Untersuchung der CAR-T-Zelltherapie bei akuter myeloischer Leukämie und multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen.

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor jedem studienbezogenen Verfahren.

2. Erwachsene und Kinder:

   1. Erwachsene im Alter von 18 bis 75 (65) Jahren mit AML oder MM.
   2. Kinder im Alter von 1 bis 17 Jahren mit AML, nur in Phase IIa.

3. Bestätigte Diagnose von AML oder MM wie folgt:

   1. AML: Primäre oder sekundäre AML (jeder Subtyp außer akuter Promyelozytenleukämie) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
   2. MM mit messbarer Erkrankung, wie von der International Myeloma Working Group (IMWG) definiert.

4. Patienten mit Rückfall oder refraktärer Erkrankung:

   1. Es ist unwahrscheinlich, dass AML-Patienten von einer zytotoxischen Chemotherapie profitieren:

      • Leukämie, die auf mindestens 2 Induktionsversuche resistent ist.
      • Leukämie im Rückfall innerhalb von 1 Jahr nach vollständigem Ansprechen (CR) nach mindestens 2 Induktionsversuchen.
      • Hochrisiko-Leukämie bei Erwachsenen gemäß 2017 European LeukemiaNet (ELN) beim ersten Rückfall nach einem hypomethylierenden Mittel oder einem Zyklus mit Cytarabin in einer Dosis von ≥ 1 g/m² täglich (z. FLAG-IDA), mit Ausnahme von FLT3-mutierter AML.
      • Hochrisiko-Leukämie bei Kindern gemäß Definition der Italienischen Vereinigung für pädiatrische Hämatologie und Onkologie (AIEOP).

   2. Patienten mit MM müssen einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung nach mindestens 4 verschiedenen Vorbehandlungen in 3 Behandlungslinien oder 4 Behandlungen in 2 Behandlungslinien im Falle von Patienten mit frühem Rückfall (Rückfall in weniger als 1,5 Jahren) haben. Die Behandlungen umfassen:

      • Proteasom-Inhibitor
      • Hochdosiertes Alkylierungsmittel bei Patienten unter 70 Jahren
      • Immunmodulatorisches Medikament (IMID)
      • Ein monoklonaler Antikörper (d.h. monoklonaler Anti-CD38-Antikörper)
5. Positive CD44v6-Expression auf Tumorzellen durch Durchflusszytometrie.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
8. Ausreichende Organfunktion (Leber, Herz, Lunge).
9. Genesung von Toxizitäten mit klinischen Folgen, die auf eine vorherige Chemotherapie zurückzuführen sind, auf CTCAE v5.0 Grad 1 (d. h. bestimmte Toxizitäten wie Alopezie werden in dieser Kategorie nicht berücksichtigt).
10. Fähigkeit, Studienverfahren einzuhalten, einschließlich Krankenhausaufenthalt und protokollspezifischer Entnahme von Blut- und/oder Knochenmarkproben.
11. Bereitschaft zur langfristigen Nachsorge, d. h. eine 15-jährige Nachsorge, wie von den Gesundheitsbehörden für Zell- und Gentherapieprodukte vorgeschrieben.
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei der Einschreibung und während der Studie negativ auf Schwangerschaft getestet werden.

Ausschlusskriterien:

Beim Screening: Patienten dürfen keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen:

1. Vorgeschichte oder Kandidat für eine allogene Stammzelltransplantation.
2. Herz-Kreislauf-, Lungen-, Nieren- und Leberfunktionen, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht ausreichen, um den Patienten einer CAR-T-Zell-Prüftherapie zu unterziehen.
3. Jede Vorgeschichte oder vermutete aktuelle Autoimmunerkrankung (außer Vitiligo, abgeklungene atopische Dermatitis im Kindesalter, Morbus Basedow, klinisch kontrolliert).
4. Vorgeschichte von rheumatologischen Erkrankungen, die zu irgendeinem Zeitpunkt in der Krankengeschichte des Patienten eine spezifische Behandlung erforderten.