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COLUMBIA-1: Nuevas terapias oncológicas en combinación con quimioterapia y bevacizumab como terapia de primera línea en MSS-CRC

14 de mayo de 2026 actualizado por: MedImmune LLC

Un estudio de fase 1b/2, abierto, multicéntrico, de nuevas terapias oncológicas en combinación con quimioterapia y bevacizumab como terapia de primera línea en el cáncer colorrectal metastásico microsatélite estable (COLUMBIA-1)

COLUMBIA-1 es un estudio de plataforma de Fase 1b/2 para evaluar la seguridad y la eficacia del estándar de atención (FOLFOX más bevacizumab) solo y en combinación con nuevas terapias oncológicas en primera línea de cáncer colorrectal metastásico estable a microsatélites (MSS-CRC).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

COLUMBIA-1 es un estudio de fase 1b/2, abierto, multicéntrico, aleatorizado y de plataforma de múltiples fármacos para evaluar la seguridad y eficacia de la atención estándar (FOLFOX más bevacizumab) en combinación con terapias oncológicas novedosas en pacientes con MSS metastásico de primera línea -CRC. El estudio está diseñado para evaluar simultáneamente posibles combinaciones novedosas con promesa clínica mediante un enfoque de dos partes. La Parte 1 es un estudio de seguridad de Fase 1b, y la Parte 2 es un estudio de eficacia y seguridad de Fase 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

61

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Clayton, Australia, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Research Site
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Research Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X6
        • Research Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, España, 08916
        • Research Site
      • Madrid, España, 28046
        • Research Site
      • Madrid, España, 28027
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Research Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • Research Site
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44000
        • Research Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 101 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente obtenida del sujeto/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
  2. Edad ≥ 18 años en el momento de la selección.
  3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
  4. Los sujetos deben tener documentación histológica de CCR avanzado o metastásico y: (a) Una prueba de mutación documentada durante la selección y ubicaciones tumorales confirmadas a partir de la evaluación de la enfermedad para la inscripción. (b) Los sujetos NO deben tener una reparación de errores de coincidencia de ADN (MSI) defectuosa según lo documentado por las pruebas. (c) Los sujetos no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico anterior para la enfermedad metastásica/recurrente (quimioterapia o radioquimioterapia adyuvantes previas son aceptables siempre que la progresión no haya ocurrido dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del régimen adyuvante).
  5. Los sujetos deben tener al menos una lesión que sea medible por RECIST v1.1 (Eisenhauer et al, 2009).
  6. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada.
  7. Los sujetos con condiciones médicas que requieren anticoagulación sistémica (p. ej., fibrilación auricular) son elegibles siempre que se cumplan los dos criterios siguientes: - El sujeto tiene un INR dentro del rango en una dosis estable de anticoagulante oral o está en una dosis estable de bajo peso molecular. peso heparina. - El sujeto no tiene sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado.

8 Peso corporal >35 kg. 9. Método anticonceptivo adecuado según protocolo

Criterio de exclusión:

