Estudio de eficacia y seguridad de MYOBLOC® en el tratamiento de la espasticidad de miembros inferiores en adultos

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender los riesgos y beneficios potenciales, los requisitos del estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la inscripción en el estudio; o si no puede, el representante legalmente autorizado (LAR) del sujeto puede proporcionar un consentimiento informado por escrito.
2. Varón o mujer ≥ 18 hasta un máximo de 80 años, ambos inclusive.
3. Espasticidad de las extremidades inferiores debido a accidente cerebrovascular, lesión cerebral traumática o lesión de la médula espinal que ocurrió ≥6 meses antes de la aleatorización. Los sujetos elegibles pueden tener monoplejía o hemiplejía de las extremidades inferiores. Los sujetos con parálisis cerebral son elegibles para la inscripción en el estudio.
4. Ambulatorio (con o sin el uso de un dispositivo de asistencia para caminar).
5. Puntuación de la escala de Ashworth modificada (MAS) ≥2 en los flexores plantares del tobillo de la extremidad inferior afectada en la selección y al inicio del estudio.
6. En opinión del investigador, el sujeto estará disponible y podrá cumplir con los requisitos del estudio durante al menos 1 año, según el pronóstico general de salud y enfermedad del sujeto.
7. En opinión del investigador, el sujeto estará dispuesto y será capaz de cumplir con todos los requisitos del protocolo, incluida la finalización de los cuestionarios del estudio. Se puede designar a un cuidador para ayudar con la finalización física de los cuestionarios/escalas.

Criterio de exclusión:

1. Cuadriplejia/tetraplejia, diplejia o triplejia de miembros inferiores.
2. Epilepsia no controlada o cualquier tipo de trastorno convulsivo con convulsiones en el año anterior.
3. Trastornos neuromusculares que incluyen, entre otros, esclerosis lateral amiotrófica (ELA), esclerosis lateral primaria (PLS), esclerosis múltiple (EM), miastenia grave o distrofia muscular.
4. Antecedentes de contractura(s) articular(es) mayor(es), en la que, según la evaluación del investigador, la(s) contractura(s) contribuye(n) significativamente a la inmovilidad articular en la extremidad inferior afectada.
5. Fractura(s) no resuelta(s) en el miembro inferior afectado.
6. Atrofia severa en el miembro inferior afectado.
7. Hipersensibilidad conocida a las toxinas botulínicas tipo A o B o a cualquiera de los componentes de la solución MYOBLOC.
8. Uso o exposición concomitante dentro de las 5 semividas posteriores a la aleatorización de los siguientes: antibióticos aminoglucósidos, agentes similares al curare u otros agentes que puedan interferir con la función neuromuscular.
9. Tratamiento con un agente neurolítico (p. ej., fenol, bloqueos con alcohol) en el miembro inferior afectado en el plazo de 1 año antes de la aleatorización.
10. Presencia de un estimulador espinal o bomba de baclofeno intratecal que no se haya apagado dentro de los 30 días anteriores a la selección.
11. Cambios en el régimen de tratamiento o cualquier tratamiento nuevo con antiespasmódicos orales y/o relajantes musculares dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
12. Inicio de terapia física y/u ocupacional <30 días antes de la aleatorización. Los sujetos que reciben terapia física y/u ocupacional ≥30 días antes de la aleatorización deben estar dispuestos a mantener su régimen de terapia hasta la Semana 4 del DBP.
13. Aplicación de una órtesis de pie y tobillo (AFO) <30 días antes de la aleatorización. Los sujetos que usan regularmente un AFO ≥30 días antes de la aleatorización deben estar dispuestos a mantener el uso del AFO hasta la semana 4 del período de doble ciego.
14. Tratamiento previo con toxina botulínica tipo A (BoNT/A) o B (BoNT/B) en el miembro inferior afectado en las 24 semanas previas a la selección. El tratamiento previo con BoNT/A o BoNT/B en áreas que no sean la extremidad inferior afectada no es excluyente, pero debe haber ocurrido al menos 12 semanas antes de la selección. La exposición previa a la toxina debe haber sido bien tolerada y sin efectos secundarios significativos a largo plazo en el caso de exposiciones previas repetidas.
15. Los sujetos no deben recibir ni tener planes de recibir ningún tratamiento con toxina botulínica, que no sea el fármaco del estudio (MYOBLOC), desde el momento en que se obtiene el consentimiento informado hasta que finaliza la participación en el estudio.
16. Disfagia grave (es decir, incapacidad para tragar líquidos, sólidos o ambos sin asfixia o intervención médica), o disfagia con antecedentes de neumonía por aspiración, dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
17. Cirugía previa para tratar la espasticidad en el miembro inferior afectado (es decir, alargamiento de tendón o transferencia de tendón).
18. Cualquier cirugía anticipada o programada durante el período de estudio, con excepción de los procedimientos dermatológicos realizados bajo anestesia local con el fin de extirpar lesiones precancerosas y cancerosas.
19. Cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la selección.
20. Embarazo o lactancia.
21. Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. ej., dispositivo intrauterino, anticonceptivo hormonal iniciado al menos un ciclo completo antes de la inscripción en el estudio o método de barrera junto con espermicida) durante la duración del estudio (incluidos 2 meses después finalización de estudios). A los fines de este estudio, se considera que todas las mujeres están en edad fértil a menos que el investigador confirme que son posmenopáusicas (al menos 1 año desde la última menstruación y la confirmación de la prueba de laboratorio), biológicamente estériles o quirúrgicamente estériles (p. , histerectomía con ovariectomía bilateral, ligadura de trompas).
22. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
23. Enfermedad pulmonar obstructiva con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) <70%.
24. Capacidad vital lenta (SVC) <60% de lo previsto.
25. Uso crónico o actual de corticoides inhalados.
26. Dependencia del ventilador (es decir, dependencia del ventilador durante 24 horas cuando está intubado, o debido a que el sujeto no se desconecta del ventilador mientras está hospitalizado en la unidad de cuidados intensivos o en el centro de cuidados respiratorios). Los sujetos que usan oxígeno según sea necesario o durante las horas de sueño solo a través de una cánula nasal son elegibles para el estudio.
27. Infección en los sitios planificados de inyección.
28. Tratamiento con un fármaco, dispositivo o agente biológico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o durante la participación en este estudio.
29. Neoplasia maligna diagnosticada 3 meses antes de la selección.

30. Tiene uno o más valores de pruebas de laboratorio clínico de detección fuera del rango de referencia que, en opinión del Investigador, son clínicamente significativos, o cualquiera de los siguientes:

    • Creatinina sérica >1,5 veces el límite superior normal (ULN);
    • Bilirrubina sérica total > 1,5 veces ULN;
    • Alanina aminotransferasa sérica o aspartato aminotransferasa >2 veces el LSN.

31. Tiene alguno de los siguientes hallazgos cardiológicos en la selección:

    • ECG anormal que, en opinión/evaluación del Investigador, es clínicamente significativo;
    • Intervalo PR >220ms;
    • Intervalo QRS >130ms;
    • Intervalo QTcF >450 ms (para hombres) o >470 ms (para mujeres) (QT corregido con el método de Fridericia);
    • bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado;
    • Cualquier ritmo, que no sea el ritmo sinusal, que el investigador interprete o evalúe como clínicamente significativo.
32. Cualquier otra enfermedad médica, condición o hallazgo clínico que, en opinión del Investigador y/o del Patrocinador, pondría al sujeto en riesgo indebido.