Administrer une chimiothérapie pendant une courte période avant une greffe de cellules souches

Critère d'intégration:

• Patients âgés de ≥ 18 ans.

• Patients atteints de l'une des hémopathies malignes suivantes pour lesquelles l'allo-HCT est indiqué, notamment :

  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec des caractéristiques de risque intermédiaire ou élevé en CR1.
  • LAM récidivante dans ≥ CR2.
  • Leucémies aiguës de lignée ambiguë chez ≥ CR1.
  • Leucémie lymphoïde aiguë (LAL) en CR1 avec des caractéristiques cliniques, cytométriques en flux ou moléculaires indiquant un risque élevé de rechute, ou LAL en ≥ CR2.
  • LMC répondant à l'un des critères suivants :
  • Échec de la réponse ou intolérance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL (ITK).
  • LMC avec mutation BCR-ABL compatible avec une mauvaise réponse aux ITK (par exemple, mutation T315I)
  • LMC en phase accélérée ou crise blastique avec <10 % de blastes après traitement, ou en deuxième phase chronique.
  • Syndromes myélodysplasiques (MDS), néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) ou syndromes de chevauchement MDS/MPN avec au moins un des éléments suivants :
  • Score de risque révisé du système international de notation pronostique intermédiaire ou supérieur au moment de l'évaluation de la greffe.
  • Cytopénies mettant en jeu le pronostic vital.
  • Modifications du caryotype ou génomique indiquant un risque élevé de progression vers la leucémie myéloïde aiguë, y compris des anomalies du chromosome 7 ou 3, des mutations de TP53 ou un caryotype complexe ou monosomique.
  • Maladie liée au traitement ou maladie évoluant à partir d'autres processus malins.
  • Leucémie myélomonocytaire chronique (CMML-1 ou CMML-2).
  • Anémie aplasique sévère.
  • Lymphome hodgkinien récidivant répondant aux deux critères suivants :
  • Répondre à la thérapie avant l'inscription.
  • Rechute après HCT autologue ou inéligible pour HCT autologue.
  • Lymphome non hodgkinien récidivant répondant aux deux critères suivants :
  • Répondre à la thérapie avant l'inscription.
  • Rechute après un HCT autologue antérieur ou inéligible au HCT autologue.
  • Myélome multiple à haut risque après HCT autologue ou myélome multiple en rechute après HCT autologue avec maladie chimiosensible.

• Une fonction organique adéquate est requise, définie comme suit :

  • Bilirubine sérique ≤ 2 mg/dL, sauf hyperbilirubinémie congénitale bénigne. Les patients présentant une hyperbilirubinémie liée à une hémoglobinurie paroxystique nocturne ou à d'autres troubles hémolytiques sont éligibles avec l'approbation du PI.
  • AST, ALT et phosphatase alcaline < 3 fois la limite supérieure de la normale, sauf si on pense qu'ils sont liés à la maladie.
  • Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée par Cockcroft Gault)
  • FEVG ≥ 45 % par MUGA ou échocardiogramme au repos.
  • Fonction pulmonaire (FEV1 et DLCO corrigée) ≥ 50 % prédite.
• Statut de performance adéquat de l'ECOG ≤ 2.
• Chaque patient doit être disposé à participer en tant que sujet de recherche et doit signer un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'une maladie extramédullaire active.
• Patients atteints d'une tumeur maligne active du système nerveux central.
• Infection active et/ou non contrôlée au moment de l'allo-HCT.
• Patients ayant déjà subi une allo-HCT.
• Patients ayant subi un précédent HCT autologue au cours des 6 derniers mois, à l'exclusion des patients atteints de myélome multiple à haut risque.
• Séropositivité du patient pour le VIH I/II et/ou HTLV I/II.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Patients refusant d'utiliser une contraception pendant la période d'étude.
• Patient ou tuteur incapable de donner un consentement éclairé ou incapable de se conformer au protocole de traitement.

Critères d'inclusion et d'exclusion des donneurs :

• Doit être un donneur apparenté ou non apparenté génotypiquement compatible HLA 10/10 aux locus A, B, C, DRB1 et DQB1, tel que testé par analyse ADN.
• Capable de fournir un consentement éclairé pour le processus de don selon les normes institutionnelles.
• Répondre aux critères standard pour la collecte des donneurs tels que définis par les directives du programme national des donneurs de moelle.