Efeitos do Mucosave® no Desconforto Gastrointestinal

Desconforto gastrointestinal (GI) é um distúrbio comum em adultos saudáveis ​​com prevalência de 20%, afetando principalmente mulheres. A saúde intestinal está ganhando mais interesse hoje em dia por uma variedade de razões, incluindo a ligação bem estabelecida entre o corpo e a mente por meio do eixo cérebro-intestino. Como resultado dessa conexão, o desconforto gastrointestinal geralmente é acompanhado por fatores psicossociais, como estresse e distúrbios do humor. A qualidade de vida pode, portanto, ser reduzida, pois há também a ocorrência de uma ampla gama de distúrbios, incluindo dor abdominal, sensação de plenitude, náusea, sensação de inchaço, flatulência, movimentos intestinais, constipação, eructação, azia e refluxo. A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), que é uma das causas mais frequentes de desconforto gastrointestinal, é um distúrbio crônico e recidivante que ocorre quando o conteúdo do estômago reflui para o esôfago. A condição é comum nos países ocidentais com uma prevalência estimada em cerca de 10-20%, enquanto na Ásia a ocorrência é menor (5%), mas espera-se que aumente em um futuro próximo. Nos Estados Unidos, 44% da população relata ter sintomas de DRGE pelo menos uma vez por mês e 20% pelo menos uma vez por semana. Devido ao ritmo de vida acelerado nos últimos anos com uma mudança importante no estilo de vida, há um aumento na incidência de DRGE. Embora a DRGE não seja uma ameaça à vida, ela é caracterizada por importante prejuízo na qualidade de vida relacionada à saúde (HRQL), incluindo uma diminuição na produtividade comparável à de outras doenças crônicas. De fato, a QVRS demonstrou ser pior em indivíduos com sintomas freqüentes do trato gastrointestinal superior em comparação com aqueles sem sintomas medidos pelo Índice de Bem-Estar Psicológico Geral. Além dos sintomas típicos da DRGE, como regurgitação e azia, o comprometimento da qualidade de vida inclui sono perturbado, dores no corpo, ansiedade e vida sexual insatisfatória. Os episódios de refluxo podem ocorrer durante o dia, mas os sintomas noturnos têm importante influência na qualidade de vida e estão associados às complicações da DRGE. Além disso, os sintomas da DRGE impõem um custo substancial aos sistemas de saúde. O tratamento não farmacológico da DRGE inclui evitar álcool, café, fumar e reduzir o peso corporal. Por outro lado, o tratamento farmacológico atual concentra-se principalmente no uso de inibidores da bomba de prótons (IBPs) para a inibição da secreção gástrica. No entanto, há uma persistência de sintomas problemáticos de DRGE em 20-30% dos pacientes após um tratamento diário com uma dose padrão de IBP. Segundo a Organização Mundial da Saúde, cerca de 80% das pessoas nos países em desenvolvimento dependem da fitoterapia como primeira linha de tratamento. As plantas naturais apresentam uma opção interessante para o manejo de distúrbios gastrointestinais. Opuntia ficus-indica (L.), também conhecida como pera espinhosa, é uma planta tropical e subtropical que geralmente cresce em climas áridos, especialmente nas regiões do Mediterrâneo e da América Central, graças ao seu mecanismo adaptativo especial. Na medicina tradicional da Sicília, os cladódios da planta são usados ​​no tratamento da úlcera gástrica. Esse uso tradicional foi confirmado por estudos científicos, sugerindo o efeito de mucoadesão devido ao conteúdo de polissacarídeos dos cladódios. Propriedades de cicatrização de feridas também são atribuídas a Opuntia ficus-indica quando aplicada topicamente em ratos. Por outro lado, Olea europea (Azeitona) é uma planta mediterrânea cujo extrato de folhas tem demonstrado prevenir a formação experimental de lesões gástricas induzidas pelo estresse. Outras atividades biológicas das folhas de oliveira incluem anti-inflamatória e antioxidante, graças à sua abundância em polifenóis. Além disso, uma correlação significativa foi recentemente demonstrada entre desconforto gastrointestinal e disbiose microbiana. Com base nisso, o papel da microbiota intestinal está emergindo junto com sua importância como um novo alvo para o tratamento.

Um estudo clínico anterior relatou a eficácia e a segurança do tratamento da DRGE como um dispositivo médico à base de alginato/bicarbonato de sódio em combinação com Mucosave®, uma mistura de extratos de cladódios de Opuntia ficus-indica e folhas de Olea europea. Neste estudo, os pesquisadores realizaram um estudo randomizado controlado duplo-cego para avaliar a eficácia do Mucosave® como terapia primária única em adultos saudáveis ​​com desconforto gastrointestinal. Os questionários utilizados foram o Índice de Qualidade de Vida Gastrointestinal (GIQLI) para avaliar o impacto dos distúrbios na qualidade de vida e a Escala de Avaliação de Sintomas de DRGE (GSAS) projetada para avaliar vários aspectos da DRGE. A eficácia na redução de distúrbios gastrointestinais também foi medida pela conclusão de um diário diário subjetivo.

Os potenciais participantes foram submetidos a uma curta visita médica e os critérios de inclusão e exclusão foram avaliados e a possibilidade de inclusão no estudo estabelecida. O estudo foi realizado de acordo com os princípios da Declaração de Helsinki. O consentimento informado por escrito foi obtido antes da inscrição dos indivíduos.

Cálculo do tamanho da amostra O tamanho da amostra foi estimado considerando como desfecho primário o aumento do escore do GIQLI no período do estudo. Dados da literatura mostram que indivíduos saudáveis ​​têm um valor de variabilidade do escore do GIQLI de 13,00 e no presente estudo foram incluídos indivíduos com escore do GIQLI não inferior a 90,00. Portanto, considerando um valor (δ) de aumento clinicamente relevante do escore igual a 10, um valor de α igual a 0,05 e um poder de estudo de 80%, foram necessários 55 pacientes para realizar a experimentação. Para garantir o poder, uma possível taxa de abandono de 8% também foi considerada, consequentemente, um número total de 60 indivíduos fornecidos com Mucosave® é necessário para garantir o desfecho do estudo.

Triagem e randomização Antes da inscrição, os participantes foram solicitados a responder aos questionários GIQLI e GSAS com o objetivo de estabelecer a pontuação do nível basal dos participantes.

Intervenção A alocação dos participantes no grupo fornecido com Mucosave® ou placebo foi realizada por meio de randomização computadorizada. Um total de 100 participantes foram inscritos. Eles foram divididos em dois grupos: 60 voluntários saudáveis ​​tomando 400 mg/dia de Mucosave® cápsulas e 40 voluntários saudáveis ​​tomando cápsulas de placebo por um período de 8 semanas, uma vez ao dia após o jantar antes de dormir. Mucosave® (Bionap srl, Itália) é uma mistura de dois extratos enriquecidos de Opuntia ficus-indica cladodes (32-35% p/p) e folhas de Olea europea (oliva) (23-25% p/p) com um total de polifenóis quantidade de 3,7-4,3% como luteolina 7-O-glicosídeo com maltodextrina como suporte.

Avaliação A conformidade com o consumo de bebida de teste foi auto-registrada diariamente pelos participantes em um diário. Os participantes foram lembrados das modalidades comportamentais relacionadas ao estudo: dosagem do tratamento e abstinência de tomar medicamentos anti-refluxo, como IBPs, bloqueadores de histamina-2, agentes que facilitam a motilidade ou outros antiácidos.

O endpoint primário do estudo foi definido como o alívio dos distúrbios gastrointestinais avaliados pelo GIQLI e GSAS no início (T0), após quatro semanas (T4) e oito semanas (T8) do período de suplementação entre o grupo de indivíduos alimentados com Mucosave® e grupo fornecido com placebo.

O questionário Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) contém 36 questões, cada uma com 5 respostas no estilo "escala Likert" (técnica para medir a atitude): a escala vai de 0 (resposta sempre com a letra "a") a 144 ( responda sempre com a letra "e"), de acordo com o significado "maior pontuação, melhor qualidade de vida". Pacientes com distúrbios gastrointestinais mais graves geralmente atingem uma pontuação média correspondente a 45 pontos, em comparação com a pontuação mediana de 126 de controles saudáveis. Os investigadores analisaram as respostas e avaliaram as pontuações apenas para os seguintes distúrbios: dor abdominal, sensação de plenitude, sensação de inchaço, flatulência, eructação, ruídos intestinais, movimentos intestinais, refluxo, constipação, náusea e azia. O aumento dos escores corresponde à redução dos distúrbios.

GSAS é a mais completa escala de avaliação de sintomas gastrointestinais. O GSAS é uma ferramenta de 15 itens projetada para avaliar vários aspectos, incluindo estresse sobre sintomas gastrointestinais antes e depois dos tratamentos. É uma ferramenta simples e de fácil compreensão que pode ser administrada em um tempo relativamente curto. O GSAS é válido, estável e sensível a mudanças nos sintomas ao longo do tempo.

Ao mesmo tempo, cada participante recebeu um diário no qual encontrou algumas questões simples de múltipla escolha, que ajudaram os investigadores a estabelecer o grau individual de satisfação do tratamento. Cada participante foi solicitado a responder durante os primeiros 15 dias de tratamento com Mucosave® ou placebo às seguintes perguntas: Como você está hoje?, Como você está em comparação com ontem?, Você teve azia hoje?, Você teve inchaço abdominal hoje ?, Você teve arrotos hoje?, Quais sintomas melhoraram hoje?.

Os diários de sintomas e questionários foram codificados e anonimizados. Os códigos foram quebrados apenas depois que os dados brutos foram inseridos no banco de dados.