Estudo de Eficácia e Segurança de MYOBLOC® no Tratamento da Espasticidade de Membros Inferiores em Adultos

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender os riscos e benefícios potenciais, os requisitos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito antes da inscrição no estudo; ou se não for possível, o Representante Legalmente Autorizado (LAR) do sujeito pode fornecer consentimento informado por escrito.
2. Homem ou mulher ≥18 até no máximo 80 anos de idade, inclusive.
3. Espasticidade dos membros inferiores devido a acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática ou lesão da medula espinhal que ocorreu ≥6 meses antes da randomização. Os indivíduos elegíveis podem ter monoplegia ou hemiplegia dos membros inferiores. Indivíduos com paralisia cerebral são elegíveis para inscrição no estudo.
4. Ambulatorial (com ou sem o uso de um dispositivo auxiliar de marcha).
5. Pontuação da Escala de Ashworth modificada (MAS) ≥2 nos flexores plantares do tornozelo do membro inferior afetado na triagem e no início do estudo.
6. Na opinião do Investigador, o sujeito estará disponível e capaz de cumprir os requisitos do estudo por pelo menos 1 ano, com base na saúde geral do sujeito e no prognóstico da doença.
7. Na opinião do Investigador, o sujeito estará disposto e apto a cumprir todos os requisitos do protocolo, incluindo o preenchimento dos questionários do estudo. Um cuidador pode ser designado para auxiliar no preenchimento físico de questionários/escalas.

Critério de exclusão:

1. Quadriplegia/tetraplegia, diplegia ou triplegia de membros inferiores.
2. Epilepsia não controlada ou qualquer tipo de distúrbio convulsivo com convulsão(ões) no ano anterior.
3. Distúrbios neuromusculares, incluindo, entre outros, esclerose lateral amiotrófica (ALS), esclerose lateral primária (PLS), esclerose múltipla (MS), miastenia gravis ou distrofia muscular.
4. Histórico de contratura(s) articular(es) importante(s), em que, com base na avaliação do Investigador, a(s) contratura(s) contribui(em) significativamente para a imobilidade articular no membro inferior afetado.
5. Fratura(s) não resolvida(s) no membro inferior afetado.
6. Atrofia grave no membro inferior afetado.
7. Hipersensibilidade conhecida às toxinas botulínicas tipo A ou B ou a qualquer componente da solução MYOBLOC.
8. Uso concomitante ou exposição dentro de 5 meias-vidas da randomização do seguinte: antibióticos aminoglicosídeos, agentes semelhantes ao curare ou outros agentes que possam interferir na função neuromuscular.
9. Tratamento com um agente neurolítico (por exemplo, fenol, blocos de álcool) para o membro inferior afetado dentro de 1 ano antes da randomização.
10. Presença de estimulador espinhal ou bomba de baclofeno intratecal que não tenha sido desligada nos 30 dias anteriores à triagem.
11. Mudanças no regime de tratamento ou qualquer novo tratamento com antiespasmódicos orais e/ou relaxantes musculares dentro de 30 dias antes da randomização.
12. Início de fisioterapia e/ou terapia ocupacional <30 dias antes da randomização. Os indivíduos que recebem terapia física e/ou ocupacional ≥30 dias antes da randomização devem estar dispostos a manter seu regime de terapia até a semana 4 do DBP.
13. Aplicação de uma órtese tornozelo-pé (AFO) <30 dias antes da randomização. Os indivíduos que usam regularmente um AFO ≥30 dias antes da randomização devem estar dispostos a manter o uso do AFO até a semana 4 do período duplo-cego.
14. Tratamento prévio com toxina botulínica tipo A (BoNT/A) ou B (BoNT/B) no membro inferior afetado dentro de 24 semanas antes da triagem. O tratamento anterior com BoNT/A ou BoNT/B em áreas diferentes do membro inferior afetado não é excludente, mas deve ter ocorrido pelo menos 12 semanas antes da triagem. A exposição prévia à toxina deve ter sido bem tolerada e sem efeitos colaterais significativos a longo prazo no caso de exposição anterior repetida.
15. Os indivíduos não devem receber nem ter planos de receber qualquer tratamento com toxina botulínica, exceto o medicamento do estudo (MYOBLOC), a partir do momento em que o consentimento informado é obtido até a conclusão da participação no estudo.
16. Disfagia grave (ou seja, incapacidade de engolir líquidos, sólidos ou ambos sem engasgo ou intervenção médica) ou disfagia com história de pneumonia por aspiração, dentro de 6 meses antes da triagem.
17. Cirurgia prévia para tratar a espasticidade no membro inferior afetado (ou seja, alongamento do tendão ou transferência do tendão).
18. Qualquer cirurgia antecipada ou programada durante o período do estudo, com exceção de procedimentos dermatológicos realizados sob anestesia local para fins de remoção de lesões pré-cancerosas e cancerígenas.
19. Cirurgia de grande porte dentro de 3 meses antes da triagem.
20. Gravidez ou amamentação.
21. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar um método de contracepção clinicamente aceitável (por exemplo, dispositivo intrauterino, contracepção hormonal iniciada pelo menos um ciclo completo antes da inscrição no estudo ou método de barreira em conjunto com espermicida) durante o estudo (incluindo 2 meses após conclusão do estudo). Para os fins deste estudo, todas as mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam confirmadas pelo investigador como pós-menopáusicas (pelo menos 1 ano desde a última menstruação e confirmação do teste laboratorial), biologicamente estéreis ou cirurgicamente estéreis (por exemplo, , histerectomia com ooforectomia bilateral, laqueadura).
22. História de abuso de drogas ou álcool dentro de 6 meses antes da triagem.
23. Doença pulmonar obstrutiva com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1)/capacidade vital forçada (CVF) < 70%.
24. Capacidade vital lenta (SVC) <60% do previsto.
25. Uso crônico ou atual de corticosteroides inalatórios.
26. Dependência do ventilador (ou seja, dependência do ventilador 24 horas quando intubado ou devido a uma falha no desmame do paciente do ventilador enquanto hospitalizado na unidade de terapia intensiva ou centro de cuidados respiratórios). Indivíduos que usam oxigênio conforme necessário ou durante as horas de sono apenas por meio de uma cânula nasal são elegíveis para o estudo.
27. Infecção nos locais planejados de injeção.
28. Tratamento com um medicamento experimental, dispositivo ou agente biológico dentro de 30 dias antes da triagem ou durante a participação neste estudo.
29. Malignidade diagnosticada 3 meses antes da triagem.

30. Tem um ou mais valores de teste de laboratório clínico de triagem fora do intervalo de referência que, na opinião do investigador, são clinicamente significativos ou qualquer um dos seguintes:

    • Creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
    • Bilirrubina total sérica > 1,5 vezes LSN;
    • Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase sérica > 2 vezes o LSN.

31. Tem algum dos seguintes achados de cardiologia na triagem:

    • ECG anormal que é, na opinião/avaliação do investigador, clinicamente significativo;
    • intervalo PR >220 ms;
    • intervalo QRS >130 ms;
    • intervalo QTcF >450 ms (para homens) ou >470 ms (para mulheres) (QT corrigido pelo método de Fridericia);
    • Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau;
    • Qualquer ritmo, exceto o ritmo sinusal, que seja interpretado ou avaliado pelo investigador como clinicamente significativo.
32. Qualquer outra doença, condição ou achado clínico que, na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador, colocaria o sujeito em risco indevido.