Effetti di Mucosave® sui disturbi gastrointestinali

Il disagio gastrointestinale (GI) è un disturbo comune negli adulti sani con una prevalenza del 20%, che colpisce in particolare le donne. La salute dell'intestino sta guadagnando sempre più interesse al giorno d'oggi per una serie di motivi, tra cui il legame consolidato tra il corpo e la mente attraverso l'asse cervello-intestino. Come risultato di questa connessione, il disagio gastrointestinale è solitamente accompagnato da fattori psicosociali come stress e disturbi dell'umore. La qualità della vita può quindi essere ridotta in quanto vi è anche l'insorgenza di un'ampia gamma di disturbi, tra cui dolori addominali, senso di pienezza, nausea, senso di gonfiore, flatulenza, movimenti intestinali, stitichezza, eruttazione, bruciore di stomaco e reflusso. La malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), che è una delle cause più frequenti di disagio gastrointestinale, è un disturbo cronico e recidivante che si verifica quando il contenuto dello stomaco refluisce nell'esofago. La condizione è comune nei paesi occidentali con una prevalenza stimata intorno al 10-20%, mentre in Asia l'incidenza è inferiore (5%) ma si prevede che aumenterà nel prossimo futuro. Negli Stati Uniti, il 44% della popolazione riferisce di avere sintomi di GERD almeno una volta al mese e il 20% almeno una volta alla settimana. A causa del ritmo accelerato della vita negli ultimi anni con un importante cambiamento nello stile di vita, c'è un aumento dell'incidenza di GERD. Sebbene la MRGE non sia pericolosa per la vita, è caratterizzata da un'importante compromissione della qualità della vita correlata alla salute (HRQL), inclusa una diminuzione della produttività paragonabile a quella di altre malattie croniche. Infatti, l'HRQL ha dimostrato di essere più scarso nei soggetti con frequenti sintomi del tratto gastrointestinale superiore rispetto a quelli senza sintomi misurati dall'indice di benessere generale psicologico. Oltre ai sintomi tipici della MRGE come rigurgito e bruciore di stomaco, la compromissione della qualità della vita comprende sonno disturbato, dolore corporeo, ansia e vita sessuale insoddisfacente. Gli episodi di reflusso possono verificarsi durante il giorno, ma i sintomi notturni hanno un'influenza importante sulla qualità della vita e sono associati alle complicanze della MRGE. Inoltre, i sintomi della MRGE impongono un costo notevole ai sistemi sanitari. Il trattamento non farmacologico della MRGE include evitare alcol, caffè, fumo e ridurre il peso corporeo. D'altra parte, l'attuale trattamento farmacologico si concentra principalmente sull'uso di inibitori della pompa protonica (PPI) per l'inibizione della secrezione gastrica. Tuttavia, vi è una persistenza di fastidiosi sintomi di MRGE nel 20-30% dei pazienti dopo un trattamento quotidiano con una dose standard di IPP. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, circa l'80% delle persone nei paesi in via di sviluppo si affida alla fitoterapia come prima linea di trattamento. Le piante naturali rappresentano un'opzione interessante per la gestione dei disturbi gastrointestinali. L'Opuntia ficus-indica (L.) conosciuta anche come fico d'india è una pianta tropicale e subtropicale che cresce solitamente in climi aridi soprattutto nelle regioni del Mediterraneo e dell'America centrale grazie al suo particolare meccanismo di adattamento. Nella medicina tradizionale siciliana i cladodi della pianta sono utilizzati nella cura dell'ulcera gastrica. Questo uso tradizionale è stato confermato da studi scientifici, che suggeriscono l'effetto di mucoadesione dovuto al contenuto di polisaccaridi dei cladodi. Le proprietà curative delle ferite sono anche attribuite all'Opuntia ficus-indica quando applicato localmente sui ratti. D'altra parte, Olea europea (Olivo) è una pianta mediterranea il cui estratto di foglie ha dimostrato di prevenire sperimentalmente la formazione di lesioni gastriche indotte dallo stress. Altre attività biologiche delle foglie di olivo includono antinfiammatorie e antiossidanti grazie alla sua abbondanza di polifenoli. Inoltre, è stata recentemente dimostrata una correlazione significativa tra disturbi gastrointestinali e disbiosi microbica. Su questa base, il ruolo del microbiota intestinale sta emergendo insieme alla sua importanza come nuovo bersaglio per il trattamento.

Un precedente studio clinico ha riportato l'efficacia e la sicurezza per il trattamento della MRGE come dispositivo medico a base di alginato/bicarbonato di sodio in combinazione con Mucosave®, una miscela di estratti di Opuntia ficus-indica cladodes e foglie di Olea europea. In questo studio, i ricercatori hanno eseguito uno studio controllato randomizzato in doppio cieco per valutare l'efficacia di Mucosave® come unica terapia primaria in adulti sani con disturbi gastrointestinali. I questionari utilizzati sono stati il ​​Gastrointestinal Quality of life Index (GIQLI) per valutare l'impatto dei disturbi sulla qualità della vita e la GERD Symptom Assessment Scale (GSAS) progettata per valutare vari aspetti della GERD. L'efficacia nella riduzione dei disturbi gastrointestinali è stata misurata anche mediante la compilazione di un diario giornaliero soggettivo.

