Effecten van Mucosave® op gastro-intestinaal ongemak

Gastro-intestinaal (GI) ongemak is een veel voorkomende aandoening bij gezonde volwassenen met een prevalentie van 20%, vooral bij vrouwen. Darmgezondheid krijgt tegenwoordig meer belangstelling om verschillende redenen, waaronder de gevestigde link tussen lichaam en geest via de hersen-darm-as. Als gevolg van dit verband gaat GI-ongemak meestal gepaard met psychosociale factoren zoals stress en stemmingsstoornissen. De kwaliteit van leven kan daardoor worden verminderd, aangezien er ook een breed scala aan aandoeningen optreedt, waaronder buikpijn, een vol gevoel, misselijkheid, een opgeblazen gevoel, winderigheid, stoelgang, constipatie, oprispingen, brandend maagzuur en reflux. Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), een van de meest voorkomende oorzaken van gastro-intestinale ongemakken, is een chronische en recidiverende aandoening die optreedt wanneer de maaginhoud terugvloeit in de slokdarm. De aandoening komt veel voor in westerse landen met een geschatte prevalentie van ongeveer 10-20%, terwijl het voorkomen in Azië lager is (5%), maar naar verwachting in de nabije toekomst zal toenemen. In de Verenigde Staten meldt 44% van de bevolking minstens één keer per maand GORZ-symptomen te hebben en 20% minstens één keer per week. Vanwege het versnelde levenstempo van de afgelopen jaren met een belangrijke verandering in levensstijl, is er een toename van GERD-incidentie. Hoewel GORZ niet levensbedreigend is, wordt het gekenmerkt door een aanzienlijke verslechtering van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL), waaronder een afname van de productiviteit die vergelijkbaar is met die van andere chronische ziekten. Het is zelfs aangetoond dat HRQL slechter is bij proefpersonen met frequente symptomen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal dan bij proefpersonen zonder symptomen, zoals gemeten door de Psychological General Well-Being Index. Naast de typische GORZ-symptomen zoals oprispingen en brandend maagzuur, omvat een verslechtering van de kwaliteit van leven onder meer verstoorde slaap, lichaamspijn, angst en een onbevredigend seksleven. De refluxepisodes kunnen overdag voorkomen, maar nachtelijke symptomen hebben een belangrijke invloed op de levenskwaliteit en worden in verband gebracht met de complicaties van GORZ. Bovendien brengen GORZ-symptomen aanzienlijke kosten met zich mee voor de gezondheidszorg. Niet-medicamenteuze behandeling van GORZ omvat het vermijden van alcohol, koffie, roken en het verminderen van het lichaamsgewicht. Aan de andere kant richt de huidige farmacologische behandeling zich vooral op het gebruik van protonpompremmers (PPI's) voor de remming van de maagsecretie. Bij 20-30% van de patiënten blijven echter lastige GERD-symptomen bestaan ​​na een dagelijkse behandeling met een standaard PPI-dosis. Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie vertrouwt ongeveer 80% van de mensen in ontwikkelingslanden op kruidengeneeskunde als eerstelijnsbehandeling. Natuurlijke planten vormen een interessante optie voor de behandeling van gastro-intestinale stoornissen. Opuntia ficus-indica (L.), ook bekend als cactusvijg, is een tropische en subtropische plant die gewoonlijk groeit in droge klimaten, vooral in de mediterrane en Midden-Amerikaanse regio's, dankzij het speciale aanpassingsmechanisme. In de traditionele geneeskunde van Sicilië worden de cladodes van de plant gebruikt bij de behandeling van maagzweren. Dit traditionele gebruik is bevestigd door wetenschappelijke studies, die wijzen op het mucoadhesie-effect vanwege het polysaccharidengehalte van cladodes. Wondgenezende eigenschappen worden ook toegeschreven aan Opuntia ficus-indica bij topische toepassing op ratten. Aan de andere kant is Olea europea (Olive) een mediterrane plant waarvan is aangetoond dat het extract van bladeren experimentele vorming van maaglaesies veroorzaakt door stress voorkomt. Andere biologische activiteiten van olijfbladeren zijn ontstekingsremmend en antioxidant dankzij de overvloed aan polyfenolen. Bovendien is onlangs een significante correlatie aangetoond tussen gastro-intestinaal ongemak en microbiële dysbiose. Op basis hiervan komt de rol van de darmmicrobiota naar voren, samen met het belang ervan als een nieuw doelwit voor behandeling.

Een eerdere klinische studie rapporteerde de werkzaamheid en de veiligheid van GORZ-behandeling als een medisch hulpmiddel op basis van natriumalginaat/bicarbonaat in combinatie met Mucosave®, een mengsel van extracten van Opuntia ficus-indica cladodes en Olea europea-bladeren. In deze studie voerden onderzoekers een dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie uit om de werkzaamheid van Mucosave® als enige primaire therapie bij gezonde volwassenen met gastro-intestinale ongemakken te beoordelen. De gebruikte vragenlijsten waren de Gastrointestinal Quality of life Index (GIQLI) om de impact van de stoornissen op de kwaliteit van leven te evalueren en de GERD Symptom Assessment Scale (GSAS) ontworpen om verschillende aspecten van GORZ te beoordelen. De werkzaamheid bij het verminderen van gastro-intestinale stoornissen werd ook gemeten door het invullen van een subjectief dagelijks dagboek.

