Administrar quimioterapia por un período de tiempo más corto antes de un trasplante de células madre

Criterios de inclusión:

• Pacientes de edad ≥ 18 años.

• Pacientes con cualquiera de las siguientes neoplasias hematológicas malignas para las que está indicado el alo-HCT, que incluyen:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) con características de riesgo intermedio o alto en CR1.
  • LMA recidivante en ≥ CR2.
  • Leucemias agudas de linaje ambiguo en ≥ CR1.
  • Leucemia linfoide aguda (LLA) en CR1 con características clínicas, de citometría de flujo o moleculares que indican un alto riesgo de recaída, o LLA en ≥ CR2.
  • CML que cumple uno de los siguientes criterios:
  • Respuesta fallida o intolerancia a los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) BCR-ABL.
  • LMC con mutación BCR-ABL compatible con respuesta deficiente a los inhibidores de la tirosina quinasa (p. ej., mutación T315I)
  • LMC en fase acelerada o crisis blástica con <10% de blastos después del tratamiento, o en segunda fase crónica.
  • Síndromes mielodisplásicos (MDS), neoplasias mieloproliferativas (MPN) o síndromes de superposición de MDS/MPN con al menos uno de los siguientes:
  • Puntuación de riesgo intermedia o superior del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico revisado en el momento de la evaluación del trasplante.
  • Citopenias potencialmente mortales.
  • Cariotipo o cambios genómicos que indican alto riesgo de progresión a leucemia mielógena aguda, incluidas anomalías de los cromosomas 7 o 3, mutaciones de TP53 o cariotipo complejo o monosómico.
  • Enfermedad relacionada con la terapia o enfermedad que evoluciona de otros procesos malignos.
  • Leucemia mielomonocítica crónica (CMML-1 o CMML-2).
  • Anemia aplásica severa.
  • Linfoma de Hodgkin recidivante que cumple los dos criterios siguientes:
  • Responder a la terapia antes de la inscripción.
  • Recaen después de un TCH autólogo o no son elegibles para un TCH autólogo.
  • Linfoma no Hodgkin recidivante que cumple los dos criterios siguientes:
  • Responder a la terapia antes de la inscripción.
  • Recaen después de un TCH autólogo previo o no son elegibles para un TCH autólogo.
  • Mieloma múltiple de alto riesgo después de un TCH autólogo o mieloma múltiple recidivante después de un TCH autólogo con enfermedad quimiosensible.

• Se requiere una función adecuada del órgano, definida de la siguiente manera:

  • Bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dl, salvo hiperbilirrubinemia congénita benigna. Los pacientes con hiperbilirrubinemia relacionada con hemoglobinuria paroxística nocturna u otros trastornos hemolíticos son elegibles con aprobación de PI.
  • AST, ALT y fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior de lo normal a menos que se crea que está relacionado con una enfermedad.
  • Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado por Cockcroft Gault)
  • FEVI ≥ 45% por MUGA o ecocardiograma de reposo.
  • Función pulmonar (FEV1 y DLCO corregida) ≥ 50 % del valor teórico.
• Estado funcional adecuado de ECOG ≤ 2.
• Cada paciente debe estar dispuesto a participar como sujeto de investigación y debe firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad extramedular activa.
• Pacientes con malignidad activa del sistema nervioso central.
• Infección activa y/o no controlada en el momento del allo-HCT.
• Pacientes que se hayan sometido a alo-HCT previo.
• Pacientes que se hayan sometido a TCH autólogo previo en los últimos 6 meses, con la exclusión de pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo.
• Seropositividad del paciente para VIH I/II y/o HTLV I/II.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Pacientes que no deseen utilizar métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
• Paciente o tutor incapaz de dar su consentimiento informado o incapaz de cumplir con el protocolo de tratamiento.

Criterios de inclusión y exclusión de donantes:

• Debe ser un donante relacionado o no relacionado genotípicamente compatible con HLA 10/10 en los loci A, B, C, DRB1 y DQB1, según lo probado por análisis de ADN.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado para el proceso de donación según los estándares institucionales.
• Cumplir con los criterios estándar para la recolección de donantes según lo definido por las Directrices del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea.