Исследование эффективности и безопасности MYOBLOC® при лечении спастичности нижних конечностей у взрослых

Критерии включения:

1. Способен понимать потенциальные риски и преимущества, требования к исследованию и давать письменное информированное согласие до включения в исследование; или, если это невозможно, законный представитель субъекта (LAR) может предоставить письменное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина от ≥18 до 80 лет включительно.
3. Спастичность нижних конечностей из-за инсульта, черепно-мозговой травмы или повреждения спинного мозга, которые произошли ≥6 месяцев до рандомизации. Подходящие субъекты могут иметь моноплегию нижних конечностей или гемиплегию. Субъекты с церебральным параличом имеют право на участие в исследовании.
4. Амбулаторный (с использованием вспомогательного устройства для ходьбы или без него).
5. Оценка ≥2 по модифицированной шкале Эшворта (MAS) в подошвенных сгибателях голеностопного сустава пораженной нижней конечности при скрининге и в начале исследования.
6. По мнению исследователя, субъект будет доступен и сможет выполнять требования исследования в течение как минимум 1 года, исходя из общего состояния здоровья субъекта и прогноза заболевания.
7. По мнению исследователя, субъект будет готов и сможет соблюдать все требования протокола, включая заполнение анкет исследования. Для помощи в физическом заполнении вопросников/весов может быть назначен опекун.

Критерий исключения:

1. Квадриплегия/тетраплегия, диплегия нижних конечностей или триплегия.
2. Неконтролируемая эпилепсия или любой тип судорожного расстройства с припадками в течение предыдущего года.
3. Нервно-мышечные расстройства, включая, помимо прочего, боковой амиотрофический склероз (БАС), первичный боковой склероз (ПЛС), рассеянный склероз (РС), тяжелую миастению или мышечную дистрофию.
4. Наличие в анамнезе крупных контрактур суставов, при которых, по оценке исследователя, контрактуры в значительной степени способствовали неподвижности суставов в пораженной нижней конечности.
5. Неразрешившийся перелом (переломы) пораженной нижней конечности.
6. Выраженная атрофия пораженной нижней конечности.
7. Известная гиперчувствительность к ботулиническим токсинам типа А или В или к любым компонентам раствора MYOBLOC.
8. Одновременное применение или воздействие в течение 5 периодов полувыведения после рандомизации следующего: аминогликозидных антибиотиков, курареподобных средств или других средств, которые могут нарушать нервно-мышечную функцию.
9. Лечение нейролитическим средством (например, фенолом, алкогольными блоками) пораженной нижней конечности в течение 1 года до рандомизации.
10. Наличие спинального стимулятора или интратекальной баклофеновой помпы, которые не были отключены в течение 30 дней до скрининга.
11. Изменения в схеме лечения или любое новое лечение пероральными спазмолитиками и/или миорелаксантами в течение 30 дней до рандомизации.
12. Начало физической и/или трудовой терапии менее чем за 30 дней до рандомизации. Субъекты, получающие физиотерапию и/или профессиональную терапию за ≥30 дней до рандомизации, должны быть готовы поддерживать свой режим терапии в течение 4-й недели DBP.
13. Применение голеностопного ортеза (AFO) менее чем за 30 дней до рандомизации. Субъекты, регулярно использующие AFO за ≥30 дней до рандомизации, должны быть готовы продолжить использование AFO до 4-й недели двойного слепого периода.
14. Предварительное лечение ботулиническим токсином типа A (BoNT/A) или B (BoNT/B) в пораженной нижней конечности в течение 24 недель до скрининга. Предшествующее лечение ботулиническим токсином/А или ботулиническим токсином/В в областях, отличных от пораженной нижней конечности, не является исключением, но должно быть проведено по крайней мере за 12 недель до скрининга. Предшествующее воздействие токсина должно хорошо переноситься и не иметь каких-либо значительных долгосрочных побочных эффектов в случае повторного предшествующего воздействия.
15. Субъекты не должны получать и не должны планировать получение какого-либо лечения ботулиническим токсином, кроме исследуемого препарата (MYOBLOC), с момента получения информированного согласия до завершения участия в исследовании.
16. Тяжелая дисфагия (т. е. неспособность глотать жидкости, твердую пищу или и то, и другое без удушья или медицинского вмешательства) или дисфагия с аспирационной пневмонией в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.
17. Предшествующая операция по лечению спастичности пораженной нижней конечности (например, удлинение сухожилия или перенос сухожилия).
18. Любые предполагаемые или запланированные оперативные вмешательства в течение периода исследования, за исключением дерматологических процедур, проводимых под местной анестезией с целью удаления предраковых и раковых образований.
19. Крупная операция в течение 3 месяцев до скрининга.
20. Беременность или кормление грудью.
21. Женщины детородного возраста должны дать согласие на применение приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции (например, внутриматочной спирали, гормональной контрацепции, начатой ​​как минимум за один полный цикл до включения в исследование, или барьерного метода в сочетании со спермицидом) на протяжении всего исследования (включая 2 месяца после окончание учебы). Для целей данного исследования все женщины считаются способными к деторождению, если только исследователь не подтвердит, что они находятся в постменопаузе (по крайней мере, 1 год с момента последней менструации и лабораторного подтверждения), биологически или хирургически стерильны (например, гистерэктомия с двусторонней овариэктомией, перевязкой маточных труб).
22. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга.
23. Обструктивное заболевание легких с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)/форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) <70%.
24. Медленная жизненная емкость легких (МЖЕЛ) <60% от должной.
25. Хроническое или текущее использование ингаляционных кортикостероидов.
26. Зависимость от вентилятора (т. е. 24-часовая зависимость от вентилятора при интубации или из-за невозможности отлучения субъекта от аппарата ИВЛ во время госпитализации в отделение интенсивной терапии или центр респираторной терапии). Субъекты, которые используют кислород по мере необходимости или во время сна только через носовую канюлю, имеют право на участие в исследовании.
27. Заражение в запланированных местах инъекций.
28. Лечение исследуемым препаратом, устройством или биологическим агентом в течение 30 дней до скрининга или во время участия в этом исследовании.
29. Злокачественное новообразование диагностировано за 3 месяца до скрининга.

30. Имеет одно или несколько значений скрининговых клинических лабораторных тестов за пределами референтного диапазона, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, или любое из следующего:

    • креатинин сыворотки >1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
    • Общий билирубин в сыворотке > 1,5 раза выше ВГН;
    • Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке более чем в 2 раза превышает ВГН.

31. Имеет любое из следующих кардиологических заключений при скрининге:

    • Аномальная ЭКГ, которая, по мнению/оценке исследователя, является клинически значимой;
    • интервал PR >220 мс;
    • интервал QRS >130 мс;
    • интервал QTcF >450 мс (у мужчин) или >470 мс (у женщин) (QT скорректирован по методу Фридериции);
    • Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени;
    • Любой ритм, кроме синусового ритма, который интерпретируется или оценивается исследователем как клинически значимый.
32. Любые другие медицинские заболевания, состояния или клинические данные, которые, по мнению Исследователя и/или Спонсора, могут подвергнуть субъекта неоправданному риску.