Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie terapii komórkami T CAR w ostrej białaczce szpikowej i szpiczaku mnogim

20 grudnia 2021 zaktualizowane przez: AGC Biologics S.p.A.

Próba fazy I-IIa mająca na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej autologicznych komórek T CAR CD44v6 w ostrej białaczce szpikowej i szpiczaku mnogim z ekspresją CD44v6

Celem tego pierwszego ludzkiego badania fazy I-IIa jest ocena bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej autologicznych komórek T CAR CD44v6 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i szpiczakiem mnogim (MM).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest bezproblemowym, otwartym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym fazy I/IIa, które łączy zwiększanie dawki w fazie I w oparciu o toksyczność z zwiększaniem dawki w fazie IIa w oparciu o działanie przeciwnowotworowe. Biorąc pod uwagę „pierwszy u ludzi” charakter tego badania klinicznego, wybrano Bayesian Optimal Interval Design (BOIN), aby zminimalizować ryzyko narażenia na nowe limfocyty T CAR CD44v6 podczas zwiększania dawki. Badana populacja składa się z pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie AML lub MM z ekspresją CD44v6.

Badany produkt leczniczy (limfocyty T MLM-CAR44.1) jest specyficzny dla pacjenta, ponieważ jest przygotowywany z limfocytów pacjenta pobranych w drodze aferezy limfocytów. Te autologiczne komórki T namnaża się in vitro w dużych ilościach i modyfikuje genetycznie w celu uzyskania ekspresji genu CAR CD44v6ΔNL, a tym samym uzyskania funkcji przeciwnowotworowych. Ze względów bezpieczeństwa komórki T MLM-CAR44.1 są genetycznie zmodyfikowane, aby również wyrażały gen HSV-TK Mut2 (gen samobójczy), który można selektywnie aktywować w przypadku ciężkiej toksyczności poprzez podanie gancyklowiru (GCV), prowadząc do śmierci proliferujących komórek T CAR.

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, aktywności przeciwnowotworowej i wykonalności immunoterapii limfocytami CAR T CD44v6 w AML i MM.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
    • Czech Republic
      • Ostrava, Czech Republic, Czechy
        • Department of Haematooncology, Fakultni Nemocnice
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • IRCCS San Raffaele
      • Roma, Włochy
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 71 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia.

  1. Pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.

  2. Dorośli i dzieci:

    1. Dorośli w wieku od 18 do 75 (65) lat z AML lub MM.
    2. Dzieci w wieku od 1 do 17 lat z AML, tylko w fazie IIa.

  3. Potwierdzona diagnoza AML lub MM w następujący sposób:

    1. AML: pierwotna lub wtórna AML (dowolny podtyp z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
    2. MM z mierzalną chorobą zgodnie z definicją Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).

  4. Pacjenci z nawrotem choroby lub chorobą oporną na leczenie:

    1. Jest mało prawdopodobne, aby pacjenci z AML odnieśli korzyści z chemioterapii cytotoksycznej w następujący sposób:

      • Białaczka oporna na co najmniej 2 próby indukcji.
      • Białaczka w nawrocie w ciągu 1 roku po całkowitej odpowiedzi (CR) po co najmniej 2 próbach indukcji.
      • Białaczka wysokiego ryzyka u dorosłych według European LeukemiaNet (ELN) z 2017 r. w pierwszym nawrocie po leku hipometylującym lub cyklu zawierającym cytarabinę w dawce ≥ 1 g/m2 dziennie (np. FLAG-IDA), z wyjątkiem AML z mutacją FLT3.
      • Białaczka wysokiego ryzyka u dzieci zgodnie z definicją Włoskiego Stowarzyszenia Hematologii i Onkologii Dziecięcej (AIEOP).

