Att ge kemoterapi under en förkortad tid innan en stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥ 18 år gamla.

• Patienter med någon av följande hematologiska maligniteter för vilka allo-HCT är indicerat, inklusive:

  • Akut myeloid leukemi (AML) med intermediära eller högriskfunktioner i CR1.
  • Återfall av AML i ≥ CR2.
  • Akut leukemi av tvetydig härstamning i ≥ CR1.
  • Akut lymfoid leukemi (ALL) i CR1 med kliniska, flödescytometriska eller molekylära egenskaper som indikerar hög risk för återfall, eller ALL i ≥ CR2.
  • CML som uppfyller ett av följande kriterier:
  • Misslyckat svar på eller intolerant mot BCR-ABL tyrosinkinashämmare (TKI).
  • KML med BCR-ABL-mutation överensstämmer med dåligt svar på TKI:er (t.ex. T315I-mutation)
  • KML i accelererad fas eller blastkris med <10 % blaster efter behandling, eller i andra kroniska fas.
  • Myelodysplastiska syndrom (MDS), myeloproliferativa neoplasmer (MPN) eller MDS/MPN-överlappningssyndrom med minst ett av följande:
  • Reviderat International Prognostic Scoring System riskpoäng på medelhög eller högre vid tidpunkten för transplantationsutvärdering.
  • Livshotande cytopenier.
  • Karyotypa eller genomiska förändringar som indikerar hög risk för progression till akut myelogen leukemi, inklusive abnormiteter av kromosom 7 eller 3, mutationer av TP53 eller komplex eller monosomal karyotyp.
  • Terapirelaterade sjukdomar eller sjukdomar som utvecklas från andra maligna processer.
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML-1 eller CMML-2).
  • Svår aplastisk anemi.
  • Återfall av Hodgkin-lymfom som uppfyller båda följande kriterier:
  • Svara på terapi före inskrivning.
  • Återfall efter autolog HCT eller är inte kvalificerade för autolog HCT.
  • Återfall av non-Hodgkin lymfom som uppfyller båda följande kriterier:
  • Svara på terapi före inskrivning.
  • Återfall efter tidigare autolog HCT eller är inte kvalificerad för autolog HCT.
  • Högrisk multipelt myelom efter autolog HCT eller recidiverande multipelt myelom efter autolog HCT med kemokänslig sjukdom.

• Tillräcklig organfunktion krävs, definierad enligt följande:

  • Serumbilirubin ≤ 2 mg/dL, såvida inte benign medfödd hyperbilirubinemi. Patienter med hyperbilirubinemi relaterad till paroxysmal nattlig hemoglobinuri eller andra hemolytiska störningar är berättigade med PI-godkännande.
  • ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas < 3 gånger den övre normalgränsen om de inte anses vara sjukdomsrelaterad.
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beräknat av Cockcroft Gault)
  • LVEF ≥ 45 % med MUGA eller vilo-ekokardiogram.
  • Lungfunktion (FEV1 och korrigerad DLCO) ≥ 50 % förväntad.
• Adekvat prestandastatus för ECOG ≤ 2.
• Varje patient måste vara villig att delta som forskningssubjekt och måste underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter med aktiv extramedullär sjukdom.
• Patienter med aktiv malignitet i centrala nervsystemet.
• Aktiv och/eller okontrollerad infektion vid tidpunkten för allo-HCT.
• Patienter som har genomgått tidigare allo-HCT.
• Patienter som har genomgått tidigare autolog HCT under de senaste 6 månaderna, med undantag för högriskpatienter med multipelt myelom.
• Patientseropositivitet för HIV I/II och/eller HTLV I/II.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Patienter som inte vill använda preventivmedel under studieperioden.
• Patient eller vårdnadshavare kan inte ge informerat samtycke eller kan inte följa behandlingsprotokollet.

Inklusions- och exkluderingskriterier för givare:

• Måste vara en 10/10 HLA genotypiskt matchad besläktad eller obesläktad givare vid A-, B-, C-, DRB1- och DQB1-loci, som testats med DNA-analys.
• Kunna ge informerat samtycke för donationsprocessen enligt institutionella standarder.
• Uppfyll standardkriterier för donatorinsamling enligt definitionen av National Marrow Donor Program Guidelines.