Проведение химиотерапии в течение короткого промежутка времени перед трансплантацией стволовых клеток

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте ≥ 18 лет.

• Пациенты с любым из следующих гематологических злокачественных новообразований, для которых показана алло-HCT, в том числе:

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с признаками промежуточного или высокого риска в CR1.
  • Рецидив ОМЛ в ≥ CR2.
  • Острые лейкозы неоднозначного происхождения в ≥ CR1.
  • Острый лимфоидный лейкоз (ОЛЛ) в CR1 с клиническими, проточно-цитометрическими или молекулярными признаками, указывающими на высокий риск рецидива, или ALL в ≥ CR2.
  • CML, отвечающий одному из следующих критериев:
  • Отсутствие ответа или непереносимость ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL (TKI).
  • ХМЛ с мутацией BCR-ABL, согласующейся с плохим ответом на ИТК (например, мутация T315I)
  • ХМЛ в фазе акселерации или бластный криз с <10% бластов после терапии или во второй хронической фазе.
  • Миелодиспластические синдромы (МДС), миелопролиферативные новообразования (МПН) или синдромы МДС/МПН перекрываются как минимум одним из следующих:
  • Пересмотренная Международная прогностическая система оценки риска имеет промежуточный или более высокий балл на момент оценки трансплантата.
  • Угрожающие жизни цитопении.
  • Изменения кариотипа или генома, указывающие на высокий риск прогрессирования острого миелогенного лейкоза, включая аномалии хромосомы 7 или 3, мутации TP53, сложный или моносомальный кариотип.
  • Заболевание, связанное с терапией, или заболевание, развившееся из других злокачественных процессов.
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML-1 или CMML-2).
  • Тяжелая апластическая анемия.
  • Рецидив лимфомы Ходжкина, соответствующий обоим из следующих критериев:
  • Ответ на терапию до регистрации.
  • Рецидив после аутологичной ТГСК или невозможность проведения аутологичной ТГСК.
  • Рецидивирующая неходжкинская лимфома, отвечающая обоим из следующих критериев:
  • Ответ на терапию до регистрации.
  • Рецидив после предшествующей аутологичной ТГСК или невозможность проведения аутологичной ТГСК.
  • Множественная миелома высокого риска после аутологичной ТГСК или рецидив множественной миеломы после аутологичной ТГСК с химиочувствительным заболеванием.

• Требуется адекватная функция органа, определяемая следующим образом:

  • Билирубин сыворотки ≤ 2 мг/дл, за исключением доброкачественной врожденной гипербилирубинемии. Пациенты с гипербилирубинемией, связанной с пароксизмальной ночной гемоглобинурией или другими гемолитическими нарушениями, имеют право на одобрение PI.
  • АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза < в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, если не считается, что они связаны с заболеванием.
  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитано по Кокрофту-Голту)
  • ФВ ЛЖ ≥ 45% по MUGA или эхокардиограмме в покое.
  • Легочная функция (ОФВ1 и скорректированный DLCO) ≥ 50% от должного.
• Адекватный статус работоспособности по шкале ECOG ≤ 2.
• Каждый пациент должен быть готов участвовать в качестве субъекта исследования и должен подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты с активным экстрамедуллярным заболеванием.
• Пациенты с активным злокачественным новообразованием центральной нервной системы.
• Активная и/или неконтролируемая инфекция во время алло-HCT.
• Пациенты, ранее перенесшие алло-HCT.
• Пациенты, ранее перенесшие аутологичную HCT в течение последних 6 месяцев, за исключением пациентов с множественной миеломой высокого риска.
• Серопозитивность пациента на ВИЧ I/II и/или HTLV I/II.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты, не желающие использовать контрацепцию в период исследования.
• Пациент или опекун не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол лечения.

Критерии включения и исключения доноров:

• Должен быть 10/10 HLA-генотипически совпадающим родственным или неродственным донором по локусам A, B, C, DRB1 и DQB1, что подтверждено анализом ДНК.
• Способен дать информированное согласие на процесс донорства в соответствии с институциональными стандартами.
• Соответствовать стандартным критериям для сбора доноров, как определено в Руководстве по национальной программе доноров костного мозга.