Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van MYOBLOC® bij de behandeling van spasticiteit van de onderste ledematen bij volwassenen

Inclusiecriteria:

1. In staat om de potentiële risico's en voordelen, de studievereisten te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat u zich inschrijft voor de studie; of indien dit niet mogelijk is, kan de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) van de proefpersoon schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
2. Man of vrouw ≥18 tot maximaal 80 jaar oud, inclusief.
3. Spasticiteit van de onderste ledematen als gevolg van een beroerte, traumatisch hersenletsel of dwarslaesie die ≥6 maanden voorafgaand aan randomisatie optrad. In aanmerking komende proefpersonen kunnen monoplegie of hemiplegie van de onderste ledematen hebben. Proefpersonen met hersenverlamming komen in aanmerking voor studie-inschrijving.
4. Ambulant (met of zonder het gebruik van een loophulpmiddel).
5. Gewijzigde Ashworth Scale (MAS)-score ≥2 in de plantairflexoren van de enkel van de aangedane onderste extremiteit bij screening en bij baseline.
6. Naar de mening van de onderzoeker zal de proefpersoon gedurende ten minste 1 jaar beschikbaar zijn en in staat zijn om te voldoen aan de studievereisten, op basis van de algehele gezondheids- en ziekteprognose van de proefpersoon.
7. Naar de mening van de onderzoeker zal de proefpersoon bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle vereisten van het protocol, inclusief het invullen van onderzoeksvragenlijsten. Er kan een verzorger worden aangewezen om te helpen bij het fysiek invullen van vragenlijsten/schalen.

Uitsluitingscriteria:

1. Quadriplegie/tetraplegie, diplegie of triplegie van de onderste ledematen.
2. Ongecontroleerde epilepsie of elk type epileptische aandoening met een aanval(len) in het voorgaande jaar.
3. Neuromusculaire aandoeningen waaronder, maar niet beperkt tot, amyotrofische laterale sclerose (ALS), primaire laterale sclerose (PLS), multiple sclerose (MS), myasthenia gravis of spierdystrofie.
4. Geschiedenis van ernstige gewrichtscontractuur(en), waarbij, op basis van de beoordeling van de onderzoeker, de contractuur(en) significant bijdragen aan gewrichtsbeweeglijkheid in de aangedane onderste extremiteit.
5. Onopgeloste breuk(en) in de aangedane onderste extremiteit.
6. Ernstige atrofie in de aangedane onderste extremiteit.
7. Bekende overgevoeligheid voor botulinetoxinen type A of B of voor componenten van de MYOBLOC-oplossing.
8. Gelijktijdig gebruik of blootstelling binnen 5 halfwaardetijden na randomisatie van het volgende: aminoglycoside-antibiotica, curare-achtige middelen of andere middelen die de neuromusculaire functie kunnen verstoren.
9. Behandeling met een neurolyticum (bijv. fenol, alcoholblokkers) van de aangedane onderste extremiteit binnen 1 jaar vóór randomisatie.
10. Aanwezigheid van een spinale stimulator of intrathecale baclofenpomp die niet binnen 30 dagen vóór de screening is uitgeschakeld.
11. Wijzigingen in het behandelingsregime of elke nieuwe behandeling met orale antispasmodica en/of spierverslappers binnen 30 dagen vóór randomisatie.
12. Aanvang fysio- en/of ergotherapie <30 dagen voor randomisatie. Proefpersonen die ≥30 dagen voor randomisatie fysiotherapie en/of ergotherapie krijgen, moeten bereid zijn hun therapieregime te handhaven tot en met week 4 van de DBP.
13. Aanbrengen van een enkel-voetorthese (EVO) <30 dagen voor randomisatie. Proefpersonen die regelmatig een EVO gebruiken ≥ 30 dagen vóór randomisatie, moeten bereid zijn de EVO te blijven gebruiken tot en met week 4 van de dubbelblinde periode.
14. Eerdere behandeling met botulinetoxine type A (BoNT/A) of B (BoNT/B) in de aangedane onderste extremiteit binnen 24 weken vóór de screening. Voorafgaande BoNT/A- of BoNT/B-behandeling in andere gebieden dan de aangedane onderste extremiteit is niet exclusief, maar moet ten minste 12 weken vóór de screening hebben plaatsgevonden. Voorafgaande blootstelling aan toxine moet goed zijn verdragen en zonder significante bijwerkingen op de lange termijn in het geval van herhaalde eerdere blootstelling.
15. Proefpersonen mogen geen behandeling met botulinumtoxine krijgen, noch plannen hebben om een ​​behandeling met botulinumtoxine te krijgen, behalve het onderzoeksgeneesmiddel (MYOBLOC), vanaf het moment dat geïnformeerde toestemming is verkregen totdat deelname aan het onderzoek is voltooid.
16. Ernstige dysfagie (d.w.z. onvermogen om vloeistoffen, vaste stoffen of beide door te slikken zonder verstikking of medische tussenkomst), of dysfagie met een voorgeschiedenis van aspiratiepneumonie, binnen 6 maanden vóór screening.
17. Voorafgaande operatie om spasticiteit in de aangedane onderste extremiteit te behandelen (d.w.z. peesverlenging of peesoverdracht).
18. Elke verwachte of geplande operatie tijdens de onderzoeksperiode, met uitzondering van dermatologische procedures die onder plaatselijke verdoving worden uitgevoerd om precancereuze en kankerachtige laesies te verwijderen.
19. Grote operatie binnen 3 maanden voor screening.
20. Zwangerschap of borstvoeding.
21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode toe te passen (bijv. intra-uterien apparaat, hormonale anticonceptie gestart ten minste één volledige cyclus vóór deelname aan de studie of barrièremethode in combinatie met zaaddodend middel) voor de duur van de studie (inclusief 2 maanden na afronding studie). Voor de doeleinden van deze studie worden alle vrouwtjes geacht zwanger te kunnen worden, tenzij door de onderzoeker wordt bevestigd dat ze postmenopauzaal zijn (minstens 1 jaar sinds de laatste menstruatie en bevestiging door laboratoriumtests), biologisch steriel of chirurgisch steriel (bijv. hysterectomie met bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders).
22. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden vóór screening.
23. Obstructieve longziekte met geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) <70%.
24. Trage vitale capaciteit (SVC) <60% van voorspeld.
25. Chronisch of actueel gebruik van inhalatiecorticosteroïden.
26. Afhankelijkheid van het beademingsapparaat (d.w.z. 24 uur per dag afhankelijk van het beademingsapparaat bij intubatie, of doordat de proefpersoon niet van het beademingsapparaat kon worden gespeend terwijl hij in het ziekenhuis op de intensive care of het beademingscentrum lag). Proefpersonen die zuurstof gebruiken naar behoefte of tijdens slaapuren alleen via een neuscanule komen in aanmerking voor het onderzoek.
27. Infectie op de geplande injectieplaatsen.
28. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel, apparaat of biologisch agens binnen 30 dagen vóór de screening of tijdens deelname aan dit onderzoek.
29. Maligniteit gediagnosticeerd 3 maanden voor screening.

30. Heeft een of meer screening klinische laboratoriumtestwaarden buiten het referentiebereik die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant zijn, of een van de volgende:

    • Serumcreatinine >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
    • Serum totaal bilirubine > 1,5 keer ULN;
    • Serum alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >2 keer ULN.

31. Heeft een van de volgende cardiologische bevindingen bij screening:

    • Abnormaal ECG dat naar de mening/beoordeling van de onderzoeker klinisch significant is;
    • PR-interval >220 ms;
    • QRS-interval >130 ms;
    • QTcF-interval >450 ms (voor mannen), of >470 ms (voor vrouwen) (QT gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia);
    • Tweede- of derdegraads atrioventriculair blok;
    • Elk ritme, anders dan sinusritme, dat door de onderzoeker wordt geïnterpreteerd of beoordeeld als klinisch significant.
32. Elke andere medische ziekte, aandoening of klinische bevinding die, naar de mening van de Onderzoeker en/of de Sponsor, de proefpersoon onnodig in gevaar zou brengen.