A MYOBLOC® hatékonysági és biztonságossági vizsgálata a felnőttkori alsó végtag spasticitásának kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni a lehetséges kockázatokat és előnyöket, a vizsgálati követelményeket, és írásos beleegyezést adni a vizsgálatba való beiratkozás előtt; vagy ha nem tud, az alany törvényesen felhatalmazott képviselője (LAR) írásos, tájékozott hozzájárulást adhat.
2. Férfi vagy nő ≥18 és legfeljebb 80 éves korig.
3. Az alsó végtag görcsössége stroke, traumás agysérülés vagy gerincvelő-sérülés következtében, amely ≥6 hónappal a randomizálás előtt történt. A jogosult alanyok alsó végtagi monoplegiában vagy hemiplegiában szenvedhetnek. Agybénulásban szenvedő alanyok jogosultak a tanulmányi felvételre.
4. Ambuláns (járást segítő eszközzel vagy anélkül).
5. A módosított Ashworth-skála (MAS) pontszám ≥2 az érintett alsó végtag boka-talphajlítóiban a szűréskor és a kiinduláskor.
6. A vizsgáló véleménye szerint az alany legalább 1 évig elérhető lesz, és képes lesz megfelelni a vizsgálati követelményeknek, az alany általános egészségi állapota és betegség-előrejelzése alapján.
7. A vizsgáló véleménye szerint az alany hajlandó és képes lesz megfelelni a protokoll minden követelményének, beleértve a vizsgálati kérdőívek kitöltését is. Kijelölhető egy gondozó, aki segít a kérdőívek/mérlegek fizikai kitöltésében.

Kizárási kritériumok:

