Efectos de Mucosave® en el malestar gastrointestinal

Las molestias gastrointestinales (GI) son un trastorno común en adultos sanos con una prevalencia del 20%, que afecta particularmente a las mujeres. La salud intestinal está ganando más interés hoy en día por una variedad de razones, incluido el vínculo bien establecido entre el cuerpo y la mente a través del eje cerebro-intestino. Como resultado de esta conexión, las molestias gastrointestinales suelen ir acompañadas de factores psicosociales como el estrés y los trastornos del estado de ánimo. Por lo tanto, la calidad de vida puede verse reducida, ya que también existe la aparición de una amplia gama de trastornos, que incluyen dolor abdominal, sensación de plenitud, náuseas, sensación de hinchazón, flatulencia, evacuaciones intestinales, estreñimiento, eructos, acidez estomacal y reflujo. La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), que es una de las causas más frecuentes de molestias gastrointestinales, es un trastorno crónico y recidivante que ocurre cuando el contenido del estómago refluye hacia el esófago. La afección es común en los países occidentales con una prevalencia estimada en alrededor del 10-20 %, mientras que en Asia la incidencia es menor (5 %), pero se espera que aumente en un futuro cercano. En los Estados Unidos, el 44 % de la población informa tener síntomas de ERGE al menos una vez al mes y el 20 % al menos una vez a la semana. Debido al ritmo de vida acelerado de los últimos años con un cambio importante en el estilo de vida, se produce un aumento de la incidencia de ERGE. Aunque la ERGE no pone en peligro la vida, se caracteriza por un importante deterioro de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), incluida una disminución de la productividad comparable a la de otras enfermedades crónicas. De hecho, se ha demostrado que la CVRS es más pobre en sujetos con síntomas frecuentes del tracto gastrointestinal superior en comparación con aquellos sin síntomas medidos por el Índice de Bienestar Psicológico General. Además de los síntomas típicos de la ERGE, como la regurgitación y la acidez estomacal, el deterioro de la calidad de vida incluye trastornos del sueño, dolor corporal, ansiedad y una vida sexual insatisfactoria. Los episodios de reflujo pueden ocurrir durante el día, pero los síntomas nocturnos tienen una influencia importante en la calidad de vida y están asociados a las complicaciones de la ERGE. Además, los síntomas de ERGE imponen un costo sustancial en los sistemas de salud. El tratamiento no farmacológico de la ERGE incluye evitar el alcohol, el café, fumar y reducir el peso corporal. Por otro lado, el tratamiento farmacológico actual se centra principalmente en el uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP) para la inhibición de la secreción gástrica. Sin embargo, hay una persistencia de síntomas molestos de ERGE en el 20-30% de los pacientes después de un tratamiento diario con una dosis estándar de IBP. Según la Organización Mundial de la Salud, alrededor del 80% de las personas en los países en desarrollo confían en la medicina herbaria como primera línea de tratamiento. Las plantas naturales presentan una opción interesante para el manejo de los trastornos gastrointestinales. Opuntia ficus-indica (L.), también conocida como higo chumbo, es una planta tropical y subtropical que suele crecer en climas áridos, especialmente en las regiones del Mediterráneo y América Central, gracias a su mecanismo de adaptación especial. En la medicina tradicional siciliana, los cladodios de la planta se utilizan en el tratamiento de la úlcera gástrica. Este uso tradicional ha sido confirmado por estudios científicos, sugiriendo el efecto de mucoadhesión debido al contenido de polisacáridos de los cladodios. Las propiedades curativas de heridas también se atribuyen a Opuntia ficus-indica cuando se aplica tópicamente en ratas. Por otro lado, Olea europea (Olivo) es una planta mediterránea cuyo extracto de hojas ha demostrado prevenir experimentalmente la formación de lesiones gástricas inducidas por el estrés. Otras actividades biológicas de las hojas de olivo incluyen antiinflamatoria y antioxidante gracias a su abundancia en polifenoles. Además, recientemente se ha demostrado una correlación significativa entre las molestias gastrointestinales y la disbiosis microbiana. Sobre esta base, se perfila el papel de la microbiota intestinal y su importancia como nueva diana de tratamiento.

Un estudio clínico anterior informó la eficacia y la seguridad para el tratamiento de la ERGE como dispositivo médico a base de alginato/bicarbonato de sodio en combinación con Mucosave®, una mezcla de extractos de cladodios de Opuntia ficus-indica y hojas de Olea europea. En este estudio, los investigadores realizaron un ensayo controlado aleatorio doble ciego para evaluar la eficacia de Mucosave® como terapia primaria única en adultos sanos con molestias gastrointestinales. Los cuestionarios utilizados fueron el Gastrointestinal Quality of life Index (GIQLI) para evaluar el impacto de los trastornos en la calidad de vida y la GERD Symptom Assessment Scale (GSAS) diseñada para evaluar diversos aspectos de la ERGE. La eficacia en la reducción de los trastornos gastrointestinales también se midió completando un diario subjetivo.

