Estudo da Terapia com Células CAR T na Leucemia Mielóide Aguda e Mieloma Múltiplo

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os critérios de inclusão a seguir para serem elegíveis para o estudo.

1. Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

2. Adultos e crianças:

   1. Adultos de 18 a 75 (65) anos com LMA ou MM.
   2. Crianças de 1 a 17 anos com LMA, somente na Fase IIa.

3. Diagnóstico confirmado de LMA ou MM da seguinte forma:

   1. LMA: LMA primária ou secundária (qualquer subtipo exceto leucemia promielocítica aguda) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS).
   2. MM com doença mensurável, conforme definido pelo International Myeloma Working Group (IMWG).

4. Pacientes com recidiva ou doença refratária:

   1. É improvável que os pacientes com LMA se beneficiem da quimioterapia citotóxica da seguinte forma:

      • Leucemia refratária a pelo menos 2 tentativas de indução.
      • Leucemia em recaída dentro de 1 ano após resposta completa (CR) após pelo menos 2 tentativas de indução.
      • Leucemia de alto risco em adultos de acordo com 2017 European LeukemiaNet (ELN) na primeira recaída após um agente hipometilante ou um ciclo contendo citarabina em uma dose ≥ 1g/m2 por dia (por exemplo, FLAG-IDA), exceto para AML com mutação FLT3.
      • Leucemia de alto risco em crianças, conforme definido pela Associação Italiana de Hematologia e Oncologia Pediátrica (AIEOP).

   2. Pacientes com MM devem ter recidiva ou doença refratária após pelo menos 4 tratamentos anteriores diferentes em 3 linhas de tratamento, ou 4 tratamentos em 2 linhas de tratamento no caso de pacientes com recidiva precoce (recaída em menos de 1,5 anos). Os tratamentos incluem:

      • Inibidor de proteassoma
      • Agente alquilante de alta dose se pacientes com menos de 70 anos
      • Medicamento imunomodulador (IMID)
      • Um anticorpo monoclonal (i.e. anticorpo monoclonal anti CD38)
5. Expressão positiva de CD44v6 em células tumorais por citometria de fluxo.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
8. Função adequada dos órgãos (hepático, cardíaco, pulmonar).
9. Recuperação de toxicidades de consequência clínica atribuídas à quimioterapia anterior para CTCAE v5.0 Grau 1 (ou seja, certas toxicidades, como alopecia, não serão consideradas nesta categoria).
10. Capacidade de cumprir os procedimentos do estudo, incluindo hospitalização e aquisição de amostras de sangue e/ou medula óssea especificadas pelo protocolo.
11. Disposto a ser acompanhado a longo prazo, ou seja, um acompanhamento de 15 anos conforme exigido pelas autoridades de saúde para produtos de terapia celular e gênica.
12. As mulheres com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez no momento da inscrição e durante o estudo.

Critério de exclusão:

Na triagem: os pacientes não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão para serem elegíveis para o estudo:

1. Histórico ou candidato a transplante alogênico de células-tronco.
2. Funções cardiovasculares, pulmonares, renais e hepáticas que, no julgamento do investigador, são insuficientes para que o paciente se submeta à terapia experimental de células T CAR.
3. Qualquer histórico ou suspeita de distúrbios autoimunes atuais (exceto vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, doença de Graves clinicamente controlada).
4. História de distúrbios reumatológicos que requerem tratamento específico em qualquer momento da história médica do paciente.