Chemotherapie geven gedurende een kortere tijd vóór een stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Patiënten van ≥ 18 jaar oud.

• Patiënten met een van de volgende hematologische maligniteiten waarvoor allo-HCT geïndiceerd is, waaronder:

  • Acute myeloïde leukemie (AML) met intermediaire of risicovolle kenmerken in CR1.
  • Recidiverende AML in ≥ CR2.
  • Acute leukemieën van ambigue afstamming in ≥ CR1.
  • Acute lymfoïde leukemie (ALL) bij CR1 met klinische, flowcytometrische of moleculaire kenmerken die wijzen op een hoog risico op terugval, of ALL bij ≥ CR2.
  • CML die aan een van de volgende criteria voldoet:
  • Mislukte respons op of intolerantie voor BCR-ABL-tyrosinekinaseremmers (TKI's).
  • CML met BCR-ABL-mutatie consistent met slechte respons op TKI's (bijv. T315I-mutatie)
  • CML in acceleratiefase of blastaire crisis met <10% blasten na therapie, of in tweede chronische fase.
  • Myelodysplastische syndromen (MDS), myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) of MDS/MPN-overlapsyndromen met ten minste een van de volgende:
  • Herziene risicoscore van het International Prognostic Scoring System van intermediair of hoger op het moment van evaluatie van de transplantatie.
  • Levensbedreigende cytopenieën.
  • Karyotype of genomische veranderingen die wijzen op een hoog risico op progressie naar acute myeloïde leukemie, inclusief afwijkingen van chromosoom 7 of 3, mutaties van TP53, of complex of monosomaal karyotype.
  • Therapiegerelateerde ziekte of ziekte die voortkomt uit andere kwaadaardige processen.
  • Chronische myelomonocytaire leukemie (CMML-1 of CMML-2).
  • Ernstige aplastische anemie.
  • Recidiverend Hodgkin-lymfoom dat aan beide volgende criteria voldoet:
  • Reageren op therapie voorafgaand aan inschrijving.
  • Terugval na autologe HCT of komen niet in aanmerking voor autologe HCT.
  • Recidiverend non-Hodgkin-lymfoom dat aan beide volgende criteria voldoet:
  • Reageren op therapie voorafgaand aan inschrijving.
  • Terugval na eerdere autologe HCT of komen niet in aanmerking voor autologe HCT.
  • Hoogrisico multipel myeloom na autologe HCT of recidiverend multipel myeloom na autologe HCT met chemosensitieve ziekte.

• Adequate orgaanfunctie is vereist, gedefinieerd als volgt:

  • Serumbilirubine ≤ 2 mg/dl, tenzij goedaardige congenitale hyperbilirubinemie. Patiënten met hyperbilirubinemie gerelateerd aan paroxismale nachtelijke hemoglobinurie of andere hemolytische aandoeningen komen in aanmerking met PI-goedkeuring.
  • ASAT, ALAT en alkalische fosfatase < 3 keer de bovengrens van normaal, tenzij wordt aangenomen dat het ziektegerelateerd is.
  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend door Cockcroft Gault)
  • LVEF ≥ 45% door MUGA of rust-echocardiogram.
  • Longfunctie (FEV1 en gecorrigeerde DLCO) ≥ 50% voorspeld.
• Adequate prestatiestatus van ECOG ≤ 2.
• Elke patiënt moet bereid zijn om als proefpersoon deel te nemen en moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met actieve extramedullaire ziekte.
• Patiënten met actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel.
• Actieve en/of ongecontroleerde infectie op het moment van allo-HCT.
• Patiënten die eerder allo-HCT hebben ondergaan.
• Patiënten die in de afgelopen 6 maanden eerder autologe HCT hebben ondergaan, met uitsluiting van hoogrisicopatiënten met multipel myeloom.
• Seropositiviteit van de patiënt voor HIV I/II en/of HTLV I/II.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten die tijdens de onderzoeksperiode geen anticonceptie willen gebruiken.
• Patiënt of voogd kan geen geïnformeerde toestemming geven of kan zich niet houden aan het behandelprotocol.

Criteria voor opname en uitsluiting van donoren:

• Moet een 10/10 HLA genotypisch overeenkomende verwante of niet-verwante donor zijn op A-, B-, C-, DRB1- en DQB1-loci, zoals getest door DNA-analyse.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven voor het donatieproces volgens institutionele normen.
• Voldoen aan de standaardcriteria voor donorinzameling zoals gedefinieerd door de National Marrow Donor Program Guidelines.