Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von MYOBLOC® bei der Behandlung von Spastizität der unteren Extremitäten bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. In der Lage sein, die potenziellen Risiken und Vorteile sowie die Studienanforderungen zu verstehen und vor der Aufnahme in die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben; oder falls dies nicht möglich ist, kann der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter (LAR) des Probanden eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Männlich oder weiblich ≥18 bis maximal 80 Jahre alt, einschließlich.
3. Spastik der unteren Extremitäten aufgrund eines Schlaganfalls, einer traumatischen Hirnverletzung oder einer Rückenmarksverletzung, die ≥ 6 Monate vor der Randomisierung aufgetreten ist. Geeignete Probanden können Monoplegie oder Hemiplegie der unteren Extremitäten haben. Probanden mit Zerebralparese sind für die Studieneinschreibung geeignet.
4. Gehfähig (mit oder ohne Verwendung eines Gehhilfsmittels).
5. Modified Ashworth Scale (MAS)-Score ≥ 2 in den Plantarflexoren des Knöchels der betroffenen unteren Extremität beim Screening und bei Studienbeginn.
6. Nach Ansicht des Ermittlers wird der Proband verfügbar sein und in der Lage sein, die Studienanforderungen für mindestens 1 Jahr zu erfüllen, basierend auf der allgemeinen Gesundheits- und Krankheitsprognose des Probanden.
7. Nach Meinung des Ermittlers ist der Proband willens und in der Lage, alle Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, einschließlich des Ausfüllens der Studienfragebögen. Eine Pflegekraft kann bestimmt werden, um beim physischen Ausfüllen der Fragebögen/Skalen zu helfen.

Ausschlusskriterien:

1. Quadriplegie/Tetraplegie, Diplegie der unteren Extremitäten oder Tripelgie.
2. Unkontrollierte Epilepsie oder jede Art von Anfallsleiden mit einem oder mehreren Anfällen innerhalb des vorangegangenen Jahres.
3. Neuromuskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), Primäre Lateralsklerose (PLS), Multiple Sklerose (MS), Myasthenia gravis oder Muskeldystrophie.
4. Vorgeschichte größerer Gelenkkontrakturen, bei denen die Kontraktur(en) nach Einschätzung des Prüfarztes signifikant zur Gelenkimmobilität in der betroffenen unteren Extremität beitragen.
5. Ungelöste Fraktur(en) in der betroffenen unteren Extremität.
6. Schwere Atrophie in der betroffenen unteren Extremität.
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Botulinumtoxin Typ A oder B oder gegen einen der Bestandteile der MYOBLOC-Lösung.
8. Gleichzeitige Anwendung oder Exposition innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Randomisierung von Folgendem: Aminoglykosid-Antibiotika, Curare-ähnliche Wirkstoffe oder andere Wirkstoffe, die die neuromuskuläre Funktion beeinträchtigen können.
9. Behandlung mit einem Neurolytikum (z. B. Phenol, Alkoholblocker) an der betroffenen unteren Extremität innerhalb von 1 Jahr vor Randomisierung.
10. Vorhandensein eines Spinalstimulators oder einer intrathekalen Baclofenpumpe, die nicht innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening abgeschaltet wurde.
11. Änderungen des Behandlungsschemas oder jede neue Behandlung mit oralen Antispasmodika und/oder Muskelrelaxantien innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
12. Beginn der Physio- und/oder Ergotherapie < 30 Tage vor der Randomisierung. Patienten, die ≥ 30 Tage vor der Randomisierung Physio- und/oder Ergotherapie erhalten, müssen bereit sein, ihr Therapieschema bis Woche 4 des DBP beizubehalten.
13. Anlegen einer Knöchel-Fuß-Orthese (AFO) <30 Tage vor Randomisierung. Probanden, die regelmäßig eine AFO ≥ 30 Tage vor der Randomisierung verwenden, müssen bereit sein, die Verwendung der AFO bis Woche 4 der doppelblinden Phase aufrechtzuerhalten.
14. Vorherige Behandlung mit Botulinumtoxin Typ A (BoNT/A) oder B (BoNT/B) in der betroffenen unteren Extremität innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening. Eine vorherige BoNT/A- oder BoNT/B-Behandlung in anderen Bereichen als der betroffenen unteren Extremität ist nicht ausschließend, muss aber mindestens 12 Wochen vor dem Screening stattgefunden haben. Eine vorherige Toxin-Exposition muss gut vertragen worden sein und bei wiederholter vorheriger Exposition keine signifikanten langfristigen Nebenwirkungen aufweisen.
15. Die Probanden sollten ab dem Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung bis zum Abschluss der Teilnahme an der Studie keine andere Botulinumtoxin-Behandlung als das Studienmedikament (MYOBLOC) erhalten oder dies planen.
16. Schwere Dysphagie (d. h. Unfähigkeit, Flüssigkeiten, Feststoffe oder beides ohne Würgen oder medizinische Intervention zu schlucken) oder Dysphagie mit einer Vorgeschichte von Aspirationspneumonie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
17. Voroperation zur Behandlung von Spastik in der betroffenen unteren Extremität (d. h. Sehnenverlängerung oder Sehnentransfer).
18. Alle erwarteten oder geplanten Operationen während des Studienzeitraums, mit Ausnahme von dermatologischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden, um präkanzeröse und kanzeröse Läsionen zu entfernen.
19. Größere Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
20. Schwangerschaft oder Stillzeit.
21. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie (einschließlich 2 Monate danach) eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode (z Studienabschluss). Für die Zwecke dieser Studie gelten alle Frauen als gebärfähig, es sei denn, sie werden vom Prüfarzt als postmenopausal (mindestens 1 Jahr seit der letzten Menstruation und Labortestbestätigung), biologisch steril oder chirurgisch steril (z. , Hysterektomie mit beidseitiger Ovarektomie, Tubenligatur).
22. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
23. Obstruktive Lungenerkrankung mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)/forcierter Vitalkapazität (FVC) < 70 %.
24. Langsame Vitalkapazität (SVC) < 60 % der Prognose.
25. Chronische oder aktuelle Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden.
26. Beatmungsabhängigkeit (d. h. 24-Stunden-Beatmungsabhängigkeit bei Intubation oder aufgrund eines Versäumnisses, die Person während des Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation oder im Beatmungszentrum vom Beatmungsgerät zu entwöhnen). Probanden, die Sauerstoff nach Bedarf oder während der Schlafenszeit nur über eine Nasenkanüle verwenden, sind für die Studie geeignet.
27. Infektion an den geplanten Injektionsstellen.
28. Behandlung mit einem Prüfpräparat, Gerät oder biologischen Wirkstoff innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder während der Teilnahme an dieser Studie.
29. Bösartigkeit 3 ​​Monate vor dem Screening diagnostiziert.

30. Hat einen oder mehrere klinische Screening-Labortestwerte außerhalb des Referenzbereichs, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant sind, oder eines der folgenden:

    • Serum-Kreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • Gesamtbilirubin im Serum > 1,5-mal ULN;
    • Serum-Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 2-fache ULN.

31. Hat beim Screening einen der folgenden kardiologischen Befunde:

    • Abnormes EKG, das nach Meinung/Bewertung des Prüfarztes klinisch signifikant ist;
    • PR-Intervall >220 ms;
    • QRS-Intervall >130 ms;
    • QTcF-Intervall > 450 ms (für Männer) oder > 470 ms (für Frauen) (QT korrigiert nach Fridericia-Methode);
    • Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades;
    • Jeder Rhythmus außer dem Sinusrhythmus, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant interpretiert oder bewertet wird.
32. Alle anderen medizinischen Erkrankungen, Zustände oder klinischen Befunde, die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen würden.