Dar quimioterapia por um período de tempo reduzido antes de um transplante de células-tronco

Critério de inclusão:

• Pacientes com idade ≥ 18 anos.

• Pacientes com qualquer uma das seguintes neoplasias hematológicas para as quais o alo-HCT é indicado, incluindo:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) com características de risco intermediário ou alto em CR1.
  • LMA recidivante em ≥ CR2.
  • Leucemias agudas de linhagem ambígua em ≥ CR1.
  • Leucemia linfóide aguda (ALL) em CR1 com características clínicas, citométricas de fluxo ou moleculares indicando alto risco de recidiva, ou ALL em ≥ CR2.
  • CML satisfazendo um dos seguintes critérios:
  • Falha na resposta ou intolerância aos inibidores de tirosina quinase BCR-ABL (TKIs).
  • LMC com mutação BCR-ABL consistente com resposta ruim a TKIs (por exemplo, mutação T315I)
  • LMC em fase acelerada ou crise blástica com menos de 10% de blastos após a terapia ou na segunda fase crônica.
  • Síndromes mielodisplásicas (SMD), neoplasias mieloproliferativas (MPN) ou síndromes de sobreposição MDS/MPN com pelo menos um dos seguintes:
  • Pontuação de risco do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Revisado intermediário ou superior no momento da avaliação do transplante.
  • Citopenias com risco de vida.
  • Cariótipo ou alterações genômicas que indicam alto risco de progressão para leucemia mielóide aguda, incluindo anormalidades do cromossomo 7 ou 3, mutações de TP53 ou cariótipo complexo ou monossômico.
  • Doença relacionada à terapia ou doença evoluindo de outros processos malignos.
  • Leucemia mielomonocítica crônica (CMML-1 ou CMML-2).
  • Anemia aplástica severa.
  • Linfoma de Hodgkin recidivado preenchendo ambos os critérios a seguir:
  • Respondendo à terapia antes da inscrição.
  • Recaída após HCT autólogo ou inelegível para HCT autólogo.
  • Linfoma não-Hodgkin recidivado preenchendo ambos os critérios a seguir:
  • Respondendo à terapia antes da inscrição.
  • Recaída após HCT autólogo anterior ou inelegível para HCT autólogo.
  • Mieloma múltiplo de alto risco após TCH autólogo ou mieloma múltiplo recidivado após TCH autólogo com doença quimiossensível.

• A função adequada do órgão é necessária, definida da seguinte forma:

  • Bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dL, exceto hiperbilirrubinemia congênita benigna. Pacientes com hiperbilirrubinemia relacionada à hemoglobinúria paroxística noturna ou outros distúrbios hemolíticos são elegíveis com aprovação de PI.
  • AST, ALT e fosfatase alcalina < 3 vezes o limite superior do normal, a menos que seja considerado relacionado à doença.
  • Depuração de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado por Cockcroft Gault)
  • FEVE ≥ 45% pela MUGA ou ecocardiograma de repouso.
  • Função pulmonar (VEF1 e DLCO corrigida) ≥ 50% do previsto.
• Estado de desempenho adequado do ECOG ≤ 2.
• Cada paciente deve estar disposto a participar como sujeito de pesquisa e deve assinar um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença extramedular ativa.
• Pacientes com neoplasia ativa do sistema nervoso central.
• Infecção ativa e/ou descontrolada no momento da alo-HCT.
• Pacientes que foram submetidos a alo-HCT anterior.
• Pacientes que foram submetidos a TCH autólogo nos últimos 6 meses, com exclusão de pacientes com mieloma múltiplo de alto risco.
• Soropositividade do paciente para HIV I/II e/ou HTLV I/II.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Pacientes que não desejam usar métodos contraceptivos durante o período do estudo.
• Paciente ou responsável incapaz de dar consentimento informado ou incapaz de cumprir o protocolo de tratamento.

Critérios de Inclusão e Exclusão de Doadores:

• Deve ser um doador 10/10 HLA genotipicamente compatível relacionado ou não relacionado nos loci A, B, C, DRB1 e DQB1, conforme testado por análise de DNA.
• Capaz de fornecer consentimento informado para o processo de doação de acordo com os padrões institucionais.
• Atende aos critérios padrão para coleta de doadores, conforme definido pelas Diretrizes do Programa Nacional de Doadores de Medula.