    2. Pacjenci ze szpiczakiem mnogim muszą mieć nawrót lub chorobę oporną na leczenie po co najmniej 4 różnych wcześniejszych terapiach w 3 liniach leczenia lub 4 terapiach w 2 liniach leczenia w przypadku pacjentów z wczesnym nawrotem (nawrót w ciągu mniej niż 1,5 roku). Zabiegi obejmują:

      • Inhibitor proteasomu
      • Duże dawki środka alkilującego u pacjentów w wieku poniżej 70 lat
      • Lek immunomodulujący (IMID)
      • Przeciwciało monoklonalne (tj. przeciwciało monoklonalne anty-CD38)
  5. Dodatnia ekspresja CD44v6 na komórkach nowotworowych za pomocą cytometrii przepływowej.
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  7. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  8. Odpowiednia czynność narządów (wątroba, serce, płuca).
  9. Powrót do zdrowia po toksyczności o konsekwencjach klinicznych przypisywanych wcześniejszej chemioterapii do stopnia 1 CTCAE v5.0 (tj. niektóre toksyczności, takie jak łysienie, nie będą brane pod uwagę w tej kategorii).
  10. Zdolność do przestrzegania procedur badawczych, w tym hospitalizacji i określonego w protokole pobierania próbek krwi i/lub szpiku kostnego.
  11. Gotowość do długoterminowej obserwacji, tj. 15-letniej obserwacji wymaganej przez organy ds. zdrowia w zakresie produktów terapii komórkowej i genowej.
  12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na obecność ciąży w momencie włączenia do badania i podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

Podczas badania przesiewowego: pacjenci nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia, aby kwalifikować się do badania:

  1. Historia lub kandydat do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
  2. Czynności sercowo-naczyniowe, płucne, nerkowe i wątrobowe, które w ocenie badacza są niewystarczające, aby pacjent mógł przejść eksperymentalną terapię komórkami T CAR.
  3. Jakakolwiek historia lub podejrzenie chorób autoimmunologicznych (poza bielactwem, ustąpionym atopowym zapaleniem skóry wieku dziecięcego, klinicznie kontrolowaną chorobą Gravesa-Basedowa).
  4. Historia chorób reumatologicznych wymagających specyficznego leczenia w dowolnym momencie historii medycznej pacjenta.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Infuzja komórek T MLM-CAR44.1

FAZA I: i.v. pojedyncza dawka limfocytów T MLM-CAR44.1: 0,5 x 10E6/kg lub 1 x 10E6/kg lub 2 x10E6/kg zgodnie z projektem BOIN.

FAZA IIa: i.v. pojedyncza dawka komórek T MLM-CAR44.1 odpowiadająca maksymalnej tolerowanej dawce (MTD).

Faza I i IIa Leczenie wstępne: chemioterapia limfodeplecyjna cyklofosfamidem (500 mg/m2) i fludarabiną (30 mg/m2) codziennie od dnia -5 do dnia -3
Lek: Limfocyty T MLM-CAR44.1 w dniu 0 Pojedyncza infuzja dożylna
Chemioterapia limfodeplecyjna cyklofosfamidem (500 mg/m2) i fludarabiną (30 mg/m2) codziennie od dnia -5 do dnia -3.
Inne nazwy:
  • Komórki CAR-T

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i zalecana dawka fazy IIa komórek T MLM-CAR44.1 w AML i MM
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni po wlewie komórek CAR T, ocenianym jako dzień 0
MTD ustalono na podstawie projektu BOIN i toksyczności ograniczających dawkę (DLT) występujących po infuzji komórek T CAR.
W ciągu 30 dni po wlewie komórek CAR T, ocenianym jako dzień 0
Faza I: Ogólne bezpieczeństwo leczenia komórkami T MLM-CAR44.1
Ramy czasowe: Przez 30 dni po infuzji komórek T CAR, oceniane jako dzień 0.

Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez analizę rodzaju, częstości i ciężkości zdarzeń niepożądanych (AE) oraz monitorowanie reakcji ogólnoustrojowych (gorączka, tachykardia, nudności i wymioty, ból stawów, wysypka skórna).

Ogółem u pacjentów leczonych limfocytami T MLM-CAR44.1 zgłoszono 3 poważne zdarzenia niepożądane (SAE) związane z badaniem.
Przez 30 dni po infuzji komórek T CAR, oceniane jako dzień 0.
Faza I: Brak retrowirusa zdolnego do replikacji (RCR) w próbkach krwi: 3 miesiące po infuzji
Ramy czasowe: 3 miesiące po infuzji (oceniane jako dzień 0)

Brak retrowirusa zdolnego do replikacji (RCR) w próbkach krwi: 3 miesiące po infuzji będzie monitorowany za pomocą DNA PCR pod kątem genu Galv.

Wyszukiwanie RCR przeprowadzono centralnie, stosując ilościowy test molekularny (ilościowy PCR w czasie rzeczywistym, analiza q-PCR) określający brak RCR metodą PCR DNA dla genów Galv i gag-pol na genomowym DNA z limfocytów krwi obwodowej pacjenta. Celem tej analizy q-PCR jest wykluczenie obecności RCR pochodzącego z rekombinacji z sekwencjami komórek pakujących PG13 przez wykrycie transkryptów Galv i gag-pol w transdukowanych komórkach. Brak transkryptów Galv i gag-pol może wykluczyć obecność RCR, podczas gdy jego obecność nie jest wystarczająca do wskazania obecności RCR iw takim przypadku wymagana jest dalsza analiza.
3 miesiące po infuzji (oceniane jako dzień 0)
Faza I: Brak retrowirusa zdolnego do replikacji (RCR) w próbkach krwi: 6 miesięcy po infuzji
Ramy czasowe: 6 miesięcy po infuzji (oceniane jako dzień 0)

Brak retrowirusa zdolnego do replikacji (RCR) w próbkach krwi będzie monitorowany za pomocą DNA PCR dla genu Galv.

Wyszukiwanie RCR przeprowadzono centralnie, stosując ilościowy test molekularny (ilościowy PCR w czasie rzeczywistym, analiza q-PCR) określający brak RCR metodą PCR DNA dla genów Galv i gag-pol na genomowym DNA z limfocytów krwi obwodowej pacjenta. Celem tej analizy q-PCR jest wykluczenie obecności RCR pochodzącego z rekombinacji z sekwencjami komórek pakujących PG13 przez wykrycie transkryptów Galv i gag-pol w transdukowanych komórkach. Brak transkryptów Galv i gag-pol może wykluczyć obecność RCR, podczas gdy jej obecność nie jest wystarczająca do wskazania obecności RCR iw takim przypadku wymagana jest dalsza analiza
6 miesięcy po infuzji (oceniane jako dzień 0)
Faza I: Brak retrowirusa zdolnego do replikacji (RCR) w próbkach krwi: 12 miesięcy po infuzji
Ramy czasowe: 12 miesięcy po infuzji (oceniane jako dzień 0)
Brak retrowirusa zdolnego do replikacji (RCR) w próbkach krwi będzie monitorowany za pomocą DNA PCR dla genu Galv.
12 miesięcy po infuzji (oceniane jako dzień 0)
Faza I: Brak retrowirusa zdolnego do replikacji (RCR) w próbkach krwi: 24 miesiące po infuzji
Ramy czasowe: 24 miesiące po infuzji (oceniane jako dzień 0)
Brak retrowirusa zdolnego do replikacji (RCR) w próbkach krwi będzie monitorowany za pomocą DNA PCR dla genu Galv.
24 miesiące po infuzji (oceniane jako dzień 0)
Faza IIa: Odpowiedź choroby hematologicznej na komórki T MLM-CAR44.1 w AML.
Ramy czasowe: 2 miesiące po infuzji limfocytów T MLM-CAR44.1, oceniane jako dzień 0
Odpowiedź choroby hematologicznej zostanie sklasyfikowana zgodnie z kryteriami ELN.
2 miesiące po infuzji limfocytów T MLM-CAR44.1, oceniane jako dzień 0
Faza IIa: Odpowiedź choroby hematologicznej na komórki T MLM-CAR44.1 w MM
Ramy czasowe: 3 miesiące po infuzji komórek T, oceniane jako dzień 0
Odpowiedź choroby hematologicznej zostanie sklasyfikowana zgodnie z kryteriami IMWG
3 miesiące po infuzji komórek T, oceniane jako dzień 0