  1. Historia del trasplante alogénico de órganos.
  2. Trastornos autoinmunes activos o previamente documentados en los últimos 5 años.
  3. Antecedentes de trombosis venosa en los últimos 3 meses.
  4. Criterios cardiovasculares: (a) Presencia de síndrome coronario agudo que incluye infarto de miocardio o angina de pecho inestable, otro evento trombótico arterial que incluye accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses. (b) Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación o hipertensión no controlada. (c) Antecedentes de crisis hipertensiva/encefalopatía hipertensiva en los últimos 6 meses.
  5. Intervalo QT medio corregido por frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms.
  6. Sin antecedentes significativos de eventos hemorrágicos o perforación gastrointestinal.
  7. Enfermedad intercurrente no controlada.
  8. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto: (a) Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años de bajo riesgo potencial de recurrencia. (b) Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad. (c) Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
  9. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
  10. Infección activa que incluye tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana.
  11. Alergia o hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
  12. Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado > 1 de terapia anticancerígena previa.
  13. Antecedentes de enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón.
  14. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas.
  15. Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales.
  16. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
  17. Inmunoterapia previa o antiangiogénicos.
  18. Recepción de vacuna viva atenuada en los últimos 30 días.
  19. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante en los últimos 28 días.
  20. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora en los últimos 14 días, con excepciones por protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 (S1): FOLFOX + Bevacizumab + Durvalumab + Oleclumab
Los participantes en el grupo de preinclusión de seguridad de la Parte 1 (S1) recibirán infusiones intravenosas (IV) de FOLFOX (5-fluorouracilo [5-FU]: 2400 mg/m^2 durante 46-48 horas [día 1 y 2 de cada 14 -día], oxaliplatino: 85 mg/m^2, ácido folínico: 400 mg/m^2) y bevacizumab 5 mg/kg el día 1 de cada ciclo (ciclo de 14 días) en combinación con durvalumab intravenoso 1500 mg cada 4 semanas (Q4W) y oleclumab IV 3000 mg cada 2 semanas (Q2W) hasta 4 dosis (Ciclo 4) luego Q4W comenzando en el Ciclo 5 Día 1 hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento del participante u otro criterio de interrupción. .
Droga: Durvalumab
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Droga: Bevacizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de bevacizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Olelumab
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de oleclumab como se indica en la descripción del brazo.
Otros nombres:
  • MEDI9447
Droga: FOLFOX
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de FOLFOX (5-FU, oxaliplatino y ácido folínico) como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Parte 2 (C1): FOLFOX + Bevacizumab
Los participantes en el grupo de control 1 de la Parte 2 (C1) recibirán infusiones intravenosas de FOLFOX (5-FU: 2400 mg/m^2 durante 46-48 horas [día 1 y 2 de cada ciclo de 14 días], oxaliplatino: 85 mg/ m^2, ácido folínico: 400 mg/m^2) en combinación con bevacizumab IV 5 mg/kg el día 1 de cada ciclo (ciclo de 14 días) hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento del participante u otra interrupción se cumplirá el criterio.
Droga: Bevacizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de bevacizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: FOLFOX
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de FOLFOX (5-FU, oxaliplatino y ácido folínico) como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Parte 2 (E1): FOLFOX + Bevacizumab + Durvalumab + Oleclumab
Los participantes en el grupo experimental 1 de la Parte 2 (E1) recibirán infusiones intravenosas de FOLFOX (5-FU: 2400 mg/m^2 durante 46-48 horas [días 1 y 2 de cada ciclo de 14 días], oxaliplatino: 85 mg/ m^2, ácido folínico: 400 mg/m^2) y bevacizumab 5 mg/kg el día 1 de cada ciclo (ciclo de 14 días) en combinación con durvalumab IV 1500 mg cada 4 semanas y oleclumab IV 3000 mg cada 2 semanas hasta 4 dosis ( Ciclo 4) luego cada 4 semanas a partir del ciclo 5, día 1, hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento del participante u otro criterio de interrupción.
