Effets de Mucosave® sur l'inconfort gastro-intestinal

L'inconfort gastro-intestinal (GI) est un trouble courant chez les adultes en bonne santé avec une prévalence de 20 %, affectant particulièrement les femmes. La santé intestinale suscite de plus en plus d'intérêt de nos jours pour diverses raisons, notamment le lien bien établi entre le corps et l'esprit via l'axe cerveau-intestin. En raison de cette connexion, l'inconfort gastro-intestinal s'accompagne généralement de facteurs psychosociaux tels que le stress et les troubles de l'humeur. La qualité de vie peut donc être réduite car il existe également un large éventail de troubles, notamment des douleurs abdominales, une sensation de satiété, des nausées, une sensation de gonflement, des flatulences, des selles, de la constipation, des éructations, des brûlures d'estomac et des reflux. Le reflux gastro-œsophagien (RGO), qui est l'une des causes les plus fréquentes d'inconfort gastro-intestinal, est un trouble chronique et récurrent qui survient lorsque le contenu de l'estomac reflue dans l'œsophage. La condition est courante dans les pays occidentaux avec une prévalence estimée à environ 10-20% tandis qu'en Asie l'incidence est plus faible (5%) mais devrait augmenter dans un proche avenir. Aux États-Unis, 44 % de la population déclare avoir des symptômes de RGO au moins une fois par mois et 20 % au moins une fois par semaine. En raison de l'accélération du rythme de vie ces dernières années avec un important changement de mode de vie, on constate une augmentation de l'incidence du RGO. Bien que le RGO ne mette pas la vie en danger, il se caractérise par une altération importante de la qualité de vie liée à la santé (QVLS), y compris une diminution de la productivité comparable à celle d'autres maladies chroniques. En fait, il a été démontré que la QVLS est plus faible chez les sujets présentant des symptômes fréquents du tractus gastro-intestinal supérieur par rapport à ceux ne présentant aucun symptôme, tel que mesuré par l'indice de bien-être général psychologique. Outre les symptômes typiques du RGO tels que la régurgitation et les brûlures d'estomac, l'altération de la qualité de vie comprend les troubles du sommeil, les douleurs corporelles, l'anxiété et une vie sexuelle insatisfaisante. Les épisodes de reflux peuvent survenir le jour mais les symptômes nocturnes ont une influence importante sur la qualité de vie et sont associés aux complications du RGO. De plus, les symptômes du RGO imposent un coût substantiel aux systèmes de santé. Le traitement non pharmacologique du RGO consiste à éviter l'alcool, le café, le tabagisme et à réduire le poids corporel. D'autre part, le traitement pharmacologique actuel se concentre principalement sur l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) pour l'inhibition de la sécrétion gastrique. Cependant, il existe une persistance des symptômes gênants du RGO chez 20 à 30 % des patients après un traitement quotidien avec une dose standard d'IPP. Selon l'Organisation mondiale de la santé, environ 80 % des habitants des pays en développement comptent sur la phytothérapie comme première ligne de traitement. Les plantes naturelles présentent une option intéressante pour la prise en charge des troubles gastro-intestinaux. Opuntia ficus-indica (L.) également connue sous le nom de figuier de barbarie est une plante tropicale et subtropicale qui pousse généralement dans les climats arides, en particulier dans les régions méditerranéennes et d'Amérique centrale grâce à son mécanisme adaptatif spécial. En médecine traditionnelle sicilienne, les cladodes de la plante sont utilisées dans le traitement de l'ulcère gastrique. Cette utilisation traditionnelle a été confirmée par des études scientifiques, suggérant l'effet de mucoadhésion dû à la teneur en polysaccharides des cladodes. Des propriétés cicatrisantes sont également attribuées à Opuntia ficus-indica lorsqu'il est appliqué localement sur des rats. D'autre part, Olea europea (Olive) est une plante méditerranéenne dont l'extrait de feuilles a été montré pour empêcher la formation expérimentale de lésions gastriques induites par le stress. Les autres activités biologiques des feuilles d'olivier sont anti-inflammatoires et antioxydantes grâce à leur abondance en polyphénols. De plus, une corrélation significative a récemment été démontrée entre l'inconfort gastro-intestinal et la dysbiose microbienne. Sur cette base, le rôle du microbiote intestinal émerge ainsi que son importance en tant que nouvelle cible thérapeutique.

Une précédente étude clinique a rapporté l'efficacité et la sécurité pour le traitement du RGO en tant que dispositif médical à base d'alginate/bicarbonate de sodium en association avec Mucosave®, un mélange d'extraits de cladodes d'Opuntia ficus-indica et de feuilles d'Olea europea. Dans cette étude, les chercheurs ont réalisé un essai contrôlé randomisé en double aveugle pour évaluer l'efficacité de Mucosave® en tant que traitement primaire unique chez des adultes en bonne santé souffrant d'inconfort gastro-intestinal. Les questionnaires utilisés étaient le Gastrointestinal Quality of life Index (GIQLI) pour évaluer l'impact des troubles sur la qualité de vie et le GERD Symptom Assessment Scale (GSAS) conçu pour évaluer divers aspects du RGO. L'efficacité dans la réduction des troubles gastro-intestinaux a également été mesurée par la réalisation d'un journal quotidien subjectif.