Los potenciales participantes fueron sometidos a una breve visita médica y se valoraron los criterios de inclusión y exclusión y se estableció la posibilidad de inclusión en el estudio. El estudio se realizó de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito antes de la inscripción de los sujetos.

Cálculo del tamaño de la muestra El tamaño de la muestra se estimó considerando como punto final primario, el aumento de la puntuación GIQLI en el período de estudio. Los datos en la literatura muestran que los sujetos sanos tienen un valor de variabilidad de la puntuación GIQLI de 13,00 y en el presente estudio se incluyeron sujetos con una puntuación GIQLI no inferior a 90,00. Por lo tanto, considerando un valor (δ) de aumento clínicamente relevante de la puntuación igual a 10, un valor de α igual a 0,05 y un poder de estudio del 80%, se requirieron 55 pacientes para realizar la experimentación. Para garantizar la potencia también se consideró una posible tasa de abandono del 8%, por lo que es necesario un total de 60 sujetos abastecidos con Mucosave® para garantizar el punto final del estudio.

Detección y asignación al azar Antes de la inscripción, se pidió a los sujetos que respondieran a los cuestionarios GIQLI y GSAS con el objetivo de establecer la puntuación de nivel basal de los participantes.

Intervención La asignación de los participantes al grupo que recibió Mucosave® o placebo se realizó mediante aleatorización computarizada. Se inscribieron un total de 100 participantes. Se dividieron en dos grupos: 60 voluntarios sanos tomando 400 mg/día de Mucosave® cápsulas y 40 voluntarios sanos tomando cápsulas de placebo durante un periodo de 8 semanas, una vez al día después de la cena antes de acostarse. Mucosave® (Bionap srl, Italia) es una mezcla de dos extractos enriquecidos de cladodios de Opuntia ficus-indica (32-35 % p/p) y hojas de Olea europea (olivo) (23-25 ​​% p/p) con un polifenol total cantidad de 3.7-4.3% como luteolina 7-O-glucósido con maltodextrina como soporte.

Evaluación El cumplimiento con el consumo de bebidas de prueba fue autoregistrado diariamente por los participantes en un diario. Se recordó a los sujetos las modalidades de comportamiento relacionadas con el estudio: dosis de tratamiento y abstinencia de tomar medicamentos antirreflujo como IBP, bloqueadores de histamina-2, agentes que facilitan la motilidad u otros antiácidos.

El criterio principal de valoración del estudio se definió como el alivio de los trastornos gastrointestinales evaluados por GIQLI y GSAS al principio (T0), después de cuatro semanas (T4) y ocho semanas (T8) del período de suplementación entre el grupo de sujetos que recibieron Mucosave® y grupo suministrado con placebo.

El cuestionario Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) contiene 36 preguntas, cada una con 5 respuestas en estilo "escala de Likert" (técnica para medir la actitud): el rango va de 0 (responder siempre con la letra "a") a 144 ( responda siempre con la letra "e"), según el significado "mayor puntaje, mejor calidad de vida". Los pacientes con trastornos gastrointestinales más graves generalmente alcanzan una puntuación media correspondiente a 45 puntos, en comparación con la puntuación media de 126 de los controles sanos. Los investigadores analizaron las respuestas y evaluaron las puntuaciones solo para los siguientes trastornos: dolor abdominal, sensación de plenitud, sensación de hinchazón, flatulencia, eructos, ruidos intestinales, evacuaciones intestinales, reflujo, estreñimiento, náuseas y acidez estomacal. El aumento de las puntuaciones corresponde a la reducción de los trastornos.

GSAS es la escala de evaluación de síntomas gastrointestinales más completa. El GSAS es una herramienta de 15 elementos diseñada para evaluar varios aspectos, incluido el estrés sobre los síntomas gastrointestinales antes y después de los tratamientos. Es una herramienta simple y fácil de entender que se puede administrar en un tiempo relativamente corto. GSAS es válido, estable y sensible a los cambios en los síntomas a lo largo del tiempo.

Al mismo tiempo, cada participante recibió un diario en el que encontraron unas preguntas sencillas de opción múltiple, que ayudaron a los investigadores a establecer el grado de satisfacción individual del tratamiento. A cada participante se le pidió que respondiera durante los primeros 15 días de tratamiento con Mucosave® o placebo a las siguientes preguntas: ¿Cómo está hoy?, ¿Cómo está en comparación con ayer?, ¿Ha tenido acidez estomacal hoy?, ¿Ha tenido hinchazón abdominal hoy? ?, ¿Ha tenido eructos hoy?, ¿Qué síntomas mejoraron hoy?.

Los diarios de síntomas y cuestionarios fueron codificados y anonimizados. Los códigos se descifraron solo después de que los datos sin procesar se ingresaron en la base de datos.