Droga: Durvalumab
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Droga: Bevacizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de bevacizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Olelumab
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de oleclumab como se indica en la descripción del brazo.
Otros nombres:
  • MEDI9447
Droga: FOLFOX
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de FOLFOX (5-FU, oxaliplatino y ácido folínico) como se indica en la descripción del brazo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves surgidos del tratamiento (TESAE) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Día 1 a 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,8 años)
Un evento adverso (EA) es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un evento adverso grave (SAE) es un EA que resulta en cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que pone en peligro la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los TEAE se definen como eventos presentes al inicio del estudio que empeoraron en intensidad después de la administración del fármaco del estudio o eventos ausentes al inicio del estudio que surgieron después de la administración del fármaco del estudio.
Día 1 a 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,8 años)
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 28 días después de la primera dosis de una nueva terapia oncológica (durvalumab y oleclumab)
DLT: cualquier toxicidad de grado (G) 3 o superior relacionada con el fármaco del estudio, que incluye: cualquier EA mediado inmunitariamente G3/G4, cualquier neumonitis/colitis no infecciosa G3/4, elevación de transaminasas (TE) >8 veces el límite superior de lo normal (LSN) o total bilirrubina (TBL) >5xULN, aumento de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >=3xULN junto con TBL >=2xULN, hígado aislado TE >5 pero =<8xULN o TBL aislado >3 pero =<5xULN que no no bajar a G1 o menos dentro de los 14 días posteriores al inicio, G3 náuseas/vómitos/diarrea que no se resuelve a G2 o menos dentro de los 3 días de cuidados de soporte máximos (MSC), neutropenia febril G3/4, neutropenia G3/4 no asociada con fiebre/infección sistémica, anemia G4, anemia G3 con secuelas clínicas/requiere >2 unidades de transfusión de glóbulos rojos, trombocitopenia (G4 >=7 días, G3 que no mejoró en al menos 1 grado en 7 días, G3/4 asociada con G3/hemorragia mayor).
Desde el día 1 hasta los 28 días después de la primera dosis de una nueva terapia oncológica (durvalumab y oleclumab)
Número de participantes con un cambio de al menos 2 grados desde el valor inicial al peor grado de toxicidad en los parámetros de laboratorio clínico en la Parte 1
Periodo de tiempo: Valor inicial (día 1) hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,8 años)
Número de participantes con al menos criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE v5.0) Se informa un cambio de 2 grados desde el valor inicial (última evaluación antes de la primera dosis) al peor grado de toxicidad en los parámetros de laboratorio clínico. El análisis de parámetros de laboratorio clínico incluyó hematología, química clínica, coagulación y análisis de orina.
Valor inicial (día 1) hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,8 años)
Número de participantes con signos vitales anormales informados como TEAE en la Parte 1
Periodo de tiempo: Día 1 a 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,8 años)
Se informa el número de participantes con signos vitales anormales informados como TEAE. Los signos vitales anormales se definen como cualquier hallazgo anormal en los parámetros de los signos vitales (temperatura corporal, presión arterial y frecuencia del pulso).
Día 1 a 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,8 años)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el final del estudio (aproximadamente 2,6 años)
El OR se define como la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) según los criterios RECIST v1.1. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana (TL) y no diana (NTL), la normalización del nivel de marcadores tumorales, cualquier ganglio linfático patológico (dirigido y no diana) debe tener una reducción en el eje corto <10 mm, y ninguna lesión nueva. La PR se define como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros (SoD) de los TL (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión nueva. La confirmación de CR y PR se requiere mediante una evaluación repetida y consecutiva no menos de 4 semanas a partir de la fecha de la primera documentación. En la Parte 2, la aleatorización se produjo entre el día -8 y la misma fecha de la dosificación.