Les participants potentiels ont été soumis à une courte visite médicale et les critères d'inclusion et d'exclusion ont été évalués et la possibilité d'inclusion dans l'étude a été établie. L'étude a été réalisée conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki. Un consentement éclairé écrit a été obtenu avant l'inscription des sujets.

Calcul de la taille de l'échantillon La taille de l'échantillon a été estimée en considérant comme critère de jugement principal, l'augmentation du score GIQLI au cours de la période d'étude. Les données de la littérature montrent que les sujets sains ont une valeur de variabilité du score GIQLI de 13,00 et dans la présente étude ont inclus des sujets avec un score GIQLI non inférieur à 90,00. Ainsi, en considérant une valeur (δ) d'augmentation cliniquement pertinente du score égale à 10, une valeur α égale à 0,05 et une puissance d'étude de 80%, 55 patients ont été nécessaires pour réaliser l'expérimentation. Afin de garantir la puissance, un taux d'abandon possible de 8% a également été envisagé, par conséquent un nombre total de 60 sujets alimentés en Mucosave® est nécessaire pour garantir le critère d'évaluation de l'étude.

Dépistage et randomisation Avant l'inscription, les sujets ont été invités à répondre aux questionnaires GIQLI et GSAS dans le but d'établir le score de base des participants.

Intervention La répartition des participants dans le groupe recevant Mucosave® ou le placebo a été réalisée par randomisation informatisée. Au total, 100 participants étaient inscrits. Ils ont été répartis en deux groupes : 60 volontaires sains prenant 400 mg/jour de gélules Mucosave® et 40 volontaires sains prenant des gélules de placebo pendant 8 semaines, une fois par jour après le dîner avant le coucher. Mucosave® (Bionap srl, Italie) est un mélange de deux extraits enrichis de cladodes d'Opuntia ficus-indica (32-35% w/w) et de feuilles d'Olea europea (olive) (23-25% w/w) avec un total de polyphénols montant de 3,7-4,3% sous forme de lutéoline 7-O-glucoside avec de la maltodextrine comme support.

Évaluation La conformité à la consommation de boissons testées a été auto-enregistrée quotidiennement par les participants dans un journal. Les modalités comportementales liées à l'étude ont été rappelées aux sujets : posologie du traitement et abstinence de prise de médicaments anti-reflux tels que les IPP, les antihistaminiques 2, les agents facilitant la motilité ou autres antiacides.

Le critère de jugement principal de l'étude a été défini comme le soulagement des troubles gastro-intestinaux évalué par le GIQLI et le GSAS au début (T0), après quatre semaines (T4) et huit semaines (T8) de période de supplémentation entre le groupe de sujets alimentés en Mucosave® et groupe recevant un placebo.

Le questionnaire Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) contient 36 questions, chacune avec 5 réponses dans le style "échelle de Likert" (technique de mesure de l'attitude) : la fourchette va de 0 (toujours répondre par la lettre "a") à 144 ( répondez toujours par la lettre "e"), selon le sens "score plus élevé, meilleure qualité de vie". Les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux plus sévères atteignent généralement un score moyen correspondant à 45 points, comparé au score médian de 126 des témoins sains. Les enquêteurs ont analysé les réponses et évalué les scores uniquement pour les troubles suivants : douleurs abdominales, sensation de satiété, sensation de gonflement, flatulences, éructations, bruits intestinaux, selles, reflux, constipation, nausées et brûlures d'estomac. L'augmentation des scores correspond à la réduction des troubles.

Le GSAS est l'échelle d'évaluation la plus complète des symptômes gastro-intestinaux. Le GSAS est un outil de 15 items conçu pour évaluer divers aspects, y compris le stress lié aux symptômes gastro-intestinaux avant et après les traitements. C'est un outil simple et facile à comprendre qui peut être administré dans un temps relativement court. Le GSAS est valide, stable et sensible aux changements de symptômes au fil du temps.

En même temps, chaque participant a reçu un journal quotidien dans lequel il a trouvé quelques questions simples à choix multiples, qui ont aidé les enquêteurs à établir le degré individuel de satisfaction du traitement. Chaque participant devait répondre pendant les 15 premiers jours de traitement avec Mucosave® ou un placebo aux questions suivantes : Comment allez-vous aujourd'hui ?, Comment êtes-vous par rapport à hier ?, Avez-vous eu des brûlures d'estomac aujourd'hui ?, Avez-vous eu un gonflement abdominal aujourd'hui ? ?, Avez-vous eu des éructations aujourd'hui ?, Quels symptômes se sont améliorés aujourd'hui ?.

Les journaux de symptômes et les questionnaires ont été codés et anonymisés. Les codes n'étaient cassés qu'après que les données brutes avaient été entrées dans la base de données.