoD TL, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub jednoznaczną progresję istniejącego NTL lub nowe zmiany. DoR analizowano metodą Kaplana-Meiera.
Pierwsza dawka (dzień 1) do końca badania (około 2,8 roku)
Odsetek uczestników z kontrolą choroby (DC) zgodnie z RECIST wersja 1.1 w części 1
Ramy czasowe: Pierwsza dawka (dzień 1) do końca badania (około 2,8 roku)
DC definiuje się jako BOR potwierdzonej CR, potwierdzonej PR lub stabilnej choroby (SD; utrzymującej się przez ≥ 16 tygodni) zgodnie z RECIST v1.1. CR definiuje się jako zanik wszystkich TL i NTL, normalizację poziomu markerów nowotworowych, wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej < 10 mm i brak nowych zmian. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie SoD TL (w porównaniu z wartością wyjściową) i brak nowych zmian. Potwierdzenie CR i PR wymagane jest poprzez powtórną, kolejną ocenę w terminie nie krótszym niż 4 tygodnie od daty pierwszej dokumentacji. SD definiuje się jako niewystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD. Uczestnicy z SD zostaną włączeni do DC, jeśli utrzymają SD przez >= 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Pierwsza dawka (dzień 1) do końca badania (około 2,8 roku)
Przeżycie bez progresji (PFS) zgodnie z RECIST wersja 1.1 w Części 1
Ramy czasowe: Przydział do końca studiów (około 2,8 roku)
PFS definiuje się jako czas od przydziału do pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, niezależnie od tego, czy uczestnik otrzymał kolejną terapię przeciwnowotworową przed progresją. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost SoD TL, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub jednoznaczną progresję istniejącego NTL lub nowe zmiany. PFS analizowano metodą Kaplana-Meiera opartą na zastosowaniu RECIST v1.1 do ocen badaczy. Przypisanie nastąpiło pomiędzy dniem -3 i -1.
Przydział do końca studiów (około 2,8 roku)
Odsetek uczestników z PFS po 12 miesiącach (PFS-12) Według RECIST wersja 1.1 w części 1
Ramy czasowe: Przydział na 12 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od przydziału do pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, niezależnie od tego, czy uczestnik otrzymał kolejną terapię przeciwnowotworową przed progresją. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost SoD TL, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub jednoznaczną progresję istniejącego NTL lub nowe zmiany. PFS analizowano metodą Kaplana-Meiera opartą na zastosowaniu RECIST v1.1 do ocen badaczy. Podano odsetek uczestników bez progresji i żyjących po 12 miesiącach (PFS-12). Przypisanie nastąpiło pomiędzy dniem -3 i -1.
Przydział na 12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) zgodnie z RECIST v1.1 w części 1
Ramy czasowe: Pierwsza dawka (dzień 1) do końca badania (około 2,8 roku)
OS definiuje się jako czas od pierwszej dawki do śmierci z dowolnej przyczyny. Przeżycie całkowite analizowano metodą Kaplana-Meiera w oparciu o ocenę badacza według RECIST v1.1.
Pierwsza dawka (dzień 1) do końca badania (około 2,8 roku)
Liczba uczestników z TEAE i TESAE w Części 2
Ramy czasowe: Dzień 1 do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,6 roku)
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE to zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wrodzona anomalia. TEAE definiuje się jako zdarzenia obecne na początku badania, których intensywność nasiliła się po podaniu badanego leku, lub zdarzenia nieobecne na początku badania, które pojawiły się po podaniu badanego leku.
Dzień 1 do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,6 roku)
Liczba uczestników z co najmniej 2-stopniowym przesunięciem od wartości początkowej do najgorszego stopnia toksyczności w klinicznych parametrach laboratoryjnych w Części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (około 2,6 roku)
Zgłoszono liczbę uczestników, u których co najmniej 2-stopniowe przesunięcie według CTCAE v5.0 od wartości początkowej (ostatnia ocena przed podaniem pierwszej dawki) do najgorszego stopnia toksyczności w klinicznych parametrach laboratoryjnych. Kliniczna analiza parametrów laboratoryjnych obejmowała hematologię, chemię kliniczną, krzepnięcie i analizę moczu.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (około 2,6 roku)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami życiowymi zgłoszona jako TEAE w Części 2
Ramy czasowe: Dzień 1 do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,6 roku)
Zgłasza się liczbę uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi zgłaszanymi jako TEAE. Nieprawidłowe parametry życiowe definiuje się jako wszelkie nieprawidłowe wyniki parametrów czynności życiowych (temperatura ciała, ciśnienie krwi i częstość tętna).