Aleatorización hasta el final del estudio (aproximadamente 2,6 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con OR según RECIST v1.1 en la Parte 1
Periodo de tiempo: Primera dosis (día 1) hasta el final del estudio (aproximadamente 2,8 años)
El OR se define como BOR de CR confirmado o PR confirmado según los criterios RECIST v1.1. La RC se define como la desaparición de todos los TL y NTL, la normalización del nivel del marcador tumoral, cualquier ganglio linfático patológico (objetivo y no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto <10 mm y ninguna lesión nueva. La PR se define como una disminución de al menos el 30 % en la SoD de los TL (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión nueva. La confirmación de CR y PR se requiere mediante una evaluación repetida y consecutiva no menos de 4 semanas a partir de la fecha de la primera documentación.
Primera dosis (día 1) hasta el final del estudio (aproximadamente 2,8 años)
Mejor respuesta general (BOR) según RECIST v1.1 en la Parte 1
Periodo de tiempo: Primera dosis (día 1) hasta el final del estudio (aproximadamente 2,8 años)
BOR: mejor respuesta que incluye RC, PR, enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD) y no evaluable (NE) entre todas las respuestas generales según la aplicación de RECIST v1.1 a las evaluaciones de los investigadores. CR: desaparición de todos los TL y NTL, normalización del nivel de marcadores tumorales, cualquier ganglio linfático patológico (objetivo y no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto <10 mm y no haber nuevas lesiones. PR: disminución de al menos el 30 % en la SoD de TL (en comparación con el valor inicial) y ningún NTL nuevo. Se requiere confirmación de CR y PR después de 4 semanas. PD: al menos un aumento del 20% en los SoD de los TL, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de los NTL existentes, o de nuevas lesiones. SD: ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD en al menos 8 semanas desde la primera dosis del fármaco del estudio. NE: ya sea cuando en una evaluación no se realizan mediciones de lesiones o solo se realiza un subconjunto de ellas. Se informa el número de participantes con BOR.
Primera dosis (día 1) hasta el final del estudio (aproximadamente 2,8 años)
Duración de la respuesta (DoR) según RECIST v1.1 en la Parte 1
Periodo de tiempo: Primera dosis (día 1) hasta el final del estudio (aproximadamente 2,8 años)
El DoR se define como el tiempo desde la primera documentación de una respuesta confirmada (CR o PR) hasta la primera documentación de PD o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La RC se define como la desaparición de todos los TL y NTL, la normalización del nivel del marcador tumoral, cualquier ganglio linfático patológico (objetivo y no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto <10 mm y ninguna lesión nueva. La PR se define como una disminución de al menos el 30 % en la SoD de los TL (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión nueva. La confirmación de CR y PR se requiere mediante una evaluación repetida y consecutiva no menos de 4 semanas a partir de la fecha de la primera documentación. La PD se define como un aumento de al menos un 20% en los SoD de los TL, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de los NTL existentes, o de nuevas lesiones. El DoR se analizó mediante el método de Kaplan-Meier.
Primera dosis (día 1) hasta el final del estudio (aproximadamente 2,8 años)
Porcentaje de participantes con control de enfermedades (DC) según RECIST v1.1 en la Parte 1
Periodo de tiempo: Primera dosis (día 1) hasta el final del estudio (aproximadamente 2,8 años)
La CD se define como el BOR de RC confirmada, PR confirmada o enfermedad estable (SD; mantenida durante ≥ 16 semanas) según RECIST v1.1. La RC se define como la desaparición de todos los TL y NTL, la normalización del nivel del marcador tumoral, cualquier ganglio linfático patológico (objetivo y no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto <10 mm y ninguna lesión nueva. La PR se define como una disminución de al menos el 30 % en la SoD de los TL (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión nueva. La confirmación de CR y PR se requiere mediante una evaluación repetida y consecutiva no menos de 4 semanas a partir de la fecha de la primera documentación. La SD no se define como una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD. Los participantes con SD se incluirán en la CD si mantienen la SD durante> = 16 semanas desde el inicio del tratamiento.
