Étude d'efficacité et d'innocuité de MYOBLOC® dans le traitement de la spasticité des membres inférieurs chez l'adulte

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre les risques et les avantages potentiels, les exigences de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude ; ou en cas d'impossibilité, le représentant légalement autorisé (LAR) du sujet peut fournir un consentement éclairé écrit.
2. Homme ou femme ≥ 18 ans jusqu'à un maximum de 80 ans, inclus.
3. Spasticité des membres inférieurs due à un accident vasculaire cérébral, à une lésion cérébrale traumatique ou à une lésion de la moelle épinière survenue ≥ 6 mois avant la randomisation. Les sujets éligibles peuvent avoir une monoplégie ou une hémiplégie des membres inférieurs. Les sujets atteints de paralysie cérébrale sont éligibles pour l'inscription à l'étude.
4. Ambulatoire (avec ou sans l'utilisation d'un appareil d'aide à la marche).
5. Score sur l'échelle d'Ashworth modifiée (MAS) ≥ 2 pour les fléchisseurs plantaires de la cheville du membre inférieur affecté lors de la sélection et au départ.
6. De l'avis de l'investigateur, le sujet sera disponible et capable de se conformer aux exigences de l'étude pendant au moins 1 an, en fonction de l'état de santé général du sujet et du pronostic de la maladie.
7. De l'avis de l'investigateur, le sujet sera disposé et capable de se conformer à toutes les exigences du protocole, y compris l'achèvement des questionnaires d'étude. Un soignant peut être désigné pour aider à remplir physiquement les questionnaires/échelles.

Critère d'exclusion:

1. Quadriplégie/tétraplégie, diplégie ou triplégie des membres inférieurs.
2. Épilepsie non contrôlée ou tout type de trouble convulsif avec une ou plusieurs crises au cours de l'année précédente.
3. Troubles neuromusculaires, y compris, mais sans s'y limiter, la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la sclérose latérale primaire (PLS), la sclérose en plaques (SEP), la myasthénie grave ou la dystrophie musculaire.
4. Antécédents de contracture(s) articulaire(s) majeure(s), dans laquelle, selon l'évaluation de l'investigateur, la(les) contracture(s) contribue(nt) de manière significative à l'immobilité articulaire du membre inférieur affecté.
5. Fracture(s) non résolue(s) du membre inférieur atteint.
6. Atrophie sévère du membre inférieur atteint.
7. Hypersensibilité connue aux toxines botuliques de type A ou B ou à l'un des composants de la solution MYOBLOC.
8. Utilisation ou exposition concomitante dans les 5 demi-vies suivant la randomisation des éléments suivants : antibiotiques aminoglycosides, agents de type curare ou autres agents susceptibles d'interférer avec la fonction neuromusculaire.
9. Traitement avec un agent neurolytique (par exemple, phénol, blocs d'alcool) sur le membre inférieur affecté dans l'année précédant la randomisation.
10. Présence d'un stimulateur rachidien ou d'une pompe à baclofène intrathécale qui n'a pas été éteinte dans les 30 jours précédant le dépistage.
11. Modifications du schéma thérapeutique ou tout nouveau traitement avec des antispasmodiques oraux et/ou des myorelaxants dans les 30 jours précédant la randomisation.
12. Début de la physiothérapie et/ou de l'ergothérapie <30 jours avant la randomisation. Les sujets recevant une kinésithérapie et/ou une ergothérapie ≥ 30 jours avant la randomisation doivent être disposés à maintenir leur schéma thérapeutique jusqu'à la semaine 4 du DBP.
13. Application d'une orthèse cheville-pied (AFO) <30 jours avant la randomisation. Les sujets utilisant régulièrement un AFO ≥ 30 jours avant la randomisation doivent être disposés à maintenir l'utilisation de l'AFO jusqu'à la semaine 4 de la période en double aveugle.
14. Traitement antérieur par la toxine botulique de type A (BoNT/A) ou B (BoNT/B) du membre inférieur affecté dans les 24 semaines précédant le dépistage. Un traitement antérieur par BoNT/A ou BoNT/B dans des zones autres que le membre inférieur affecté n'est pas exclusif mais doit avoir eu lieu au moins 12 semaines avant le dépistage. L'exposition antérieure à la toxine doit avoir été bien tolérée et sans aucun effet secondaire significatif à long terme en cas d'exposition antérieure répétée.
15. Les sujets ne doivent pas recevoir ni avoir l'intention de recevoir un traitement à la toxine botulique, autre que le médicament à l'étude (MYOBLOC), à partir du moment où le consentement éclairé est obtenu jusqu'à ce que la participation à l'étude soit terminée.
16. Dysphagie sévère (c'est-à-dire incapacité à avaler des liquides, des solides ou les deux sans s'étouffer ni intervention médicale), ou dysphagie avec antécédents de pneumonie par aspiration, dans les 6 mois précédant le dépistage.
17. Chirurgie antérieure pour traiter la spasticité du membre inférieur affecté (c.-à-d. allongement ou transfert de tendon).
18. Toute intervention chirurgicale prévue ou programmée au cours de la période d'étude, à l'exception des interventions dermatologiques réalisées sous anesthésie locale dans le but d'éliminer des lésions précancéreuses et cancéreuses.
19. Chirurgie majeure dans les 3 mois précédant le dépistage.
20. Grossesse ou allaitement.
21. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une méthode de contraception médicalement acceptable (p. fin des études). Aux fins de cette étude, toutes les femmes sont considérées comme étant en âge de procréer à moins qu'elles ne soient confirmées par l'investigateur comme étant post-ménopausées (au moins 1 an depuis les dernières règles et confirmation des tests de laboratoire), biologiquement stériles ou chirurgicalement stériles (par ex. , hystérectomie avec ovariectomie bilatérale, ligature des trompes).
22. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage.
23. Maladie pulmonaire obstructive avec volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1)/capacité vitale forcée (CVF) < 70 %.
24. Capacité vitale lente (SVC) <60 % de la valeur prévue.
25. Utilisation chronique ou actuelle de corticostéroïdes inhalés.
26. Dépendance au ventilateur (c'est-à-dire, dépendance au ventilateur pendant 24 heures lorsqu'il est intubé, ou en raison d'un échec à sevrer le sujet du ventilateur pendant son hospitalisation dans l'unité de soins intensifs ou le centre de soins respiratoires). Les sujets qui utilisent de l'oxygène au besoin ou pendant les heures de sommeil uniquement via une canule nasale sont éligibles pour l'étude.
27. Infection aux sites d'injection prévus.
28. Traitement avec un médicament expérimental, un dispositif ou un agent biologique dans les 30 jours précédant le dépistage ou pendant la participation à cette étude.
29. Malignité diagnostiquée 3 mois avant le dépistage.

30. A une ou plusieurs valeurs de test de laboratoire clinique de dépistage en dehors de la plage de référence qui, de l'avis de l'investigateur, sont cliniquement significatives, ou l'un des éléments suivants :

    • Créatinine sérique> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN);
    • Bilirubine totale sérique > 1,5 fois la LSN ;
    • Alanine aminotransférase sérique ou aspartate aminotransférase > 2 fois la LSN.

31. A l'un des résultats cardiologiques suivants lors du dépistage :

    • ECG anormal qui est, de l'avis/évaluation de l'investigateur, cliniquement significatif ;
    • intervalle PR > 220 ms ;
    • Intervalle QRS > 130 ms ;
    • Intervalle QTcF > 450 ms (pour les hommes) ou > 470 ms (pour les femmes) (QT corrigé selon la méthode de Fridericia) ;
    • Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ;
    • Tout rythme, autre que le rythme sinusal, qui est interprété ou évalué par l'investigateur comme étant cliniquement significatif.
32. Toute autre maladie, affection ou découverte clinique qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du commanditaire, exposerait le sujet à un risque indu.