At give kemoterapi i en forkortet tid før en stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen ≥ 18 år.

• Patienter med en af ​​følgende hæmatologiske maligniteter, som allo-HCT er indiceret for, herunder:

  • Akut myeloid leukæmi (AML) med mellemliggende eller højrisikotræk i CR1.
  • Recidiverende AML i ≥ CR2.
  • Akutte leukæmier af tvetydig afstamning i ≥ CR1.
  • Akut lymfoid leukæmi (ALL) i CR1 med kliniske, flowcytometriske eller molekylære træk, der indikerer høj risiko for tilbagefald, eller ALL i ≥ CR2.
  • CML opfylder et af følgende kriterier:
  • Mislykket respons på eller intolerant over for BCR-ABL tyrosinkinasehæmmere (TKI'er).
  • CML med BCR-ABL-mutation i overensstemmelse med dårlig respons på TKI'er (f.eks. T315I-mutation)
  • CML i accelereret fase eller blast-krise med <10 % blaster efter behandling eller i anden kronisk fase.
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS), myeloproliferative neoplasmer (MPN) eller MDS/MPN overlapningssyndromer med mindst én af følgende:
  • Revideret International Prognostic Scoring System risikoscore på mellem eller højere på tidspunktet for transplantationsevaluering.
  • Livstruende cytopenier.
  • Karyotype eller genomiske ændringer, der indikerer høj risiko for progression til akut myelogen leukæmi, herunder abnormiteter af kromosom 7 eller 3, mutationer af TP53 eller kompleks eller monosomal karyotype.
  • Terapi-relateret sygdom eller sygdom, der udvikler sig fra andre maligne processer.
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML-1 eller CMML-2).
  • Alvorlig aplastisk anæmi.
  • Recidiverende Hodgkin lymfom opfylder begge følgende kriterier:
  • Reaktion på terapi før tilmelding.
  • Tilbagefald efter autolog HCT eller er ikke berettiget til autolog HCT.
  • Recidiverende non-Hodgkin lymfom, der opfylder begge følgende kriterier:
  • Reaktion på terapi før tilmelding.
  • Tilbagefald efter tidligere autolog HCT eller er ikke berettiget til autolog HCT.
  • Højrisiko myelomatose efter autolog HCT eller recidiverende myelomatose efter autolog HCT med kemosensitiv sygdom.

• Tilstrækkelig organfunktion er påkrævet, defineret som følger:

  • Serumbilirubin ≤ 2 mg/dL, medmindre benign medfødt hyperbilirubinæmi. Patienter med hyperbilirubinæmi relateret til paroxysmal natlig hæmoglobinuri eller andre hæmolytiske lidelser er kvalificerede med PI-godkendelse.
  • ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase < 3 gange den øvre grænse for normalen, medmindre det antages at være sygdomsrelateret.
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet af Cockcroft Gault)
  • LVEF ≥ 45 % ved MUGA eller hvileekkokardiogram.
  • Lungefunktion (FEV1 og korrigeret DLCO) ≥ 50 % forudsagt.
• Tilstrækkelig ydeevnestatus for ECOG ≤ 2.
• Hver patient skal være villig til at deltage som forskningssubjekt og skal underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med aktiv ekstramedullær sygdom.
• Patienter med aktiv malignitet i centralnervesystemet.
• Aktiv og/eller ukontrolleret infektion på tidspunktet for allo-HCT.
• Patienter, der tidligere har gennemgået allo-HCT.
• Patienter, der har gennemgået tidligere autolog HCT inden for de sidste 6 måneder, med udelukkelse af højrisiko-myelompatienter.
• Patientseropositivitet for HIV I/II og/eller HTLV I/II.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Patienter, der ikke er villige til at bruge prævention i undersøgelsesperioden.
• Patient eller værge ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen.

Kriterier for inklusion og udelukkelse af donorer:

• Skal være en 10/10 HLA genotypisk matchet relateret eller ikke-beslægtet donor ved A-, B-, C-, DRB1- og DQB1-loci, som testet ved DNA-analyse.
• I stand til at give informeret samtykke til donationsprocessen i henhold til institutionelle standarder.
• Opfyld standardkriterier for donorindsamling som defineret af retningslinjerne for National Marrow Donor Program.