Potentiële deelnemers werden onderworpen aan een kort medisch bezoek en de inclusie- en exclusiecriteria werden beoordeeld en de mogelijkheid van opname in het onderzoek werd vastgesteld. De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de principes van de Verklaring van Helsinki. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen voordat de proefpersoon zich inschreef.

Berekening van de steekproefomvang De steekproefomvang werd geschat rekening houdend met als primair eindpunt de toename van de GIQLI-score in de onderzoeksperiode. Gegevens in de literatuur laten zien dat gezonde proefpersonen een GIQLI-score-variabiliteitswaarde van 13,00 hebben en in de huidige studie werden proefpersonen opgenomen met een GIQLI-score van niet lager dan 90,00. Daarom, rekening houdend met een waarde (δ) van klinisch relevante toename van de score gelijk aan 10, een α-waarde gelijk aan 0,05 en een studievermogen van 80%, waren 55 patiënten nodig om het experiment uit te voeren. Om het vermogen te garanderen, werd ook een mogelijk verlatingspercentage van 8% overwogen, bijgevolg is een totaal aantal van 60 proefpersonen die van Mucosave® worden voorzien, nodig om het eindpunt van de studie te garanderen.

Screening en randomisatie Voorafgaand aan de inschrijving werd de proefpersonen gevraagd om de GIQLI- en GSAS-vragenlijsten in te vullen met als doel de basisscore van de deelnemers vast te stellen.

Interventie De toewijzing van deelnemers aan de groep die Mucosave® of placebo kreeg toegediend, vond plaats door middel van gecomputeriseerde randomisatie. In totaal waren er 100 deelnemers ingeschreven. Ze werden verdeeld in twee groepen: 60 gezonde vrijwilligers die 400 mg Mucosave®-capsules per dag innamen en 40 gezonde vrijwilligers die placebo-capsules namen gedurende een periode van 8 weken, eenmaal daags na het avondeten voor het slapengaan. Mucosave® (Bionap srl, Italië) is een mengsel van twee verrijkte extracten van Opuntia ficus-indica cladodes (32-35% w/w) en Olea europea (olijf) bladeren (23-25% w/w) met een totaal polyfenol bedrag van 3,7-4,3% als luteoline 7-O-glucoside met maltodextrine als ondersteuning.

Beoordeling Naleving van testdrankconsumptie werd dagelijks door deelnemers zelf geregistreerd in een dagboek. De proefpersonen werden herinnerd aan de gedragsmodaliteiten die verband hielden met de studie: dosering van de behandeling en onthouding van het nemen van antirefluxmedicijnen zoals PPI's, histamine-2-blokkers, middelen die de motiliteit bevorderen of andere antacida.

Het primaire eindpunt van de studie was gedefinieerd als verlichting van gastro-intestinale stoornissen geëvalueerd door GIQLI en GSAS aan het begin (T0), na vier weken (T4) en acht weken (T8) suppletieperiode tussen de groep proefpersonen die Mucosave® kregen en groep voorzien van placebo.

De vragenlijst Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) bevat 36 vragen, elk met 5 antwoorden in de "Likert-schaal"-stijl (techniek om de houding te meten): het bereik gaat van 0 (altijd antwoord met letter "a") tot 144 ( antwoord altijd met letter "e"), volgens de betekenis "hogere score, betere kwaliteit van leven". Patiënten met ernstigere gastro-intestinale stoornissen bereiken over het algemeen een gemiddelde score die overeenkomt met 45 punten, vergeleken met de mediane score van 126 van gezonde controles. Onderzoekers analyseerden de antwoorden en evalueerden de scores alleen voor de volgende aandoeningen: buikpijn, gevoel van volheid, gevoel van zwelling, winderigheid, oprispingen, stoelganggeluiden, stoelgang, reflux, constipatie, misselijkheid en brandend maagzuur. Toename van scores komt overeen met vermindering van stoornissen.

GSAS is de meest complete evaluatieschaal van gastro-intestinale symptomen. De GSAS is een tool met 15 items die is ontworpen om verschillende aspecten te evalueren, waaronder stress over gastro-intestinale symptomen voor en na behandelingen. Het is een eenvoudig en gemakkelijk te begrijpen hulpmiddel dat in relatief korte tijd kan worden toegediend. GSAS is valide, stabiel en gevoelig voor veranderingen in symptomen in de loop van de tijd.

Tegelijkertijd ontving elke deelnemer een dagboek waarin ze enkele eenvoudige meerkeuzevragen vonden, die de onderzoekers hielpen om de individuele mate van tevredenheid over de behandeling vast te stellen. Elke deelnemer werd gevraagd om gedurende de eerste 15 dagen van de behandeling met Mucosave® of placebo de volgende vragen te beantwoorden: Hoe gaat het vandaag?, Hoe gaat het met u in vergelijking met gisteren? ?, Heeft u vandaag boeren gehad?, Welke symptomen zijn vandaag verbeterd?.

De symptoomdagboeken en vragenlijsten werden gecodeerd en geanonimiseerd. Codes werden pas verbroken nadat de ruwe gegevens in de database waren ingevoerd.