Poskytování chemoterapie na zkrácenou dobu před transplantací kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku ≥ 18 let.

• Pacienti s některou z následujících hematologických malignit, pro které je allo-HCT indikována, včetně:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) se středním nebo vysokým rizikem u CR1.
  • Recidivující AML v ≥ CR2.
  • Akutní leukémie nejednoznačné linie v ≥ CR1.
  • Akutní lymfoidní leukémie (ALL) u CR1 s klinickými, průtokovými cytometrickými nebo molekulárními rysy indikujícími vysoké riziko relapsu nebo ALL u ≥ CR2.
  • CML splňující jedno z následujících kritérií:
  • Neúspěšná odpověď na BCR-ABL tyrosinkinázové inhibitory (TKI) nebo jejich intolerance.
  • CML s mutací BCR-ABL konzistentní se špatnou odpovědí na TKI (např. mutace T315I)
  • CML v akcelerované fázi nebo blastické krizi s <10 % blastů po terapii nebo ve druhé chronické fázi.
  • Myelodysplastické syndromy (MDS), myeloproliferativní novotvary (MPN) nebo překrývající se syndromy MDS/MPN s alespoň jedním z následujících:
  • Revidované skóre rizika mezinárodního prognostického skórovacího systému střední nebo vyšší v době hodnocení transplantace.
  • Život ohrožující cytopenie.
  • Karyotypové nebo genomové změny, které indikují vysoké riziko progrese do akutní myeloidní leukémie, včetně abnormalit chromozomu 7 nebo 3, mutací TP53 nebo komplexního či monosomálního karyotypu.
  • Onemocnění související s terapií nebo onemocnění vyvíjející se z jiných maligních procesů.
  • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML-1 nebo CMML-2).
  • Těžká aplastická anémie.
  • Recidivující Hodgkinův lymfom splňující obě následující kritéria:
  • Reakce na terapii před zařazením.
  • Relaps po autologní HCT nebo nejsou způsobilí pro autologní HCT.
  • Recidivující non-Hodgkinův lymfom splňující obě následující kritéria:
  • Reakce na terapii před zařazením.
  • Relaps po předchozí autologní HCT nebo nejsou způsobilí pro autologní HCT.
  • Vysoce rizikový mnohočetný myelom po autologní HCT nebo relabující mnohočetný myelom po autologní HCT s chemosenzitivním onemocněním.

• Vyžaduje se adekvátní funkce orgánů, definovaná takto:

  • Sérový bilirubin ≤ 2 mg/dl, s výjimkou benigní kongenitální hyperbilirubinémie. Pacienti s hyperbilirubinémií související s paroxysmální noční hemoglobinurií nebo jinými hemolytickými poruchami jsou způsobilí se schválením PI.
  • AST, ALT a alkalická fosfatáza < 3násobek horní hranice normy, pokud se nepředpokládá, že souvisí s onemocněním.
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno Cockcroftem Gaultem)
  • LVEF ≥ 45 % podle MUGA nebo klidového echokardiogramu.
  • Plicní funkce (FEV1 a korigovaný DLCO) ≥ 50 % předpovězeno.
• Adekvátní výkonnostní stav ECOG ≤ 2.
• Každý pacient musí být ochoten zúčastnit se jako subjekt výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivním extramedulárním onemocněním.
• Pacienti s aktivní malignitou centrálního nervového systému.
• Aktivní a/nebo nekontrolovaná infekce v době allo-HCT.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí allo-HCT.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí autologní HCT během posledních 6 měsíců, s vyloučením vysoce rizikových pacientů s mnohočetným myelomem.
• Séropozitivita pacientů na HIV I/II a/nebo HTLV I/II.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti neochotní používat antikoncepci během období studie.
• Pacient nebo opatrovník není schopen dát informovaný souhlas nebo není schopen dodržovat léčebný protokol.

Kritéria začlenění a vyloučení dárců:

• Musí to být 10/10 HLA genotypově shodný příbuzný nebo nepříbuzný dárce v lokusech A, B, C, DRB1 a DQB1, jak bylo testováno analýzou DNA.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas s procesem dárcovství podle institucionálních standardů.
• Splňujte standardní kritéria pro odběr dárců, jak jsou definována v pokynech Národního programu dárců dřeně.