Effekt- och säkerhetsstudie av MYOBLOC® vid behandling av spasticitet i den nedre extremiteten hos vuxna

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå de potentiella riskerna och fördelarna, studiekraven och ge skriftligt informerat samtycke före registreringen i studien; eller om försökspersonens juridiskt auktoriserade representant (LAR) inte kan ge skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna ≥18 till maximalt 80 år, inklusive.
3. Spasticitet i nedre extremiteterna på grund av stroke, traumatisk hjärnskada eller ryggmärgsskada som inträffade ≥6 månader före randomisering. Berättigade försökspersoner kan ha monoplegi i nedre extremiteterna eller hemiplegi. Ämnen med cerebral pares är behöriga för studieanmälan.
4. Ambulant (med eller utan användning av gånghjälpmedel).
5. Modifierad Ashworth-skala (MAS)-poäng ≥2 i fotledsböjarna i den drabbade nedre extremiteten vid screening och vid baslinjen.
6. Enligt utredarens uppfattning kommer ämnet att vara tillgängligt och kunna uppfylla studiekraven i minst 1 år, baserat på försökspersonens övergripande hälso- och sjukdomsprognos.
7. Enligt utredarens åsikt kommer försökspersonen att vara villig och kunna uppfylla alla krav i protokollet, inklusive ifyllande av studieenkäter. En vårdgivare kan utses för att hjälpa till med det fysiska ifyllandet av frågeformulär/skalor.

Exklusions kriterier:

1. Quadriplegi/tetraplegi, diplegi i nedre extremiteter eller triplegi.
2. Okontrollerad epilepsi eller någon typ av anfallsstörning med ett eller flera anfall under föregående år.
3. Neuromuskulära störningar inklusive, men inte begränsade till, amyotrofisk lateral skleros (ALS), primär lateral skleros (PLS), multipel skleros (MS), myasthenia gravis eller muskeldystrofi.
4. Historik av större ledkontraktur(er), där, baserat på utredarens bedömning, kontrakturen(erna) signifikant bidrar till orörlighet i leden i den drabbade nedre extremiteten.
5. Olösta fraktur(er) i den drabbade nedre extremiteten.
6. Svår atrofi i den drabbade nedre extremiteten.
7. Känd överkänslighet mot botulinumtoxiner typ A eller B eller mot någon MYOBLOC-lösningskomponent.
8. Samtidig användning eller exponering inom 5 halveringstider efter randomisering av följande: aminoglykosidantibiotika, curareliknande medel eller andra medel som kan störa neuromuskulär funktion.
9. Behandling med ett neurolytiskt medel (t.ex. fenol, alkoholblock) till den drabbade nedre extremiteten inom 1 år före randomisering.
10. Närvaro av en spinal stimulator eller intratekal baklofenpump som inte har stängts av inom 30 dagar före screening.
11. Ändringar av behandlingsregim eller någon ny behandling med orala kramplösande medel och/eller muskelavslappnande medel inom 30 dagar före randomisering.
12. Initiering av sjukgymnastik och/eller arbetsterapi <30 dagar före randomisering. Försökspersoner som får sjukgymnastik och/eller arbetsterapi ≥30 dagar före randomisering måste vara villiga att behålla sin terapiregim under vecka 4 av DBP.
13. Applicering av ankel-fot-ortos (AFO) <30 dagar före randomisering. Försökspersoner som regelbundet använder en AFO ≥30 dagar före randomisering måste vara villiga att fortsätta använda AFO under vecka 4 av den dubbelblinda perioden.
14. Tidigare botulinumtoxin typ A (BoNT/A) eller B (BoNT/B) behandling i den drabbade nedre extremiteten inom 24 veckor före screening. Tidigare BoNT/A- eller BoNT/B-behandling i andra områden än den drabbade nedre extremiteten är inte uteslutande utan måste ha skett minst 12 veckor före screening. Tidigare toxinexponering måste ha tolererats väl och utan några betydande långtidsbiverkningar vid upprepad tidigare exponering.
15. Försökspersoner bör inte få eller ha några planer på att få någon botulinumtoxinbehandling, förutom studieläkemedlet (MYOBLOC), från det att informerat samtycke erhålls tills deltagandet i studien är avslutat.
16. Svår dysfagi (d.v.s. oförmåga att svälja vätskor, fasta ämnen eller båda utan kvävning eller medicinskt ingripande), eller dysfagi med en historia av aspirationspneumoni, inom 6 månader före screening.
17. Före operation för att behandla spasticitet i den drabbade nedre extremiteten (d.v.s. senförlängning eller senöverföring).
18. Alla förväntade eller planerade operationer under studieperioden, med undantag för dermatologiska procedurer som utförs under lokalbedövning i syfte att avlägsna precancerösa och cancerösa lesioner.
19. Stor operation inom 3 månader före screening.
20. Graviditet eller amning.
21. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att utöva en medicinskt godtagbar preventivmetod (t.ex. intrauterin anordning, hormonell preventivmetod som påbörjats minst en hel cykel före studieregistreringen eller barriärmetod i kombination med spermiedödande medel) under hela studien (inklusive 2 månader efter studien). avslutad studie). För denna studies syfte anses alla kvinnor vara i fertil ålder såvida de inte bekräftas av utredaren vara postmenopausala (minst 1 år sedan senaste mens och bekräftelse av laboratorietest), biologiskt sterila eller kirurgiskt sterila (t.ex. , hysterektomi med bilateral ooforektomi, tubal ligering).
22. Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening.
23. Obstruktiv lungsjukdom med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)/forcerad vitalkapacitet (FVC) <70 %.
24. Långsam vitalkapacitet (SVC) <60 % av förutspått.
25. Kronisk eller aktuell användning av inhalerade kortikosteroider.
26. Ventilatorberoende (d.v.s. 24-timmars respiratorberoende när den intuberas, eller på grund av misslyckande att avvänja patienten från respiratorn under sjukhusvistelse på intensivvårdsavdelningen eller andningsvårdscentralen). Försökspersoner som använder syre vid behov eller under sömntimmar endast via en näskanyl är berättigade till studien.
27. Infektion på de planerade injektionsställena.
28. Behandling med ett prövningsläkemedel, enhet eller biologiskt medel inom 30 dagar före screening eller under deltagande i denna studie.
29. Malignitet diagnostiserats 3 månader före screening.

30. Har ett eller flera screeningvärden för kliniska laboratorietest utanför referensintervallet som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt signifikanta, eller något av följande:

    • Serumkreatinin >1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
    • Totalt serumbilirubin > 1,5 gånger ULN;
    • Serumalaninaminotransferas eller aspartataminotransferas >2 gånger ULN.

31. Har något av följande kardiologiska fynd vid screening:

    • Onormalt EKG som enligt utredarens uppfattning/bedömning är kliniskt signifikant;
    • PR-intervall >220 ms;
    • QRS-intervall >130 ms;
    • QTcF-intervall >450 ms (för män), eller >470 ms (för kvinnor) (QT korrigerad med Fridericias metod);
    • Andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering;
    • Varje rytm, annan än sinusrytm, som tolkas eller bedöms av utredaren som kliniskt signifikant.
32. Alla andra medicinska sjukdomar, tillstånd eller kliniska fynd som, enligt utredaren och/eller sponsorn, skulle utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk.