Dare chemioterapia per un periodo di tempo ridotto prima di un trapianto di cellule staminali

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età ≥ 18 anni.

• Pazienti con una qualsiasi delle seguenti neoplasie ematologiche per le quali è indicato allo-HCT, tra cui:

  • Leucemia mieloide acuta (AML) con caratteristiche di rischio intermedio o alto in CR1.
  • AML recidivante in ≥ CR2.
  • Leucemie acute di lignaggio ambiguo in ≥ CR1.
  • Leucemia linfoide acuta (LLA) in CR1 con caratteristiche cliniche, citofluorimetriche o molecolari che indicano un alto rischio di recidiva o ALL in ≥ CR2.
  • LMC che soddisfa uno dei seguenti criteri:
  • Risposta fallita o intollerante agli inibitori della tirosina chinasi BCR-ABL (TKI).
  • LMC con mutazione BCR-ABL coerente con scarsa risposta ai TKI (ad es. mutazione T315I)
  • LMC in fase accelerata o crisi blastica con <10% di blasti dopo la terapia o in seconda fase cronica.
  • Sindromi mielodisplastiche (MDS), neoplasie mieloproliferative (MPN) o sindromi da sovrapposizione MDS/MPN con almeno uno dei seguenti:
  • Punteggio di rischio del sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto intermedio o superiore al momento della valutazione del trapianto.
  • Citopenie pericolose per la vita.
  • Cariotipo o cambiamenti genomici che indicano un alto rischio di progressione verso la leucemia mieloide acuta, incluse anomalie del cromosoma 7 o 3, mutazioni di TP53 o cariotipo complesso o monosomico.
  • Malattia correlata alla terapia o malattia che evolve da altri processi maligni.
  • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML-1 o CMML-2).
  • Anemia aplastica grave.
  • Linfoma di Hodgkin recidivato che soddisfa entrambi i seguenti criteri:
  • Rispondere alla terapia prima dell'arruolamento.
  • Recidiva dopo HCT autologo o non idoneo per HCT autologo.
  • Linfoma non Hodgkin recidivato che soddisfa entrambi i seguenti criteri:
  • Rispondere alla terapia prima dell'arruolamento.
  • Recidiva dopo precedente HCT autologo o non idoneo per HCT autologo.
  • Mieloma multiplo ad alto rischio dopo HCT autologo o mieloma multiplo recidivato dopo HCT autologo con malattia chemiosensibile.

• È richiesta un'adeguata funzionalità degli organi, definita come segue:

  • Bilirubina sierica ≤ 2 mg/dL, a meno di iperbilirubinemia congenita benigna. I pazienti con iperbilirubinemia correlata a emoglobinuria parossistica notturna o altri disturbi emolitici sono idonei con l'approvazione PI.
  • AST, ALT e fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore della norma a meno che non si ritenga che siano correlati alla malattia.
  • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolato da Cockcroft Gault)
  • LVEF ≥ 45% da MUGA o ecocardiogramma a riposo.
  • Funzione polmonare (FEV1 e DLCO corretto) ≥ 50% del predetto.
• Performance status adeguato di ECOG ≤ 2.
• Ogni paziente deve essere disposto a partecipare come soggetto di ricerca e deve firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia extramidollare attiva.
• Pazienti con neoplasia attiva del sistema nervoso centrale.
• Infezione attiva e/o incontrollata al momento dell'allo-HCT.
• Pazienti che sono stati sottoposti a precedente allo-HCT.
• Pazienti sottoposti a precedente HCT autologo negli ultimi 6 mesi, con l'esclusione dei pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio.
• Sieropositività del paziente per HIV I/II e/o HTLV I/II.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Pazienti che non vogliono usare la contraccezione durante il periodo di studio.
• Paziente o tutore impossibilitato a dare il consenso informato o impossibilitato a rispettare il protocollo di trattamento.

Criteri di inclusione ed esclusione del donatore:

• Deve essere un donatore correlato o non correlato genotipicamente HLA 10/10 nei loci A, B, C, DRB1 e DQB1, come testato dall'analisi del DNA.
• In grado di fornire il consenso informato per il processo di donazione secondo gli standard istituzionali.
• Soddisfa i criteri standard per la raccolta dei donatori come definito dalle linee guida del programma nazionale per i donatori di midollo.