CAR T细胞治疗急性髓性白血病和多发性骨髓瘤的研究

纳入标准：

患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究。

1. 在任何与研究相关的程序之前签署知情同意书。

2. 成人和儿童：

   1. 18 至 75 (65) 岁患有 AML 或 MM 的成年人。
   2. 1 至 17 岁患有 AML 的儿童，仅处于 IIa 期。

3. AML或MM的确诊诊断如下：

   1. AML：根据世界卫生组织 (WHO) 分类的原发性或继发性 AML（除急性早幼粒细胞白血病外的任何亚型）。
   2. 患有国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 定义的可测量疾病的 MM。

4. 复发或难治性疾病患者：

   1. AML 患者必须不太可能从细胞毒性化疗中获益，如下所示：

      • 对至少 2 次诱导尝试无效的白血病。
      • 在至少 2 次诱导尝试后完全缓解 (CR) 后 1 年内复发的白血病。
      • 根据 2017 年欧洲白血病网 (ELN)，成人高危白血病在低甲基化剂或含阿糖胞苷剂量≥每天 1 克/平方米的周期（例如 FLAG-IDA），FLT3 突变的 AML 除外。
      • 意大利儿科血液学和肿瘤学协会 (AIEOP) 定义的儿童高危白血病。

   2. MM 患者必须在 3 个治疗线中接受过至少 4 次不同的既往治疗后出现复发或难治性疾病，或者如果是早期复发患者（复发时间少于 1.5 年），则在 2 个治疗线中接受过 4 次治疗。 治疗包括：

      • 蛋白酶体抑制剂
      • 70 岁以下患者使用大剂量烷化剂
      • 免疫调节药物（IMID）
      • 单克隆抗体（即 抗CD38单克隆抗体）
5. 通过流式细胞术检测肿瘤细胞上的阳性 CD44v6 表达。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
7. 预期寿命至少为 12 周。
8. 足够的器官功能（肝、心、肺）。
9. 从归因于先前化学疗法的临床后果毒性中恢复到 CTCAE v5.0 1 级（即，某些毒性，如脱发将不在此类别中考虑）。
10. 能够遵守研究程序，包括住院和协议规定的血液和/或骨髓标本采集。
11. 愿意接受长期随访，即按照卫生当局的要求对细胞和基因治疗产品进行 15 年的随访。
12. 有生育能力的女性必须在入组时和研究期间进行妊娠检测阴性。

排除标准：

筛选时：患者必须不满足以下排除标准中的任何一项才有资格参加研究：

1. 同种异体干细胞移植的历史或候选人。
2. 根据研究者的判断，患者的心血管、肺、肾和肝功能不足以接受研究性 CAR T 细胞治疗。
3. 任何自身免疫性疾病病史或疑似当前自身免疫性疾病（除了白斑病、已解决的儿童特应性皮炎、临床控制的格雷夫斯病）。
4. 患者病史中任何时间需要特殊治疗的风湿病病史。