Approches et décisions pour l'essai de TBI pédiatrique aigu (ADAPT)
Approches et décisions pour l'essai ADAPT (Acute Pediatric TBI)
Approaches and Decisions in Acute Pediatric TBI Trial (ADAPT) est une étude de recherche internationale conçue pour évaluer l'impact des interventions sur les résultats des enfants atteints de lésions cérébrales traumatiques graves.
Le traumatisme crânien pédiatrique (TBI) est le principal tueur d'enfants, entraînant plus de 7000 décès et 2 milliards de dollars en coûts de soins aigus chaque année. Malgré ce lourd fardeau de la maladie, les progrès dans le domaine ont été limités en raison de la faiblesse des lignes directrices fondées sur des preuves et des limites des essais contrôlés randomisés (ECR) pour démontrer l'efficacité des stratégies de traitement unique en raison de la grande variabilité des traitements. ADAPT est une conception d'étude pratique dans une nouvelle approche - une étude de cohorte observationnelle conçue pour évaluer l'association de 6 aspects des soins pédiatriques TCC avec les résultats en utilisant la modélisation statistique pour corriger les variables de confusion. L'achèvement de cette étude fournira des preuves convaincantes pour changer les pratiques cliniques, fournira des preuves pour de nouvelles recommandations de niveau II pour les futures lignes directrices et conduira à des protocoles de recherche améliorés qui limiteraient la variabilité des traitements TBI - aidant immédiatement les enfants grâce à de meilleures pratiques cliniques et, finalement, grâce à une enquête plus efficace .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les lésions cérébrales traumatiques (TBI) sont la principale cause de décès chez les enfants aux États-Unis. Selon le CDC, 7440 enfants sont morts de TBI en 2005, mais cela sous-estime probablement le fardeau total de la maladie. Sur la base des meilleures estimations actuelles pour les traumatismes crâniens pédiatriques graves (20 % de mortalité, 50,6 % de résultats défavorables à 6 mois, âge moyen de 9 ans), chaque année, 37 200 enfants souffrent d'un traumatisme crânien grave avec jusqu'à 1,3 million d'années de vie potentiellement affectées.
Une amélioration progressive des résultats pourrait faire d'énormes différences pour la santé des enfants, mais de telles avancées sont restées insaisissables. Des dizaines de mécanismes de blessure ont été identifiés après un TBI expérimental, mais aucun traitement atténuant n'a été traduit en pratique clinique. Les essais contrôlés randomisés (ECR) de thérapies, des stéroïdes aux nouveaux agents pharmaceutiques en passant par l'hypothermie, ont échoué pour les victimes adultes et pédiatriques de TCC. Les expériences monocentriques ont contribué à la compréhension, mais elles restent largement insuffisamment puissantes pour changer les pratiques. Récemment, des lignes directrices fondées sur des données probantes pour 15 aspects du TCC pédiatrique ont été publiées qui ne fournissent aucune recommandation de niveau I et seulement 4 recommandations de niveau II - ces recommandations indiquant les thérapies qui « doivent être effectuées » ou « devraient être envisagées » en fonction de la littérature, respectivement. Malheureusement, 3 de ces recommandations déconseillaient des interventions spécifiques (hypothermie, stéroïdes et régimes immunitaires renforcés) - soulignant l'incertitude de l'efficacité de nombreuses thérapies couramment utilisées qui entraîne de grandes variations dans la pratique clinique. Sans surprise, des variations significatives des résultats cliniques et des stratégies de traitement de base pour le TBI ont été observées. L'étude IMPACT a fusionné les données de plus de 9 000 adultes atteints de TCC provenant de 11 essais et a démontré des variations significatives dans les résultats des sites cliniques. Des variations similaires dans les résultats chez les enfants atteints de TBI peuvent être trouvées à l'aide de diverses bases de données administratives, avec des taux de mortalité variant entre 12,2 % et 34,4 % dans 11 États américains. Il existe également des variations dans les stratégies au sein d'un consortium international et d'un ECR récemment achevé - avec des variations marquées dans les stratégies pour les traitements de première ligne de l'hypertension intracrânienne, la prévention des insultes secondaires courantes et le soutien métabolique après un TBI pédiatrique.
Le manque de données pour créer des lignes directrices solides, l'échec des ECR qui ont testé une grande variété de mécanismes putatifs et les variations dans les résultats et dans les pratiques cliniques font valoir que la compréhension actuelle des thérapies contemporaines est inadéquate. Parce que ni les analyses rétrospectives des bases de données disponibles ni les variations auto-déclarées des pratiques ne peuvent déterminer les stratégies thérapeutiques optimales pour ces stratégies contemporaines, une nouvelle approche est nécessaire de toute urgence.
ADAPT est une vaste étude de cohorte prospective et observationnelle utilisant un consortium international comprenant des sites des États-Unis, de l'UE et du Royaume-Uni. Les enfants atteints de TBI sévère [score de l'échelle du coma de Glasgow (GCS) ≤ 8 avec surveillance de la pression intracrânienne (PIC), n = 1000, > 32 sites] seront étudiés. La norme de soins locale à chaque site sera utilisée et une collecte de données approfondie au cours des 7 premiers jours après le TBI sera effectuée pour interroger l'efficacité des stratégies d'hypertension intracrânienne, l'atténuation des insultes secondaires spécifiques et le métabolisme.
Plusieurs approches statistiques, souvent utilisées dans la recherche comparative sur l'efficacité (CER) pour contrôler les effets de confusion mesurés, testeront les objectifs suivants :
Objectif spécifique 1 : Comparer l'efficacité des stratégies d'hypertension intracrânienne de première ligne sur les résultats. La prise en charge de l'hypertension intracrânienne est un pilier des soins TBI, mais les preuves de l'utilisation des thérapies de première ligne de dérivation du liquide céphalo-rachidien (LCR) et de l'utilisation de solutions hyperosmolaires sont incomplètes.
But 1a : Déterminer l'effet des stratégies de dérivation du LCR (drainage continu, drainage intermittent et aucun) sur les résultats. Objectif 1b : Déterminer l'effet des thérapies hyperosmolaires (solution saline hypertonique, mannitol) sur les résultats.
Objectif spécifique 2 : Comparer l'efficacité des stratégies qui atténuent les insultes secondaires spécifiques sur les résultats. L'hyperventilation prophylactique (HV) et l'hypoxie peuvent aggraver les résultats après TBI, mais n'ont pas été suffisamment étudiées.
Objectif 2a : Déterminer l'effet du HV prophylactique (CO2 < 30 mm Hg) sur les résultats.
Objectif 2b : Déterminer l'effet de la détection de l'hypoxie avec la surveillance de l'oxygène des tissus cérébraux (PbO2) sur les résultats.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cape Town, Afrique du Sud
- University of Cape Town
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Brisbane, Australie
- Children's Health Queensland Hospital and Health Service
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Melbourne, Australie
- Royal Children's Hospital
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Perth, Australie, 6008
- Princess Margaret Hospital
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Barcelona, Espagne
- Hospital Vall d'hebrón
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New Delhi, Inde, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Auckland, Nouvelle-Zélande
- Starship Children's Hospital
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GJ
- Erasmus Medical Center Children's Hospital
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Birmingham, Royaume-Uni, 6NH
- Birmingham Children's Hospita
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Bristol, Royaume-Uni
- University Hospitals Bristol
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
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Leeds, Royaume-Uni, LS 7TF
- Leeds Teaching Hospital
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Liverpool, Royaume-Uni, L12 2AP
- Alder Hey Children's
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London, Royaume-Uni, SE5 9NY
- King's College Hospital
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London, Royaume-Uni, WC1N 1EH
- Great Ormond Street
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Newcastle Upon Tyne Hospital
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Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- University Hospital Southampton
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Victoria, Royaume-Uni, 3052
- Royal Manchester Children's Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California, San Diego / Rady's Children's Hospital
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Mattel Children's Hospital
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West Sacramento, California, États-Unis, 95798
- UC Davis Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33155
- Miami Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52252
- University of Iowa Children's Hospita
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- John Hopkins Children's Center of Baltimore
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02241
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 414413
- Boston Children's Hospital / Harvard University
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 13201