I potenziali partecipanti sono stati sottoposti a una breve visita medica e sono stati valutati i criteri di inclusione ed esclusione e stabilita la possibilità di inclusione nello studio. Lo studio è stato condotto in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki. Il consenso informato scritto è stato ottenuto prima dell'arruolamento dei soggetti.

Calcolo della dimensione del campione La dimensione del campione è stata stimata considerando come endpoint primario l'aumento del punteggio GIQLI nel periodo di studio. I dati in letteratura mostrano che i soggetti sani hanno un valore di variabilità del punteggio GIQLI di 13,00 e nel presente studio sono stati inclusi soggetti con un punteggio GIQLI non inferiore a 90,00. Pertanto, considerando un valore (δ) di incremento clinicamente rilevante del punteggio pari a 10, un valore α pari a 0,05 e una potenza di studio dell'80%, sono stati richiesti 55 pazienti per effettuare la sperimentazione. Per garantire la potenza è stato considerato anche un possibile tasso di abbandono dell'8%, di conseguenza è necessario un numero totale di 60 soggetti forniti di Mucosave® per garantire l'endpoint dello studio.

Screening e randomizzazione Prima dell'arruolamento ai soggetti è stato chiesto di rispondere ai questionari GIQLI e GSAS con l'obiettivo di stabilire il punteggio di livello basale dei partecipanti.

Intervento L'assegnazione dei partecipanti al gruppo fornito con Mucosave® o placebo è stata eseguita mediante randomizzazione computerizzata. Sono stati arruolati un totale di 100 partecipanti. Sono stati divisi in due gruppi: 60 volontari sani che assumevano 400 mg/die di Mucosave® capsule e 40 volontari sani che assumevano capsule di placebo per un periodo di 8 settimane, una volta al giorno dopo cena prima di andare a letto. Mucosave® (Bionap srl, Italia) è una miscela di due estratti arricchiti di Opuntia ficus-indica cladodes (32-35% p/p) e Olea europea (oliva) foglie (23-25% p/p) con un totale di polifenoli importo del 3,7-4,3% come luteolina 7-O-glucoside con maltodestrina come supporto.

Valutazione La conformità con il consumo di bevande di prova è stata autoregistrata quotidianamente dai partecipanti in un diario. Ai soggetti sono state ricordate le modalità comportamentali relative allo studio: dosaggio del trattamento e astinenza dall'assunzione di farmaci antireflusso come PPI, bloccanti dell'istamina-2, agenti che facilitano la motilità o altri antiacidi.

L'endpoint primario dello studio è stato definito come sollievo dei disturbi gastrointestinali valutato da GIQLI e GSAS all'inizio (T0), dopo quattro settimane (T4) e otto settimane (T8) di periodo di integrazione tra il gruppo di soggetti forniti con Mucosave® e gruppo fornito con placebo.

Il questionario Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) contiene 36 domande, ciascuna con 5 risposte nello stile della "scala Likert" (tecnica per misurare l'atteggiamento): il range va da 0 (rispondere sempre con la lettera "a") a 144 ( rispondi sempre con la lettera "e"), secondo il significato di "punteggio più alto, migliore qualità della vita". I pazienti con disturbi gastro-intestinali più gravi raggiungono generalmente un punteggio medio corrispondente a 45 punti, contro il punteggio mediano di 126 dei controlli sani. Gli investigatori hanno analizzato le risposte e valutato i punteggi solo per i seguenti disturbi: dolore addominale, senso di pienezza, senso di gonfiore, flatulenza, eruttazione, suoni intestinali, movimenti intestinali, reflusso, costipazione, nausea e bruciore di stomaco. L'aumento dei punteggi corrisponde alla riduzione dei disturbi.

GSAS è la scala di valutazione più completa dei sintomi gastrointestinali. Il GSAS è uno strumento di 15 item progettato per valutare vari aspetti tra cui lo stress sui sintomi gastrointestinali prima e dopo i trattamenti. È uno strumento semplice e di facile comprensione che può essere amministrato in un tempo relativamente breve. GSAS è valido, stabile e sensibile ai cambiamenti dei sintomi nel tempo.

Allo stesso tempo ogni partecipante ha ricevuto un diario quotidiano in cui ha trovato alcune semplici domande a scelta multipla, che hanno aiutato gli investigatori a stabilire il grado individuale di soddisfazione del trattamento. Ad ogni partecipante è stato chiesto di rispondere per i primi 15 giorni di trattamento con Mucosave® o placebo alle seguenti domande: Come stai oggi?, Come stai rispetto a ieri?, Hai avuto bruciore di stomaco oggi?, Hai avuto gonfiore addominale oggi? ?, Hai avuto eruttazione oggi?, Quali sintomi sono migliorati oggi?.

I diari dei sintomi ei questionari sono stati codificati e resi anonimi. I codici venivano decifrati solo dopo che i dati grezzi erano stati inseriti nel database.