Primera dosis (día 1) hasta el final del estudio (aproximadamente 2,8 años)
Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST v1.1 en la Parte 1
Periodo de tiempo: Asignación hasta el final del estudio (aproximadamente 2,8 años)
La PFS se define como el tiempo desde la asignación hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, independientemente de si el participante recibió terapia contra el cáncer posterior antes de la progresión. La PD se define como un aumento de al menos un 20% en los SoD de los TL, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de los NTL existentes, o de nuevas lesiones. La PFS se analizó utilizando el método Kaplan-Meier basado en la aplicación de RECIST v1.1 a las evaluaciones de los investigadores. La asignación se produjo entre los días -3 y -1.
Asignación hasta el final del estudio (aproximadamente 2,8 años)
Porcentaje de participantes con PFS a los 12 meses (PFS-12) según RECIST v1.1 en la Parte 1
Periodo de tiempo: Asignación durante 12 meses
La PFS se define como el tiempo desde la asignación hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, independientemente de si el participante recibió terapia contra el cáncer posterior antes de la progresión. La PD se define como un aumento de al menos un 20% en los SoD de los TL, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de los NTL existentes, o de nuevas lesiones. La PFS se analizó utilizando el método Kaplan-Meier basado en la aplicación de RECIST v1.1 a las evaluaciones de los investigadores. Se informa el porcentaje de participantes libres de progresión y vivos a los 12 meses (PFS-12). La asignación se produjo entre los días -3 y -1.
Asignación durante 12 meses
Supervivencia general (SG) según RECIST v1.1 en la Parte 1
Periodo de tiempo: Primera dosis (día 1) hasta el final del estudio (aproximadamente 2,8 años)
La OS se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa. La supervivencia general se analizó mediante el método de Kaplan-Meier basado en la aplicación de RECIST v1.1 a las evaluaciones de los investigadores.
Primera dosis (día 1) hasta el final del estudio (aproximadamente 2,8 años)
Número de participantes con TEAE y TESAE en la Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1 a 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,6 años)
Un EA es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un EAG es un EA que resulta en cualquiera de los siguientes resultados o que se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que pone en peligro la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los TEAE se definen como eventos presentes al inicio del estudio que empeoraron en intensidad después de la administración del fármaco del estudio o eventos ausentes al inicio del estudio que surgieron después de la administración del fármaco del estudio.
Día 1 a 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,6 años)
Número de participantes con un cambio de al menos 2 grados desde el valor inicial al peor grado de toxicidad en los parámetros de laboratorio clínico en la Parte 2
Periodo de tiempo: Valor inicial (día 1) hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,6 años)
Se informa el número de participantes con al menos un cambio de 2 grados de CTCAE v5.0 desde el valor inicial (última evaluación antes de la primera dosis) al peor grado de toxicidad en los parámetros de laboratorio clínico. El análisis de parámetros de laboratorio clínico incluyó hematología, química clínica, coagulación y análisis de orina.
Valor inicial (día 1) hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,6 años)
Número de participantes con signos vitales anormales informados como TEAE en la Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1 a 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,6 años)
Se informa el número de participantes con signos vitales anormales informados como TEAE. Los signos vitales anormales se definen como cualquier hallazgo anormal en los parámetros de los signos vitales (temperatura corporal, presión arterial y frecuencia del pulso).
Día 1 a 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,6 años)
BOR según RECIST v1.1 en la Parte 2
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el final del estudio (aproximadamente 2,6 años)
BOR: mejor respuesta que incluye CR, PR, SD, PD, NE entre todas las respuestas generales basadas en la aplicación de RECIST v1.1 a las evaluaciones de los investigadores. CR: desaparición de todos los TL, NTL, normalización del nivel de marcadores tumorales, cualquier ganglio linfático patológico (objetivo, no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto <10 mm, sin nuevas lesiones. PR: disminución de al menos el 30 % en la SoD de TL (en comparación con el valor inicial) y ningún NTL nuevo. Se requiere confirmación de CR, PR después de 4 semanas. PD: al menos un aumento del 20% en los SoD de los TL, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de los NTL existentes, o de nuevas lesiones. SD: ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD en al menos 8 semanas desde la primera dosis del fármaco del estudio. NE: ya sea cuando en una evaluación no se realizan mediciones de lesiones o solo se realiza un subconjunto de ellas. Se informa el número de participantes con BOR. En la Parte 2, la aleatorización se produjo entre el día -8 y la misma fecha de la dosificación.
Aleatorización hasta el final del estudio (aproximadamente 2,6 años)
DoR según RECIST v1.1 en la Parte 2
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el final del estudio (aproximadamente 2,6 años)
El DoR se define como el tiempo desde la primera documentación de una respuesta confirmada (CR o PR) hasta la primera documentación de PD o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La RC se define como la desaparición de todos los TL y NTL, la normalización del nivel del marcador tumoral, cualquier ganglio linfático patológico (objetivo y no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto <10 mm y ninguna lesión nueva. La PR se define como una disminución de al menos el 30 % en la SoD de los TL (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión nueva. La confirmación de CR y PR se requiere mediante una evaluación repetida y consecutiva no menos de 4 semanas a partir de la fecha de la primera documentación. La PD se define como un aumento de al menos un 20% en los SoD de los TL, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de los NTL existentes, o de nuevas lesiones. El DoR se analizó mediante el método de Kaplan-Meier. En la Parte 2, la aleatorización se produjo entre el día -8 y la misma fecha de la dosificación.
Aleatorización hasta el final del estudio (aproximadamente 2,6 años)
Porcentaje de participantes con DC según RECIST v1.1 en la Parte 2
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el final del estudio (aproximadamente 2,6 años)
La DC se define como BOR de CR confirmada, PR confirmada o SD (mantenida durante ≥ 16 semanas) según RECIST v1.1. La RC se define como la desaparición de todos los TL y NTL, la normalización del nivel del marcador tumoral, cualquier ganglio linfático patológico (objetivo y no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto <10 mm y ninguna lesión nueva. La PR se define como una disminución de al menos el 30 % en la SoD de los TL (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión nueva. La confirmación de CR y PR se requiere mediante una evaluación repetida y consecutiva no menos de 4 semanas a partir de la fecha de la primera documentación. La SD no se define como una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD. Los participantes con SD se incluirán en la CD si mantienen la SD durante> = 16 semanas desde el inicio del tratamiento. En la Parte 2, la aleatorización se produjo entre el día -8 y la misma fecha de la dosificación.
Aleatorización hasta el final del estudio (aproximadamente 2,6 años)
PFS según RECIST v1.1 en la Parte 2
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el final del estudio (aproximadamente 2,6 años)
La SSP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, independientemente de si el participante recibió terapia anticancerígena posterior antes de la progresión. La PD se define como un aumento de al menos un 20% en los SoD de los TL, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de los NTL existentes, o de nuevas lesiones. La PFS se analizó utilizando el método Kaplan-Meier basado en la aplicación de RECIST v1.1 a las evaluaciones de los investigadores. En la Parte 2, la aleatorización se produjo entre el día -8 y la misma fecha de la dosificación.
Aleatorización hasta el final del estudio (aproximadamente 2,6 años)
Porcentaje de participantes con PFS a los 12 meses (PFS-12) según RECIST v1.1 en la Parte 2
Periodo de tiempo: Aleatorización durante 12 meses.
La PFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, independientemente de si el participante recibió terapia contra el cáncer posterior antes de la progresión. La PD se define como un aumento de al menos un 20% en los SoD de los TL, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de los NTL existentes, o de nuevas lesiones. La PFS se analizó utilizando el método Kaplan-Meier basado en la aplicación de RECIST v1.1 a las evaluaciones de los investigadores. Se informa el porcentaje de participantes libres de progresión y vivos a los 12 meses (PFS-12). En la Parte 2, la aleatorización se produjo entre el día -8 y la misma fecha de la dosificación.
Aleatorización durante 12 meses.
SO según RECIST v1.1 en la Parte 2
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el final del estudio (aproximadamente 2,6 años)
La OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. La supervivencia general se analizó mediante el método de Kaplan-Meier basado en la aplicación de RECIST v1.1 a las evaluaciones de los investigadores. En la Parte 2, la aleatorización se produjo entre el día -8 y la misma fecha de la dosificación.
Aleatorización hasta el final del estudio (aproximadamente 2,6 años)
Concentraciones séricas de Durvalumab en la Parte 1 (S1) y la Parte 2 (E1)
Periodo de tiempo: Parte 1: dosis previa el día 1 del ciclo 1, 3, 7, 13; Parte 2 (E1): dosis previa el día 1 del ciclo 1, 3, 7, 13 y 27
Se informan las concentraciones séricas de durvalumab recogidas a lo largo del tiempo en la Parte 1 (S1) y la Parte 2 (E1). Se consideró que el límite inferior de cuantificación (LLOQ) de durvalumab era 50 ng/ml.
Parte 1: dosis previa el día 1 del ciclo 1, 3, 7, 13; Parte 2 (E1): dosis previa el día 1 del ciclo 1, 3, 7, 13 y 27
Concentraciones séricas de oleclumab en la Parte 1 (S1) y la Parte 2 (E1)
Periodo de tiempo: Parte 1: dosis previa el día 1 del ciclo 1, 2, 7 y 13; Parte 2 (E1): dosis previa el día 1 del ciclo 1, 2, 7, 13 y 27
Se informan las concentraciones séricas de oleclumab recogidas a lo largo del tiempo en la Parte 1 (S1) y la Parte 2 (E1). Se consideró que el LLOQ para oleclumab era 1 µg/ml.
Parte 1: dosis previa el día 1 del ciclo 1, 2, 7 y 13; Parte 2 (E1): dosis previa el día 1 del ciclo 1, 2, 7, 13 y 27
Concentraciones séricas de bevacizumab en la Parte 1 (S1)
Periodo de tiempo: Predosis el día 1 del ciclo 1, 2, 7, 13 y 27
Se informan las concentraciones séricas de bevacizumab recopiladas a lo largo del tiempo en la Parte 1 (S1). Se consideró que el LLOQ para bevacizumab era de 500 ng/ml.
Predosis el día 1 del ciclo 1, 2, 7, 13 y 27
Número de participantes con anticuerpos antifármaco (ADA) positivos para Durvalumab en la Parte 1 (S1) y la Parte 2 (E1)
Periodo de tiempo: Parte 1: Predosis el día (D) 1 de los ciclos (C) 1 (valor inicial [BL]), 3, 7, 13 y 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,8 años); Parte 2 (E1): dosis previa en D1 de C1 (BL), 3, 7, 13, 27 y 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,6 años)
Se informa el número de participantes con ADA positivo para durvalumab en la Parte 1 (S1) y la Parte 2 (E1).
Parte 1: Predosis el día (D) 1 de los ciclos (C) 1 (valor inicial [BL]), 3, 7, 13 y 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,8 años); Parte 2 (E1): dosis previa en D1 de C1 (BL), 3, 7, 13, 27 y 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,6 años)
Número de participantes con ADA positivo a olecumab en la Parte 1 (S1) y la Parte 2 (E1)
Periodo de tiempo: Parte 1: Predosis en D1 de C1 (BL), 2, 7, 13 y 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,8 años); Parte 2 (E1): dosis previa en D1 de C1 (BL), 2, 7, 13, 27 y 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,6 años)
Se informa el número de participantes con ADA positivo para oleclumab en la Parte 1 (S1) y la Parte 2 (E1).
Parte 1: Predosis en D1 de C1 (BL), 2, 7, 13 y 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,8 años); Parte 2 (E1): dosis previa en D1 de C1 (BL), 2, 7, 13, 27 y 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,6 años)
Número de participantes con ADA positivo a bevacizumab en la Parte 1 (S1)
Periodo de tiempo: Predosis en D1 de C1 (BL), 2, 7, 13, 27 y 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,8 años)
Se informa el número de participantes con ADA positivo para bevacizumab en la Parte 1 (S1).
Predosis en D1 de C1 (BL), 2, 7, 13, 27 y 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2,8 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

10 de octubre de 2022

Finalización del estudio (Estimado)

24 de noviembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

28 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D910CC00001
  • 2019-000974-44 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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