Studio della terapia con cellule CAR-T nella leucemia mieloide acuta e nel mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi allo studio.

1. Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

2. Adulti e bambini:

   1. Adulti da 18 a 75 (65) anni con AML o MM.
   2. Bambini da 1 a 17 anni con AML, solo in Fase IIa.

3. Diagnosi confermata di AML o MM come segue:

   1. LMA: AML primaria o secondaria (qualsiasi sottotipo eccetto la leucemia promielocitica acuta) secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
   2. MM con malattia misurabile come definito dall'International Myeloma Working Group (IMWG).

4. Pazienti con recidiva o malattia refrattaria:

   1. È improbabile che i pazienti con LMA traggano beneficio dalla chemioterapia citotossica come segue:

      • Leucemia refrattaria ad almeno 2 tentativi di induzione.
      • Leucemia in recidiva entro 1 anno dalla risposta completa (CR) dopo almeno 2 tentativi di induzione.
      • Leucemia ad alto rischio negli adulti secondo 2017 European LeukemiaNet (ELN) in prima recidiva dopo un agente ipometilante o un ciclo contenente citarabina a una dose ≥ 1 g/mq al giorno (ad es. FLAG-IDA), ad eccezione dell'AML con mutazione FLT3.
      • Leucemia infantile ad alto rischio secondo la definizione dell'Associazione Italiana di Ematologia e Oncologia Pediatrica (AIEOP).

   2. I pazienti con MM devono avere una recidiva o una malattia refrattaria dopo almeno 4 diversi trattamenti precedenti in 3 linee di trattamento o 4 trattamenti in 2 linee di trattamento in caso di pazienti con recidiva precoce (recidiva in meno di 1,5 anni). I trattamenti includono:

      • Inibitore del proteasoma
      • Agente alchilante ad alto dosaggio se i pazienti hanno meno di 70 anni
      • Farmaco immunomodulatore (IMID)
      • Un anticorpo monoclonale (es. anticorpo monoclonale anti CD38)
5. Espressione CD44v6 positiva su cellule tumorali mediante citometria a flusso.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
8. Adeguata funzionalità degli organi (epatico, cardiaco, polmonare).
9. Recupero da tossicità con conseguenze cliniche attribuite a precedente chemioterapia a CTCAE v5.0 Grado 1 (ovvero, alcune tossicità come l'alopecia non saranno considerate in questa categoria).
10. Capacità di rispettare le procedure dello studio, compreso il ricovero in ospedale e l'acquisizione specificata dal protocollo di campioni di sangue e/o midollo osseo.
11. Disposto a essere seguito a lungo termine, vale a dire un follow-up di 15 anni come richiesto dalle autorità sanitarie per i prodotti di terapia cellulare e genica.
12. Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza all'arruolamento e durante lo studio.

Criteri di esclusione:

Allo screening: i pazienti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione per essere ammessi allo studio:

1. Storia o candidato al trapianto di cellule staminali allogeniche.
2. Funzioni cardiovascolari, polmonari, renali ed epatiche che a giudizio dello sperimentatore sono insufficienti per il paziente per sottoporsi a terapia sperimentale con cellule T CAR.
3. Qualsiasi storia di o sospetta malattia autoimmune in atto (a parte vitiligine, dermatite atopica infantile risolta, morbo di Graves clinicamente controllato).
4. Storia di disturbi reumatologici che richiedono un trattamento specifico in qualsiasi momento della storia clinica del paziente.