Podanie chemioterapii przez skrócony czas przed przeszczepieniem komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.

• Pacjenci z którymkolwiek z poniższych nowotworów złośliwych układu krwiotwórczego, dla których allo-HCT jest wskazane, w tym:

  • Ostra białaczka szpikowa (AML) z cechami pośredniego lub wysokiego ryzyka w CR1.
  • Nawrót AML w ≥ CR2.
  • Ostre białaczki o niejednoznacznym pochodzeniu w ≥ CR1.
  • Ostra białaczka limfatyczna (ALL) w CR1 z cechami klinicznymi, cytometrycznymi lub molekularnymi wskazującymi na wysokie ryzyko nawrotu lub ALL w ≥ CR2.
  • CML spełniająca jedno z poniższych kryteriów:
  • Brak odpowiedzi lub nietolerancja na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) BCR-ABL.
  • CML z mutacją BCR-ABL odpowiadającą słabej odpowiedzi na TKI (np. mutacja T315I)
  • CML w fazie akceleracji lub przełom blastyczny z <10% blastów po terapii lub w drugiej fazie przewlekłej.
  • Zespoły mielodysplastyczne (MDS), nowotwory mieloproliferacyjne (MPN) lub zespoły nakładania się MDS/MPN z co najmniej jednym z poniższych:
  • Ocena ryzyka skorygowanego Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej na poziomie pośrednim lub wyższym w momencie oceny przeszczepu.
  • Zagrażające życiu cytopenie.
  • Zmiany kariotypu lub genomu, które wskazują na wysokie ryzyko progresji do ostrej białaczki szpikowej, w tym nieprawidłowości chromosomu 7 lub 3, mutacje TP53 lub złożony lub monosomalny kariotyp.
  • Choroba związana z terapią lub choroba rozwijająca się z innych procesów nowotworowych.
  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML-1 lub CMML-2).
  • Ciężka niedokrwistość aplastyczna.
  • Nawracający chłoniak Hodgkina spełniający oba poniższe kryteria:
  • Odpowiedź na terapię przed rejestracją.
  • Nawrót po autologicznym HCT lub niekwalifikujący się do autologicznego HCT.
  • Nawracający chłoniak nieziarniczy spełniający oba poniższe kryteria:
  • Odpowiedź na terapię przed rejestracją.
  • Nawrót po wcześniejszym autologicznym HCT lub nie kwalifikują się do autologicznego HCT.
  • Szpiczak mnogi wysokiego ryzyka po autologicznym HCT lub nawrót szpiczaka mnogiego po autologicznym HCT z chorobą chemiowrażliwą.

• Wymagana jest odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 mg/dl, z wyjątkiem łagodnej wrodzonej hiperbilirubinemii. Pacjenci z hiperbilirubinemią związaną z napadową nocną hemoglobinurią lub innymi zaburzeniami hemolitycznymi kwalifikują się do uzyskania zgody PI.
  • AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna < 3 razy powyżej górnej granicy normy, chyba że uważa się, że są związane z chorobą.
  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony metodą Cockcroft Gault)
  • LVEF ≥ 45% w MUGA lub spoczynkowym echokardiogramie.
  • Czynność płuc (FEV1 i skorygowana DLCO) ≥ 50% wartości należnej.
• Odpowiedni stan sprawności ECOG ≤ 2.
• Każdy pacjent musi wyrazić chęć udziału w badaniu i musi podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z czynną chorobą pozaszpikową.
• Pacjenci z czynną chorobą nowotworową ośrodkowego układu nerwowego.
• Aktywna i/lub niekontrolowana infekcja w czasie allo-HCT.
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allo-HCT.
• Pacjenci, którzy przeszli poprzednią autologiczną HCT w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z wyłączeniem pacjentów ze szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka.
• Seropozytywność pacjenta w kierunku HIV I/II i/lub HTLV I/II.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci niechętni do stosowania antykoncepcji w okresie badania.
• Pacjent lub opiekun niezdolny do wyrażenia świadomej zgody lub niezdolny do przestrzegania protokołu leczenia.

Kryteria włączenia i wyłączenia dawcy:

• Musi być dawcą spokrewnionym lub niespokrewnionym pod względem genotypu 10/10 pod względem HLA w loci A, B, C, DRB1 i DQB1, zgodnie z testem analizy DNA.
• Potrafi udzielić świadomej zgody na proces dawstwa zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
• Spełnij standardowe kryteria pobierania dawców szpiku, zgodnie z wytycznymi Narodowego Programu Dawców Szpiku.