Dzień 1 do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,6 roku)
BOR Według RECIST v1.1 w Części 2
Ramy czasowe: Randomizacja do końca badania (około 2,6 roku)
BOR: najlepsza odpowiedź obejmująca CR, PR, SD, PD, NE spośród wszystkich ogólnych odpowiedzi na podstawie zastosowania RECIST v1.1 do ocen badacza. CR: zanik wszystkich TL, NTL, normalizacja poziomu markerów nowotworowych, wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej < 10 mm, brak nowych zmian. PR: co najmniej 30% spadek SoD TL (w porównaniu do wartości bazowej) i brak nowych NTL. Potwierdzenie CR, PR wymagane jest po 4 tygodniach. PD: co najmniej 20% wzrost SoD TL, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub jednoznaczną progresję istniejącej NTL lub nowe zmiany. SD: ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do PD w ciągu co najmniej 8 tygodni od pierwszej dawki badanego leku. NE: albo gdy podczas oceny nie przeprowadza się żadnych pomiarów zmian lub przeprowadza się tylko ich część. Zgłaszana jest liczba uczestników z BOR. W Części 2 randomizacja miała miejsce pomiędzy dniem -8 a tą samą datą co dawkowanie.
Randomizacja do końca badania (około 2,6 roku)
DoR według RECIST v1.1 w części 2
Ramy czasowe: Randomizacja do końca badania (około 2,6 roku)
DoR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowania potwierdzonej odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszego udokumentowania PD lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. CR definiuje się jako zanik wszystkich TL i NTL, normalizację poziomu markerów nowotworowych, wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej < 10 mm i brak nowych zmian. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie SoD TL (w porównaniu z wartością wyjściową) i brak nowych zmian. Potwierdzenie CR i PR wymagane jest poprzez powtórną, kolejną ocenę w terminie nie krótszym niż 4 tygodnie od daty pierwszej dokumentacji. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost SoD TL, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub jednoznaczną progresję istniejącego NTL lub nowe zmiany. DoR analizowano metodą Kaplana-Meiera. W Części 2 randomizacja miała miejsce pomiędzy dniem -8 a tą samą datą co dawkowanie.
Randomizacja do końca badania (około 2,6 roku)
Procent uczestników posiadających DC zgodnie z RECIST wersja 1.1 w Części 2
Ramy czasowe: Randomizacja do końca badania (około 2,6 roku)
DC definiuje się jako BOR potwierdzonego CR, potwierdzonego PR lub SD (utrzymującego się przez ≥ 16 tygodni) zgodnie z RECIST v1.1. CR definiuje się jako zanik wszystkich TL i NTL, normalizację poziomu markerów nowotworowych, wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej < 10 mm i brak nowych zmian. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie SoD TL (w porównaniu z wartością wyjściową) i brak nowych zmian. Potwierdzenie CR i PR wymagane jest poprzez powtórną, kolejną ocenę w terminie nie krótszym niż 4 tygodnie od daty pierwszej dokumentacji. SD definiuje się jako niewystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD. Uczestnicy z SD zostaną włączeni do DC, jeśli utrzymają SD przez >= 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia. W Części 2 randomizacja miała miejsce pomiędzy dniem -8 a tą samą datą co dawkowanie.
Randomizacja do końca badania (około 2,6 roku)
PFS według RECIST v1.1 w części 2
Ramy czasowe: Randomizacja do końca badania (około 2,6 roku)
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, niezależnie od tego, czy uczestnik otrzymał kolejną terapię przeciwnowotworową przed progresją. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost SoD TL, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub jednoznaczną progresję istniejącego NTL lub nowe zmiany. PFS analizowano metodą Kaplana-Meiera opartą na zastosowaniu RECIST v1.1 do ocen badaczy. W Części 2 randomizacja miała miejsce pomiędzy dniem -8 a tą samą datą co dawkowanie.
Randomizacja do końca badania (około 2,6 roku)
Odsetek uczestników z PFS po 12 miesiącach (PFS-12) Według RECIST wersja 1.1 w części 2
Ramy czasowe: Randomizacja przez 12 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, niezależnie od tego, czy uczestnik otrzymał kolejną terapię przeciwnowotworową przed progresją. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost SoD TL, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub jednoznaczną progresję istniejącego NTL lub nowe zmiany. PFS analizowano metodą Kaplana-Meiera opartą na zastosowaniu RECIST v1.1 do ocen badaczy. Podano odsetek uczestników bez progresji i żyjących po 12 miesiącach (PFS-12). W Części 2 randomizacja miała miejsce pomiędzy dniem -8 a tą samą datą co dawkowanie.
Randomizacja przez 12 miesięcy
System operacyjny Zgodnie z RECIST v1.1 w części 2
Ramy czasowe: Randomizacja do końca badania (około 2,6 roku)
OS definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny. Przeżycie całkowite analizowano metodą Kaplana-Meiera w oparciu o ocenę badacza według RECIST v1.1. W Części 2 randomizacja miała miejsce pomiędzy dniem -8 a tą samą datą co dawkowanie.
Randomizacja do końca badania (około 2,6 roku)
Stężenia durwalumabu w surowicy w Części 1 (S1) i Części 2 (E1)
Ramy czasowe: Część 1: Dawka wstępna w pierwszym dniu cyklu 1, 3, 7, 13; Część 2 (E1): Dawka wstępna w pierwszym dniu cyklu 1, 3, 7, 13 i 27
W części 1 (S1) i części 2 (E1) przedstawiono stężenia durwalumabu w surowicy zebrane w czasie. Za dolną granicę oznaczalności (LLOQ) dla durwalumabu uznano 50 ng/ml.
Część 1: Dawka wstępna w pierwszym dniu cyklu 1, 3, 7, 13; Część 2 (E1): Dawka wstępna w pierwszym dniu cyklu 1, 3, 7, 13 i 27
Stężenia Oleklumabu w surowicy w Części 1 (S1) i Części 2 (E1)
Ramy czasowe: Część 1: Dawka wstępna w pierwszym dniu cyklu 1, 2, 7 i 13; Część 2 (E1): Dawka wstępna w pierwszym dniu cyklu 1, 2, 7, 13 i 27
W części 1 (S1) i części 2 (E1) przedstawiono stężenia oleclumabu w surowicy zebrane w czasie. Uznano, że LLOQ dla oleklumabu wynosi 1 µg/ml.
Część 1: Dawka wstępna w pierwszym dniu cyklu 1, 2, 7 i 13; Część 2 (E1): Dawka wstępna w pierwszym dniu cyklu 1, 2, 7, 13 i 27
Stężenia bewacyzumabu w surowicy w Części 1 (S1)
Ramy czasowe: Dawka wstępna w pierwszym dniu cyklu 1, 2, 7, 13 i 27
Stężenia bewacyzumabu w surowicy zebrane w czasie przedstawiono w Części 1 (S1). Uznano, że LLOQ dla bewacyzumabu wynosi 500 ng/ml.
Dawka wstępna w pierwszym dniu cyklu 1, 2, 7, 13 i 27
Liczba uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) przeciwko durwalumabowi w Części 1 (S1) i Części 2 (E1)
Ramy czasowe: Część 1: Dawka wstępna w dniu (D) 1 Cyklu (C) 1 (wartość wyjściowa [BL]), 3, 7, 13 i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,8 roku); Część 2(E1): Dawka wstępna w D1 C1 (BL), 3, 7, 13, 27 i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,6 roku)
W Części 1 (S1) i Części 2 (E1) zgłoszono liczbę uczestników z dodatnim wynikiem ADA na durwalumab.
Część 1: Dawka wstępna w dniu (D) 1 Cyklu (C) 1 (wartość wyjściowa [BL]), 3, 7, 13 i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,8 roku); Część 2(E1): Dawka wstępna w D1 C1 (BL), 3, 7, 13, 27 i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,6 roku)
Liczba uczestników z dodatnim wynikiem ADA na oleklumab w Części 1 (S1) i Części 2 (E1)
Ramy czasowe: Część 1: Dawka wstępna w D1 C1 (BL), 2, 7, 13 i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,8 roku); Część 2 (E1): Dawka wstępna w D1 C1 (BL), 2, 7, 13, 27 i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,6 roku)
W części 1 (S1) i części 2 (E1) zgłoszono liczbę uczestników z dodatnim wynikiem ADA na oleklumab.
Część 1: Dawka wstępna w D1 C1 (BL), 2, 7, 13 i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,8 roku); Część 2 (E1): Dawka wstępna w D1 C1 (BL), 2, 7, 13, 27 i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,6 roku)
Liczba uczestników z dodatnim wynikiem ADA na bewacyzumab w Części 1 (S1)
Ramy czasowe: Dawka wstępna w D1 C1 (BL), 2, 7, 13, 27 i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,8 roku)
W Części 1 (S1) zgłoszono liczbę uczestników z dodatnim wynikiem ADA na bewacyzumab.
Dawka wstępna w D1 C1 (BL), 2, 7, 13, 27 i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 2,8 roku)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MedImmune LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D910CC00001
  • 2019-000974-44 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Durwalumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj