Å gi kjemoterapi i en forkortet tid før en stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter i alderen ≥ 18 år.

• Pasienter med noen av følgende hematologiske maligniteter som allo-HCT er indisert for, inkludert:

  • Akutt myeloid leukemi (AML) med middels eller høyrisikofunksjoner i CR1.
  • Tilbakefallende AML i ≥ CR2.
  • Akutte leukemier av tvetydig avstamning i ≥ CR1.
  • Akutt lymfoid leukemi (ALL) i CR1 med kliniske, flowcytometriske eller molekylære egenskaper som indikerer høy risiko for tilbakefall, eller ALL i ≥ CR2.
  • CML som oppfyller ett av følgende kriterier:
  • Mislykket respons på eller intolerant overfor BCR-ABL tyrosinkinasehemmere (TKI).
  • CML med BCR-ABL-mutasjon i samsvar med dårlig respons på TKI-er (f.eks. T315I-mutasjon)
  • KML i akselerert fase eller blastkrise med <10 % blaster etter behandling, eller i andre kroniske fase.
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS), myeloproliferative neoplasmer (MPN) eller MDS/MPN overlappende syndromer med minst ett av følgende:
  • Revidert International Prognostic Scoring System risikoscore på middels eller høyere på tidspunktet for transplantasjonsevaluering.
  • Livstruende cytopenier.
  • Karyotype eller genomiske endringer som indikerer høy risiko for progresjon til akutt myelogen leukemi, inkludert abnormiteter av kromosom 7 eller 3, mutasjoner av TP53 eller kompleks eller monosomal karyotype.
  • Terapierelatert sykdom eller sykdom som utvikler seg fra andre ondartede prosesser.
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML-1 eller CMML-2).
  • Alvorlig aplastisk anemi.
  • Residiverende Hodgkin lymfom som oppfyller begge følgende kriterier:
  • Reagere på terapi før påmelding.
  • Tilbakefall etter autolog HCT eller er ikke kvalifisert for autolog HCT.
  • Residiverende non-Hodgkin lymfom som oppfyller begge følgende kriterier:
  • Reagere på terapi før påmelding.
  • Tilbakefall etter tidligere autolog HCT eller er ikke kvalifisert for autolog HCT.
  • Høyrisiko multippelt myelom etter autolog HCT eller residiverende myelomatose etter autolog HCT med kjemosensitiv sykdom.

• Tilstrekkelig organfunksjon er nødvendig, definert som følger:

  • Serumbilirubin ≤ 2 mg/dL, med mindre benign medfødt hyperbilirubinemi. Pasienter med hyperbilirubinemi relatert til paroksysmal nattlig hemoglobinuri eller andre hemolytiske lidelser er kvalifisert med PI-godkjenning.
  • ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase < 3 ganger øvre normalgrense med mindre antatt å være sykdomsrelatert.
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet av Cockcroft Gault)
  • LVEF ≥ 45 % ved MUGA eller hvileekkokardiogram.
  • Lungefunksjon (FEV1 og korrigert DLCO) ≥ 50 % predikert.
• Tilstrekkelig ytelsesstatus for ECOG ≤ 2.
• Hver pasient må være villig til å delta som forskningssubjekt og må signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktiv ekstramedullær sykdom.
• Pasienter med aktiv malignitet i sentralnervesystemet.
• Aktiv og/eller ukontrollert infeksjon på tidspunktet for allo-HCT.
• Pasienter som har gjennomgått tidligere allo-HCT.
• Pasienter som har gjennomgått tidligere autolog HCT i løpet av de siste 6 månedene, med ekskludering av høyrisiko-pasienter med myelomatose.
• Pasientseropositivitet for HIV I/II og/eller HTLV I/II.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Pasienter som ikke vil bruke prevensjon i løpet av studieperioden.
• Pasient eller verge kan ikke gi informert samtykke eller kan ikke overholde behandlingsprotokollen.

Inkluderings- og eksklusjonskriterier for givere:

• Må være en 10/10 HLA genotypisk matchet beslektet eller urelatert donor ved A, B, C, DRB1 og DQB1 loci, testet ved DNA-analyse.
• Kunne gi informert samtykke for donasjonsprosessen i henhold til institusjonelle standarder.
• Møt standardkriteriene for donorinnsamling som definert av National Marrow Donor Program Guidelines.