1. Quadriplegia/tetraplegia, alsó végtagi diplegia vagy triplegia.
2. Nem kontrollált epilepszia vagy bármilyen típusú görcsroham, amelyhez az előző éven belüli roham(ok) fordult elő.
3. Neuromuszkuláris rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan, az amiotrófiás laterális szklerózist (ALS), az elsődleges laterális szklerózist (PLS), a sclerosis multiplexet (MS), a myasthenia gravist vagy az izomdisztrófiát.
4. Nagy ízületi kontraktúra anamnézisében, amelyben a vizsgáló értékelése alapján a kontraktúra(ok) jelentősen hozzájárul(nak) az érintett alsó végtag ízületi mozdulatlanságához.
5. Megoldatlan törés(ek) az érintett alsó végtagban.
6. Súlyos atrófia az érintett alsó végtagban.
7. Ismert túlérzékenység az A vagy B típusú botulinum toxinokkal vagy a MYOBLOC oldat bármely összetevőjével szemben.
8. A következők egyidejű alkalmazása vagy expozíciója a véletlen besorolást követő 5 felezési időn belül: aminoglikozid antibiotikumok, curare-szerű szerek vagy egyéb olyan szerek, amelyek zavarhatják a neuromuszkuláris funkciót.
9. Az érintett alsó végtag neurolitikus szerrel (pl. fenollal, alkoholblokkokkal) történő kezelése a randomizálás előtt 1 éven belül.
10. Gerincstimulátor vagy intratekális baklofenpumpa jelenléte, amelyet a szűrés előtt 30 napon belül nem kapcsoltak ki.
11. A kezelési rend megváltoztatása vagy bármilyen új, orális görcsoldó és/vagy izomrelaxáns kezelés a randomizálás előtt 30 napon belül.
12. Fizikai és/vagy foglalkozási terápia megkezdése <30 nappal a randomizálás előtt. Azoknak az alanyoknak, akik ≥30 nappal a randomizálás előtt fizikai és/vagy foglalkozási terápiában részesülnek, hajlandónak kell lenniük arra, hogy fenntartsák terápiás rendjüket a DBP 4. hetéig.
13. Boka-láb ortézis (AFO) alkalmazása <30 nappal a randomizálás előtt. Azoknak az alanyoknak, akik ≥30 nappal a véletlenszerű besorolás előtt rendszeresen használnak AFO-t, hajlandónak kell lenniük az AFO használatára a kettős vak időszak 4. hetéig.
14. Előzetes A (BoNT/A) vagy B (BoNT/B) típusú botulinum toxin kezelés az érintett alsó végtagban a szűrés előtt 24 héten belül. Az érintett alsó végtagtól eltérő területeken végzett korábbi BoNT/A vagy BoNT/B kezelés nem kizáró ok, de legalább 12 héttel a szűrés előtt meg kell történnie. A korábbi toxinexpozíciónak jól tolerálhatónak kell lennie, és ismételt korábbi expozíció esetén jelentős hosszú távú mellékhatások nélkül kell lennie.
15. Az alanyok nem részesülhetnek és nem is tervezhetnek semmilyen botulinum toxin kezelést, kivéve a vizsgálati gyógyszert (MYOBLOC), attól kezdve, hogy a tájékozott beleegyezést megszerzik, amíg a vizsgálatban való részvétel be nem fejeződik.
16. Súlyos dysphagia (azaz képtelenség folyadékot, szilárd anyagot vagy mindkettőt lenyelni fulladás vagy orvosi beavatkozás nélkül), vagy dysphagia aspirációs tüdőgyulladással a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
17. Előző műtét az érintett alsó végtag görcsösségének kezelésére (azaz ín meghosszabbítása vagy ínátvitel).
18. Bármilyen várható vagy tervezett műtét a vizsgálati időszak alatt, kivéve a helyi érzéstelenítésben végzett bőrgyógyászati ​​beavatkozásokat, amelyek célja a rákmegelőző és rákos elváltozások eltávolítása.
19. Nagy műtét a szűrés előtt 3 hónapon belül.
20. Terhesség vagy szoptatás.
21. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állapodniuk abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt (beleértve az azt követő 2 hónapot is) orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert (például méhen belüli eszközt, hormonális fogamzásgátlást, legalább egy teljes ciklust a vizsgálatba való belépés előtt megkezdtek, vagy spermiciddel kombinálva) alkalmaznak. tanulmány befejezése). Ebben a vizsgálatban minden nőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha a vizsgáló megerősíti, hogy posztmenopauzás (legalább 1 év telt el az utolsó menstruáció és a laboratóriumi vizsgálat megerősítése óta), biológiailag steril vagy műtétileg steril (pl. , méheltávolítás kétoldali oophorectomiával, petevezeték lekötés).
22. A szűrés előtti 6 hónapon belül kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye.
23. Obstruktív tüdőbetegség 1 másodperc alatti kényszerített kilégzési térfogattal (FEV1)/forced vital kapacitás (FVC) <70%.
24. Lassú vitálkapacitás (SVC) <60%-a előre jelzettnek.
25. Inhalációs kortikoszteroidok krónikus vagy jelenlegi alkalmazása.
26. A lélegeztetőgép-függőség (azaz 24 órás lélegeztetőgép-függőség intubáláskor, vagy amiatt, hogy az alanyt nem sikerült leszoktatni a lélegeztetőgépről, miközben az intenzív osztályon vagy a légzőszervi központban volt kórházban). A vizsgálatban részt vehetnek azok az alanyok, akik szükség szerint vagy alvásidőben csak orrkanülön keresztül oxigént használnak.
27. Fertőzés az injekció tervezett helyén.
28. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel, eszközzel vagy biológiai szerrel a szűrést megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálatban való részvétel során.
29. A szűrés előtt 3 hónappal diagnosztizált rosszindulatú daganat.

30. Rendelkezik egy vagy több szűrővizsgálati klinikai laboratóriumi vizsgálati értékkel, amely kívül esik a referencia tartományon, és amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, vagy az alábbiak bármelyike:

    • A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
    • A szérum összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának;
    • A szérum alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz a normálérték felső határának kétszerese.

31. A szűrés során a következő kardiológiai leletek valamelyike ​​található:

    • Rendellenes EKG, amely a vizsgáló véleménye/értékelése szerint klinikailag jelentős;
    • PR intervallum >220 ms;
    • QRS intervallum >130 ms;
    • QTcF intervallum >450 ms (férfiaknál), vagy >470 ms (nőknél) (QT Fridericia módszerével korrigálva);
    • Második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokk;
    • A szinuszritmuson kívül minden olyan ritmus, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak értelmez vagy értékel.
32. Bármilyen más egészségügyi betegség, állapot vagy klinikai lelet, amely a vizsgáló és/vagy a szponzor véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt.