Studio di efficacia e sicurezza di MYOBLOC® nel trattamento della spasticità degli arti inferiori negli adulti

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere i potenziali rischi e benefici, i requisiti dello studio e fornire il consenso informato scritto prima dell'arruolamento nello studio; oppure, se impossibilitato, il Rappresentante Legalmente Autorizzato (LAR) del soggetto può fornire il consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina ≥18 fino a un massimo di 80 anni di età inclusi.
3. Spasticità degli arti inferiori dovuta a ictus, lesione cerebrale traumatica o lesione del midollo spinale che si è verificata ≥6 mesi prima della randomizzazione. I soggetti idonei possono avere monoplegia o emiplegia degli arti inferiori. I soggetti con paralisi cerebrale sono idonei per l'iscrizione allo studio.
4. Ambulatorio (con o senza l'uso di un dispositivo di assistenza alla deambulazione).
5. Punteggio della scala Ashworth modificata (MAS) ≥2 nei flessori plantari della caviglia dell'arto inferiore interessato allo screening e al basale.
6. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto sarà disponibile e in grado di soddisfare i requisiti dello studio per almeno 1 anno, in base alla salute generale e alla prognosi della malattia del soggetto.
7. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto sarà disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti del protocollo, incluso il completamento dei questionari dello studio. Un caregiver può essere designato per assistere con il completamento fisico di questionari/scale.

Criteri di esclusione:

1. Tetraplegia/tetraplegia, diplegia o triplagia degli arti inferiori.
2. Epilessia incontrollata o qualsiasi tipo di disturbo convulsivo con crisi epilettiche nell'anno precedente.
3. Disturbi neuromuscolari inclusi, ma non limitati a, sclerosi laterale amiotrofica (SLA), sclerosi laterale primaria (PLS), sclerosi multipla (SM), miastenia grave o distrofia muscolare.
4. Storia di contratture articolari importanti, in cui, in base alla valutazione dello sperimentatore, le contratture contribuiscono in modo significativo all'immobilità articolare nell'arto inferiore interessato.
5. Frattura/e irrisolta/e dell'arto inferiore interessato.
6. Grave atrofia nell'arto inferiore interessato.
7. Ipersensibilità nota alle tossine botuliniche di tipo A o B o a qualsiasi componente della soluzione MYOBLOC.
8. Uso concomitante o esposizione entro 5 emivite dalla randomizzazione dei seguenti: antibiotici aminoglicosidici, agenti curaro-simili o altri agenti che possono interferire con la funzione neuromuscolare.
9. Trattamento con un agente neurolitico (ad es. fenolo, blocchi alcolici) all'arto inferiore interessato entro 1 anno prima della randomizzazione.
10. Presenza di uno stimolatore spinale o di una pompa al baclofene intratecale che non sia stata spenta entro 30 giorni prima dello screening.
11. Modifiche al regime di trattamento o qualsiasi nuovo trattamento con antispasmodici orali e/o miorilassanti entro 30 giorni prima della randomizzazione.
12. Inizio della terapia fisica e/o occupazionale <30 giorni prima della randomizzazione. I soggetti che ricevono terapia fisica e/o occupazionale ≥30 giorni prima della randomizzazione devono essere disposti a mantenere il loro regime terapeutico fino alla settimana 4 del DBP.
13. Applicazione di un'ortesi caviglia-piede (AFO) <30 giorni prima della randomizzazione. I soggetti che utilizzano regolarmente un AFO ≥30 giorni prima della randomizzazione devono essere disposti a mantenere l'uso dell'AFO fino alla settimana 4 del periodo in doppio cieco.
14. - Precedente trattamento con tossina botulinica di tipo A (BoNT/A) o B (BoNT/B) nell'arto inferiore interessato entro 24 settimane prima dello screening. Il precedente trattamento BoNT/A o BoNT/B in aree diverse dall'arto inferiore interessato non è escluso ma deve essere avvenuto almeno 12 settimane prima dello screening. L'esposizione precedente alla tossina deve essere stata ben tollerata e senza effetti collaterali significativi a lungo termine in caso di esposizione precedente ripetuta.
15. I soggetti non devono ricevere né avere alcuna intenzione di ricevere alcun trattamento con tossina botulinica, diverso dal farmaco in studio (MYOBLOC), dal momento in cui viene ottenuto il consenso informato fino al completamento della partecipazione allo studio.
16. Disfagia grave (cioè incapacità di deglutire liquidi, solidi o entrambi senza soffocamento o intervento medico), o disfagia con una storia di polmonite ab ingestis, entro 6 mesi prima dello screening.
17. Precedente intervento chirurgico per il trattamento della spasticità nell'arto inferiore interessato (ad esempio, allungamento del tendine o trasferimento del tendine).
18. Qualsiasi intervento chirurgico previsto o programmato durante il periodo di studio, ad eccezione delle procedure dermatologiche eseguite in anestesia locale ai fini della rimozione di lesioni precancerose e cancerose.
19. Chirurgia maggiore entro 3 mesi prima dello screening.
20. Gravidanza o allattamento.
21. Le donne in età fertile devono accettare di praticare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad esempio, dispositivo intrauterino, contraccezione ormonale iniziata almeno un ciclo completo prima dell'arruolamento nello studio o metodo di barriera in combinazione con lo spermicida) per la durata dello studio (inclusi 2 mesi dopo completamento degli studi). Ai fini di questo studio, tutte le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano confermate dallo sperimentatore come in post-menopausa (almeno 1 anno dall'ultima mestruazione e conferma del test di laboratorio), biologicamente sterili o chirurgicamente sterili (ad es. , isterectomia con ovariectomia bilaterale, legatura delle tube).
22. Storia di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima dello screening.
23. Malattia polmonare ostruttiva con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) <70%.
24. Capacità vitale lenta (SVC) <60% del previsto.
25. Uso cronico o corrente di corticosteroidi per via inalatoria.
26. Dipendenza dal ventilatore (cioè, dipendenza dal ventilatore 24 ore su 24 quando intubato o a causa del mancato svezzamento del soggetto dal ventilatore durante il ricovero in ospedale nell'unità di terapia intensiva o nel centro di terapia respiratoria). I soggetti che usano l'ossigeno in base alle necessità o durante le ore di sonno solo tramite una cannula nasale sono idonei per lo studio.
27. Infezione nei siti di iniezione pianificati.
28. Trattamento con un farmaco, dispositivo o agente biologico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o durante la partecipazione a questo studio.
29. Neoplasia diagnosticata 3 mesi prima dello screening.

30. Presenta uno o più valori dei test clinici di laboratorio di screening al di fuori dell'intervallo di riferimento che, a giudizio dello sperimentatore, sono clinicamente significativi o uno dei seguenti:

    • Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
    • Bilirubina totale sierica > 1,5 volte ULN;
    • Alanina aminotransferasi sierica o aspartato aminotransferasi > 2 volte ULN.

31. Presenta uno dei seguenti risultati cardiologici allo screening:

    • ECG anormale che, secondo l'opinione/valutazione dello sperimentatore, è clinicamente significativo;
    • intervallo PR >220 ms;
    • Intervallo QRS >130 ms;
    • Intervallo QTcF >450 ms (per gli uomini) o >470 ms (per le donne) (QT corretto utilizzando il metodo di Fridericia);
    • Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado;
    • Qualsiasi ritmo, diverso dal ritmo sinusale, interpretato o valutato dallo sperimentatore come clinicamente significativo.
32. Qualsiasi altra malattia medica, condizione o riscontro clinico che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e/o dello Sponsor, metterebbe il soggetto a rischio indebito.