- Wayne State University in Detroit / Children's Hospital of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63112
- Washington University - St. Louis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28260
- Carolinas Medical Center Levine Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- University of Cincinnati / Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43271
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State University - Hershey
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19178
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38163
- University of Tennessee / Le Bonheur Children's Hospita
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75284
- UT Southwestern / Children's Medical Center at Dallas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- Primary Children's Hospital
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Children's Hospital of Richmond at VCU
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98185
- University of Washington - Seattle
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53715
- University of Wisconsin - Madison
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Admission sur un site d'étude pour le traitement d'un traumatisme crânien grave
- Moniteur ICP placé dans le cadre des soins standard de l'enfant
- Échelle de coma de Glasgow (GCS) ≤ 8 après réanimation
- Âge 0 - 18 ans
Critère d'exclusion:
- 1. Moniteur ICP placé dans un autre hôpital
- 2. Diagnostic de grossesse chez le sujet clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Enfants avec TBI sévère
Enfants atteints d'un traumatisme crânien grave
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Il s'agit d'une étude observationnelle sans intervention.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Glasgow Outcome Score - Pédiatrie étendue
Délai: 6 mois
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Évaluation par le médecin du résultat fonctionnel. Les problèmes de fonctionnement doivent s'être détériorés à partir du niveau prémorbide. Les catégories sont : 8 - Décès 7 - État végétatif (VS) 6 - Invalidité sévère inférieure (SD inférieur) 5 - Invalidité sévère supérieure (SD supérieur) 4 - Invalidité modérée inférieure (DM inférieur) 3 - Invalidité modérée supérieure (DM supérieur) 2 - Bon inférieur Récupération (GR inférieur) 1 - Récupération supérieure du bon (GR supérieur) |
6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael J Bell, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Chercheur principal: Stephen R Wisniewski, PhD, University of Pittsburgh
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sarnaik A, Ferguson NM, O'Meara AMI, Agrawal S, Deep A, Buttram S, Bell MJ, Wisniewski SR, Luther JF, Hartman AL, Vavilala MS; Investigators of the ADAPT Trial. Age and Mortality in Pediatric Severe Traumatic Brain Injury: Results from an International Study. Neurocrit Care. 2018 Jun;28(3):302-313. doi: 10.1007/s12028-017-0480-x.
- Bell MJ, Adelson PD, Wisniewski SR; Investigators of the ADAPT Study,. Challenges and opportunities for pediatric severe TBI-review of the evidence and exploring a way forward. Childs Nerv Syst. 2017 Oct;33(10):1663-1667. doi: 10.1007/s00381-017-3530-y. Epub 2017 Sep 6.
- Miller Ferguson N, Sarnaik A, Miles D, Shafi N, Peters MJ, Truemper E, Vavilala MS, Bell MJ, Wisniewski SR, Luther JF, Hartman AL, Kochanek PM; Investigators of the Approaches and Decisions in Acute Pediatric Traumatic Brain Injury (ADAPT) Trial. Abusive Head Trauma and Mortality-An Analysis From an International Comparative Effectiveness Study of Children With Severe Traumatic Brain Injury. Crit Care Med. 2017 Aug;45(8):1398-1407. doi: 10.1097/CCM.0000000000002378.
- Larsen GY, Schober M, Fabio A, Wisniewski SR, Grant MJ, Shafi N, Bennett TD, Hirtz D, Bell MJ. Structure, Process, and Culture Differences of Pediatric Trauma Centers Participating in an International Comparative Effectiveness Study of Children with Severe Traumatic Brain Injury. Neurocrit Care. 2016 Jun;24(3):353-60. doi: 10.1007/s12028-015-0218-6.
- Surtees TL, Kumar I, Garton HJL, Rivas-Rodriguez F, Parmar H, McCaffery H, Riebe-Rodgers J, Shellhaas RA. Levetiracetam Prophylaxis for Children Admitted With Traumatic Brain Injury. Pediatr Neurol. 2022 Jan;126:114-119. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2021.10.009. Epub 2021 Oct 19.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO13020047
- U01NS081041 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Les enquêteurs qui demandent et reçoivent des données FITBIR doivent :
- Soumettre une demande d'accès aux données ;
- Protéger la confidentialité des données ;
- Veiller à ce que des mesures de sécurité des données soient en place ;
- Informer le comité d'accès aux données et de la qualité des violations de la politique ;
- Soumettre des rapports d'étape annuels détaillant les résultats de recherche importants ; et
- Inclure les remerciements du système informatique FITBIR dans toutes les publications et présentations.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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