Étude de la thérapie CAR T-cell dans la leucémie myéloïde aiguë et le myélome multiple

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'étude.

1. Consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.

2. Adultes et enfants :

   1. Adultes de 18 à 75 (65) ans atteints de LAM ou de MM.
   2. Enfants de 1 à 17 ans atteints de LAM, uniquement en phase IIa.

3. Diagnostic confirmé de LAM ou de MM comme suit :

   1. LAM : LAM primaire ou secondaire (tout sous-type sauf la leucémie aiguë promyélocytaire) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
   2. MM avec une maladie mesurable telle que définie par l'International Myeloma Working Group (IMWG).

4. Patients en rechute ou atteints d'une maladie réfractaire :

   1. Les patients atteints de LAM doivent être peu susceptibles de bénéficier d'une chimiothérapie cytotoxique comme suit :

      • Leucémie réfractaire à au moins 2 tentatives d'induction.
      • Leucémie en rechute dans l'année suivant la réponse complète (RC) après au moins 2 tentatives d'induction.
      • Leucémie à haut risque chez l'adulte selon 2017 European LeukemiaNet (ELN) en première rechute après un agent hypométhylant ou un cycle contenant de la cytarabine à une dose ≥ 1g/m² par jour (ex. FLAG-IDA), sauf pour la LAM mutée par FLT3.
      • Leucémie à haut risque chez l'enfant telle que définie par l'Association italienne d'hématologie et d'oncologie pédiatrique (AIEOP).

   2. Les patients atteints de MM doivent avoir une rechute ou une maladie réfractaire après au moins 4 traitements antérieurs différents dans 3 lignes de traitement, ou 4 traitements dans 2 lignes de traitement en cas de rechute précoce (rechute en moins de 1,5 ans). Les traitements comprennent :

      • Inhibiteur du protéasome
      • Agent alkylant à forte dose si patient de moins de 70 ans
      • Médicament immunomodulateur (IMID)
      • Un anticorps monoclonal (c'est-à-dire anticorps monoclonal anti CD38)
5. Expression positive de CD44v6 sur les cellules tumorales par cytométrie en flux.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
8. Fonction organique adéquate (hépatique, cardiaque, pulmonaire).
9. Récupération de toxicités ayant des conséquences cliniques attribuées à une chimiothérapie antérieure à CTCAE v5.0 Grade 1 (c'est-à-dire que certaines toxicités telles que l'alopécie ne seront pas prises en compte dans cette catégorie).
10. Capacité à se conformer aux procédures de l'étude, y compris l'hospitalisation et l'acquisition d'échantillons de sang et/ou de moelle osseuse spécifiés dans le protocole.
11. Accepte d'être suivi à long terme, c'est-à-dire un suivi de 15 ans tel que requis par les autorités de santé pour les produits de thérapie cellulaire et génique.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de l'inscription et pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

Lors de la sélection : les patients ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants pour être éligibles à l'étude :

1. Antécédents ou candidat à une allogreffe de cellules souches.
2. Fonctions cardiovasculaires, pulmonaires, rénales et hépatiques qui, de l'avis de l'investigateur, sont insuffisantes pour que le patient subisse une thérapie CAR T-cell expérimentale.
3. Tout antécédent ou suspicion de troubles auto-immuns actuels (en dehors du vitiligo, de la dermatite atopique résolue de l'enfant, de la maladie de Basedow contrôlée cliniquement).
4. Antécédents de troubles rhumatologiques nécessitant un traitement spécifique à tout moment de l'histoire médicale du patient.