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Odpowiedź choroby hematologicznej na komórki T MLM-CAR44.1 w AML
Ramy czasowe: 1 i 2 miesiące po infuzji komórek T, oceniane jako dzień 0
Odpowiedź choroby hematologicznej zostanie sklasyfikowana według następujących kryteriów odpowiedzi: odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź niepełna (CRi) i odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z kryteriami ELN.
1 i 2 miesiące po infuzji komórek T, oceniane jako dzień 0
Faza I: Odpowiedź choroby hematologicznej na komórki T MLM-CAR44.1 w MM
Ramy czasowe: 1 i 3 miesiące po infuzji limfocytów T, oceniane jako dzień 0
Hematologiczna odpowiedź choroby oceniana w dniu 28 po infuzji komórek CART, jako całkowity odsetek odpowiedzi (ORR), rygorystyczna odpowiedź całkowita (sCR), CR, bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR) i odpowiedź częściowa (PR).
1 i 3 miesiące po infuzji limfocytów T, oceniane jako dzień 0
Faza I: Poziomy krążących limfocytów T MLM-CAR44.1 w próbkach krwi
Ramy czasowe: W dniach 7, 14, 21, 28, 60, 90, 180 od wlewu oceniany jako dzień 0
Poziomy zostaną ocenione za pomocą cytometrii przepływowej i qPCR (profil farmakokinetyczny in vivo).
W dniach 7, 14, 21, 28, 60, 90, 180 od wlewu oceniany jako dzień 0
Faza I: Odsetek pacjentów, u których konieczna była aktywacja genu samobójczego
Ramy czasowe: W dniach 7, 14, 21, 28, 60, 90, 180 od wlewu oceniany jako dzień 0
Aktywacja genu samobójczego i eliminacja transdukowanych komórek zostanie ustalona poprzez podanie gancyklowiru w przypadku zespołu uwalniania cytokin (CRS) i innych toksyczności związanych z limfocytami T MLM-CAR44.1.
W dniach 7, 14, 21, 28, 60, 90, 180 od wlewu oceniany jako dzień 0
Faza IIa: Odpowiedź choroby hematologicznej w AML
Ramy czasowe: 1, 2 i 6 miesięcy po infuzji komórek T MLM-CAR44.1, oceniane jako dzień 0.
Odpowiedź choroby hematologicznej zostanie sklasyfikowana według następujących kryteriów odpowiedzi: odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź niepełna (CRi) i odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z kryteriami ELN.
1, 2 i 6 miesięcy po infuzji komórek T MLM-CAR44.1, oceniane jako dzień 0.
Faza IIa: Odpowiedź choroby hematologicznej w MM
Ramy czasowe: 1, 2 i 6 miesięcy po infuzji limfocytów T, oceniane jako dzień 0
Odpowiedź choroby hematologicznej zostanie określona na podstawie całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR): rygorystyczna odpowiedź całkowita (sCR), odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa bardzo dobra (VGPR) i odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z kryteriami IMWG
1, 2 i 6 miesięcy po infuzji limfocytów T, oceniane jako dzień 0
Faza IIa: całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: W dniu wcześniejszego zakończenia studiów
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty infuzji limfocytów T MLM-CAR44.1 do daty ostatniej wizyty kontrolnej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeden z 2 leczonych pacjentów nadal żył w dniu wcześniejszego zakończenia badania. Jeden pacjent zmarł po infuzji komórek EURE-CART-1 w dniu 121 z powodu progresji choroby.
W dniu wcześniejszego zakończenia studiów

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjny wynik fazy IIa: odsetek pacjentów z minimalną chorobą resztkową
Ramy czasowe: AML: 2 miesiące po infuzji, oceniany jako dzień 0. MM: 3 miesiące po infuzji, oceniany jako dzień 0
AML: odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią molekularną (CR); MM: odsetek pacjentów z molekularnym CR.
AML: 2 miesiące po infuzji, oceniany jako dzień 0. MM: 3 miesiące po infuzji, oceniany jako dzień 0

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Współpracownicy

Horizon 2020 - European Commission

Śledczy

  • Główny śledczy: Fabio Ciceri, MD, IRCCS San Raffaele

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EURE-CART-1
  • 2018-000813-19 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj