Изучение CAR Т-клеточной терапии при остром миелоидном лейкозе и множественной миеломе

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании.

1. Письменное информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием.

2. Взрослые и дети:

   1. Взрослые от 18 до 75 (65) лет с ОМЛ или ММ.
   2. Дети от 1 до 17 лет с ОМЛ, только в фазе IIa.

3. Подтвержденный диагноз ОМЛ или ММ следующим образом:

   1. ОМЛ: первичный или вторичный ОМЛ (любой подтип, кроме острого промиелоцитарного лейкоза) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
   2. ММ с измеримым заболеванием, как определено Международной рабочей группой по миеломе (IMWG).

4. Пациенты с рецидивом или рефрактерным заболеванием:

   1. Пациенты с ОМЛ вряд ли получат пользу от цитотоксической химиотерапии следующим образом:

      • Лейкемия, рефрактерная как минимум к 2 попыткам индукции.
      • Рецидив лейкемии в течение 1 года после полного ответа (CR) после как минимум 2 попыток индукции.
      • Лейкемия высокого риска у взрослых по данным European LeukemiaNet (ELN) 2017 г. при первом рецидиве после гипометилирующего агента или курса, содержащего цитарабин в дозе ≥ 1 г/кв. м в день (например, FLAG-IDA), за исключением ОМЛ с мутацией FLT3.
      • Лейкемия высокого риска у детей согласно определению Итальянской ассоциации детской гематологии и онкологии (AIEOP).

   2. Пациенты с ММ должны иметь рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум 4 различных предшествующих курсов лечения в 3 курсах лечения или 4 курсов лечения в 2 курсах лечения в случае пациентов с ранним рецидивом (рецидив менее чем через 1,5 года). Лечение включает:

      • Ингибитор протеасом
      • Высокие дозы алкилирующего агента для пациентов моложе 70 лет
      • Иммуномодулирующий препарат (ИМИД)
      • Моноклональное антитело (т.е. моноклональное антитело против CD38)
5. Положительная экспрессия CD44v6 на опухолевых клетках с помощью проточной цитометрии.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
7. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
8. Адекватная функция органов (печени, сердца, легких).
9. Восстановление после токсичности клинических последствий, связанных с предшествующей химиотерапией, по CTCAE v5.0 Grade 1 (т. е. некоторые токсичности, такие как алопеция, не будут рассматриваться в этой категории).
10. Способность соблюдать процедуры исследования, включая госпитализацию и указанное в протоколе получение образцов крови и/или костного мозга.
11. Готовы к долгосрочному наблюдению, т. е. 15-летнему наблюдению, как того требуют органы здравоохранения для продуктов клеточной и генной терапии.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при включении в исследование и во время исследования.

Критерий исключения:

При скрининге: пациенты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. История или кандидат на аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
2. Сердечно-сосудистые, легочные, почечные и печеночные функции, которые, по мнению исследователя, недостаточны для того, чтобы пациент прошел исследуемую CAR Т-клеточную терапию.
3. Любые имеющиеся в анамнезе или подозрения на текущие аутоиммунные заболевания (кроме витилиго, разрешенного детского атопического дерматита, клинически контролируемой болезни Грейвса).
4. Наличие в анамнезе ревматологических заболеваний, требующих специфического лечения в любой момент истории болезни пациента.