Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af MYOBLOC® til behandling af spasticitet i underekstremiteterne hos voksne

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå de potentielle risici og fordele, undersøgelseskravene og give skriftligt informeret samtykke før tilmelding til undersøgelsen; eller hvis det ikke er muligt, kan forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant (LAR) give skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde ≥18 til maksimalt 80 år, inklusive.
3. Spasticitet i underekstremiteterne på grund af slagtilfælde, traumatisk hjerneskade eller rygmarvsskade, der opstod ≥6 måneder før randomisering. Kvalificerede forsøgspersoner kan have monoplegi i underekstremiteterne eller hemiplegi. Personer med cerebral parese er berettiget til studieoptagelse.
4. Ambulant (med eller uden brug af et ganghjælpemiddel).
5. Modificeret Ashworth-skala (MAS)-score ≥2 i ankelplantarfleksorerne i det berørte underekstremitet ved screening og ved baseline.
6. Efter Investigators vurdering vil emnet være tilgængeligt og i stand til at overholde undersøgelseskravene i mindst 1 år, baseret på forsøgspersonens samlede helbreds- og sygdomsprognose.
7. Efter investigators opfattelse vil forsøgspersonen være villig og i stand til at overholde alle krav i protokollen, herunder udfyldelse af undersøgelsesspørgeskemaer. En pårørende kan udpeges til at hjælpe med den fysiske udfyldelse af spørgeskemaer/skalaer.

Ekskluderingskriterier:

1. Quadriplegi/tetraplegi, underekstremitetsdiplegi eller triplegi.
2. Ukontrolleret epilepsi eller enhver form for anfaldslidelse med anfald inden for det foregående år.
3. Neuromuskulære lidelser, herunder, men ikke begrænset til, amyotrofisk lateral sklerose (ALS), primær lateral sklerose (PLS), multipel sklerose (MS), myasthenia gravis eller muskeldystrofi.
4. Anamnese med større ledkontraktur(er), hvor kontraktur(er) på baggrund af investigators vurdering bidrager væsentligt til led-immobilitet i det berørte underekstremitet.
5. Uløste fraktur(er) i det berørte underekstremitet.
6. Alvorlig atrofi i det berørte underekstremitet.
7. Kendt overfølsomhed over for botulinumtoksiner type A eller B eller over for MYOBLOC opløsningskomponenter.
8. Samtidig brug eller eksponering inden for 5 halveringstider efter randomisering af følgende: aminoglykosid-antibiotika, curare-lignende midler eller andre midler, der kan interferere med neuromuskulær funktion.
9. Behandling med et neurolytisk middel (f.eks. phenol, alkoholblokke) til det berørte underekstremitet inden for 1 år før randomisering.
10. Tilstedeværelse af en spinalstimulator eller intrathekal baclofenpumpe, der ikke er blevet slukket inden for 30 dage før screening.
11. Ændringer i behandlingsregimen eller enhver ny behandling med orale krampestillende midler og/eller muskelafslappende midler inden for 30 dage før randomisering.
12. Påbegyndelse af fysio- og/eller ergoterapi <30 dage før randomisering. Forsøgspersoner, der modtager fysio- og/eller ergoterapi ≥30 dage før randomisering, skal være villige til at opretholde deres terapiregime gennem uge 4 af DBP.
13. Anvendelse af ankel-fod ortose (AFO) <30 dage før randomisering. Forsøgspersoner, der regelmæssigt bruger en AFO ≥30 dage før randomisering, skal være villige til at opretholde brugen af ​​AFO gennem uge 4 af den dobbeltblindede periode.
14. Forudgående botulinumtoksin type A (BoNT/A) eller B (BoNT/B) behandling i den berørte underekstremitet inden for 24 uger før screening. Forudgående BoNT/A- eller BoNT/B-behandling i andre områder end det berørte underekstremitet er ikke udelukkende, men skal have fundet sted mindst 12 uger før screening. Forudgående toksineksponering skal have været veltolereret og uden væsentlige langtidsbivirkninger i tilfælde af gentagen tidligere eksponering.
15. Forsøgspersoner bør ikke modtage eller have nogen planer om at modtage nogen behandling med botulinumtoksin, bortset fra undersøgelseslægemidlet (MYOBLOC), fra det tidspunkt, der opnås informeret samtykke, indtil deltagelsen i undersøgelsen er afsluttet.
16. Alvorlig dysfagi (dvs. manglende evne til at sluge væsker, faste stoffer eller begge dele uden kvælning eller medicinsk indgriben) eller dysfagi med en anamnese med aspirationspneumoni inden for 6 måneder før screening.
17. Før kirurgi til behandling af spasticitet i det berørte underekstremitet (dvs. seneforlængelse eller seneoverførsel).
18. Enhver forventet eller planlagt operation i undersøgelsesperioden, med undtagelse af dermatologiske procedurer udført under lokalbedøvelse med det formål at fjerne præcancerøse og cancerøse læsioner.
19. Større operation inden for 3 måneder før screening.
20. Graviditet eller amning.
21. Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at praktisere en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f.eks. intrauterin prævention, hormonal prævention påbegyndt mindst én hel cyklus før studieindskrivning eller barrieremetode i forbindelse med spermicid) i undersøgelsens varighed (inklusive 2 måneder efter studieafslutning). I forbindelse med denne undersøgelse anses alle kvinder for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er bekræftet af investigator for at være postmenopausale (mindst 1 år siden sidste menopause og bekræftelse af laboratorietest), biologisk sterile eller kirurgisk sterile (f.eks. , hysterektomi med bilateral oophorektomi, tubal ligering).
22. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening.
23. Obstruktiv lungesygdom med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)/forceret vitalkapacitet (FVC) <70 %.
24. Langsom vitalkapacitet (SVC) <60 % af forventet.
25. Kronisk eller aktuel brug af inhalerede kortikosteroider.
26. Ventilatorafhængighed (dvs. 24-timers respiratorafhængighed, når den er intuberet, eller på grund af manglende evne til at vænne patienten fra respiratoren under indlæggelse på intensivafdelingen eller respiratorcentret). Forsøgspersoner, der bruger ilt efter behov eller kun i løbet af sovetiden via en næsekanyle, er berettiget til undersøgelsen.
27. Infektion på de planlagte injektionssteder.
28. Behandling med et forsøgslægemiddel, udstyr eller biologisk middel inden for 30 dage før screening eller under deltagelse i denne undersøgelse.
29. Malignitet diagnosticeret 3 måneder før screening.

30. Har en eller flere screeningsværdier for kliniske laboratorietest uden for referenceområdet, som efter investigatorens opfattelse er klinisk signifikante, eller en af ​​følgende:

    • Serumkreatinin >1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN);
    • Serum total bilirubin > 1,5 gange ULN;
    • Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2 gange ULN.

31. Har nogen af ​​følgende kardiologiske fund ved screening:

    • Unormalt EKG, der efter investigators mening/evaluering er klinisk signifikant;
    • PR-interval >220 ms;
    • QRS-interval >130 ms;
    • QTcF-interval >450 ms (for mænd) eller >470 ms (for kvinder) (QT korrigeret ved hjælp af Fridericias metode);
    • Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering;
    • Enhver rytme, bortset fra sinusrytme, som er fortolket eller vurderet af investigator til at være klinisk signifikant.
32. Enhver anden medicinsk sygdom, tilstand eller klinisk fund, der efter investigatorens og/eller sponsorens mening ville bringe emnet i unødig risiko.