Studie účinnosti a bezpečnosti MYOBLOC® při léčbě spasticity dolních končetin u dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět potenciálním rizikům a přínosům, požadavkům studie a poskytnout písemný informovaný souhlas před zařazením do studie; nebo pokud to není možné, může zákonný zástupce subjektu (LAR) poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ≥18 až maximálně 80 let včetně.
3. Spasticita dolních končetin v důsledku mrtvice, traumatického poranění mozku nebo poranění míchy, ke kterým došlo ≥ 6 měsíců před randomizací. Způsobilé subjekty mohou mít monoplegii nebo hemiplegii dolních končetin. Subjekty s dětskou mozkovou obrnou jsou způsobilé pro zápis do studia.
4. Ambulantní (s použitím nebo bez použití zařízení na podporu chůze).
5. Modifikované skóre Ashworthovy škály (MAS) ≥2 u plantárních flexorů kotníku postižené dolní končetiny při screeningu a na začátku.
6. Podle názoru zkoušejícího bude subjekt dostupný a schopen splnit požadavky studie po dobu alespoň 1 roku na základě celkového zdraví subjektu a prognózy onemocnění.
7. Podle názoru zkoušejícího bude subjekt ochoten a schopen splnit všechny požadavky protokolu, včetně vyplnění studijních dotazníků. Může být určen pečovatel, který bude pomáhat s fyzickým vyplňováním dotazníků/škál.

Kritéria vyloučení:

1. Kvadruplegie/tetraplegie, diplegie nebo triplegie dolních končetin.
2. Nekontrolovaná epilepsie nebo jakýkoli typ záchvatové poruchy se záchvatem (záchvaty) během předchozího roku.
3. Neuromuskulární poruchy včetně, aniž by byl výčet omezující, amyotrofické laterální sklerózy (ALS), primární laterální sklerózy (PLS), roztroušené sklerózy (MS), myasthenia gravis nebo svalové dystrofie.
4. Anamnéza velkých kloubních kontraktur, u kterých, na základě hodnocení zkoušejícího, kontraktura(y) významně přispívá(y) k imobilitě kloubu na postižené dolní končetině.
5. Nevyřešená zlomenina(y) na postižené dolní končetině.
6. Těžká atrofie v postižené dolní končetině.
7. Známá přecitlivělost na botulotoxiny typu A nebo B nebo na kteroukoli složku roztoku MYOBLOC.
8. Současné užívání nebo expozice během 5 poločasů randomizace: aminoglykosidová antibiotika, látky podobné kurare nebo jiné látky, které mohou interferovat s nervosvalovou funkcí.
9. Léčba neurolytickým činidlem (např. fenol, alkoholové bloky) postižené dolní končetiny do 1 roku před randomizací.
10. Přítomnost spinálního stimulátoru nebo intratekální baklofenové pumpy, která nebyla vypnuta do 30 dnů před screeningem.
11. Změny léčebného režimu nebo jakákoli nová léčba perorálními antispasmodiky a/nebo svalovými relaxancii během 30 dnů před randomizací.
12. Zahájení fyzikální a/nebo pracovní terapie <30 dní před randomizací. Subjekty, které dostávají fyzickou a/nebo pracovní terapii ≥ 30 dní před randomizací, musí být ochotny zachovat svůj terapeutický režim až do 4. týdne DBP.
13. Aplikace kotníkové ortézy (AFO) <30 dní před randomizací. Subjekty pravidelně používající AFO ≥ 30 dní před randomizací musí být ochotny pokračovat v používání AFO až do týdne 4 dvojitě zaslepeného období.
14. Předchozí léčba botulotoxinem typu A (BoNT/A) nebo B (BoNT/B) v postižené dolní končetině během 24 týdnů před screeningem. Předchozí léčba BoNT/A nebo BoNT/B v jiných oblastech než na postižené dolní končetině není vylučující, ale musí k ní dojít alespoň 12 týdnů před screeningem. Předchozí expozice toxinu musí být dobře tolerována a bez jakýchkoliv významných dlouhodobých vedlejších účinků v případě opakované předchozí expozice.
15. Subjekty by neměly dostávat žádnou léčbu botulotoxinem, jinou než studovaným lékem (MYOBLOC), ani by neměly mít žádné plány, od okamžiku získání informovaného souhlasu až do dokončení účasti ve studii.
16. Těžká dysfagie (tj. neschopnost polykat tekutiny, pevné látky nebo obojí bez udušení nebo lékařského zásahu) nebo dysfagie s anamnézou aspirační pneumonie během 6 měsíců před screeningem.
17. Před operací k léčbě spasticity na postižené dolní končetině (tj. prodloužení šlachy nebo přenos šlachy).
18. Jakákoli předpokládaná nebo plánovaná operace během období studie, s výjimkou dermatologických výkonů prováděných v lokální anestezii za účelem odstranění prekancerózních a rakovinných lézí.
19. Velká operace do 3 měsíců před screeningem.
20. Těhotenství nebo kojení.
21. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce zahájená alespoň jeden celý cyklus před zařazením do studie nebo bariérová metoda ve spojení se spermicidem) po dobu trvání studie (včetně 2 měsíců po dokončení studia). Pro účely této studie jsou všechny ženy považovány za ženy ve fertilním věku, pokud není zkoušejícím potvrzeno, že jsou postmenopauzální (alespoň 1 rok od poslední menstruace a potvrzení laboratorním testem), biologicky sterilní nebo chirurgicky sterilní (např. , hysterektomie s oboustrannou ooforektomií, podvázání vejcovodů).
22. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem.
23. Obstrukční plicní nemoc s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1)/usilovanou vitální kapacitou (FVC) <70 %.
24. Pomalá vitální kapacita (SVC) < 60 % předpokládané hodnoty.
25. Chronické nebo současné užívání inhalačních kortikosteroidů.
26. Závislost na ventilátoru (tj. 24hodinová závislost na ventilátoru při intubaci nebo v důsledku selhání odvykání subjektu od ventilátoru během hospitalizace na jednotce intenzivní péče nebo v centru respirační péče). Subjekty, které používají kyslík podle potřeby nebo během spánku pouze prostřednictvím nosní kanyly, jsou způsobilé pro studii.
27. Infekce v plánovaných místech vpichu.
28. Léčba zkoumaným lékem, zařízením nebo biologickým činidlem během 30 dnů před screeningem nebo během účasti v této studii.
29. Malignita diagnostikována 3 měsíce před screeningem.

30. Má jednu nebo více hodnot screeningového klinického laboratorního testu mimo referenční rozmezí, které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné, nebo některou z následujících:

    • Sérový kreatinin >1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
    • Celkový bilirubin v séru > 1,5krát ULN;
    • Sérová alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza >2krát ULN.

31. Má některý z následujících kardiologických nálezů při screeningu:

    • Abnormální EKG, které je podle názoru/hodnocení zkoušejícího klinicky významné;
    • PR interval >220 ms;
    • QRS interval >130 ms;
    • interval QTcF >450 ms (u mužů) nebo >470 ms (u žen) (QT korigováno pomocí Fridericiovy metody);
    • atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně;
    • Jakýkoli rytmus, jiný než sinusový, který je zkoušejícím interpretován nebo hodnocen jako klinicky významný.
32. Jakékoli jiné zdravotní onemocnění, stav nebo klinické zjištění, které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora vystavilo subjekt nepřiměřenému riziku.