Effekter av Mucosave® på gastrointestinalt ubehag

Gastrointestinal (GI) ubehag er en vanlig lidelse hos friske voksne med en prevalens på 20 %, og rammer spesielt kvinner. Tarmhelse får mer interesse i dag av en rekke årsaker, inkludert den veletablerte koblingen mellom kropp og sinn via hjerne-tarm-aksen. Som et resultat av denne sammenhengen er GI ubehag vanligvis ledsaget av psykososiale faktorer som stress og humørforstyrrelser. Livskvaliteten kan derfor reduseres ettersom det også forekommer et bredt spekter av lidelser, inkludert magesmerter, metthetsfølelse, kvalme, hevelse, flatulens, tarmbevegelser, forstoppelse, eruktasjon, halsbrann og refluks. Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), som er en av de hyppigste årsakene til GI ubehag, er en kronisk og tilbakefallende lidelse som oppstår når mageinnholdet reflukser inn i spiserøret. Tilstanden er vanlig i vestlige land med en prevalens beregnet til å være rundt 10-20 %, mens forekomsten i Asia er lavere (5 %), men forventes å øke i nær fremtid. I USA rapporterer 44% av befolkningen å ha GERD-symptomer minst en gang i måneden og 20% ​​minst en gang i uken. På grunn av det akselererte tempoet i livet de siste årene med en viktig endring i livsstil, er det en økning i GERD-forekomsten. Selv om GERD ikke er livstruende, er det preget av viktig svekkelse i helserelatert livskvalitet (HRQL), inkludert en reduksjon i produktivitet som kan sammenlignes med andre kroniske sykdommer. Faktisk har HRQL vist seg å være dårligere hos personer med hyppige symptomer i øvre gastrointestinale trakter sammenlignet med de uten symptomer målt ved Psychological General Well-Being Index. Foruten de typiske GERD-symptomene som oppstøt og halsbrann, inkluderer svekkelse av livskvalitet forstyrret søvn, kroppssmerter, angst og utilfredsstillende sexliv. Refluksepisodene kan oppstå på dagtid, men nattlige symptomer har en viktig innflytelse på livskvaliteten og er assosiert med komplikasjoner av GERD. I tillegg påfører GERD-symptomer en betydelig kostnad på helsevesenet. Ikke-farmakologisk behandling av GERD inkluderer å unngå alkohol, kaffe, røyking og å redusere kroppsvekt. På den annen side fokuserer dagens farmakologiske behandling først og fremst på bruk av protonpumpehemmere (PPI) for hemming av gastrisk sekresjon. Imidlertid er det vedvarende plagsomme GERD-symptomer hos 20-30 % av pasientene etter en daglig behandling med en standard PPI-dose. I følge Verdens helseorganisasjon er rundt 80 % av mennesker i utviklingsland avhengige av urtemedisin som første behandlingslinje. Naturlige planter er et interessant alternativ for behandling av gastrointestinale lidelser. Opuntia ficus-indica (L.) også kjent som prickle pear er en tropisk og subtropisk plante som vanligvis vokser i tørre klimaer, spesielt i Middelhavet og Mellom-Amerika takket være den spesielle tilpasningsmekanismen. I tradisjonell medisin på Sicilia brukes plantens kladoder til behandling av magesår. Denne tradisjonelle bruken har blitt bekreftet av vitenskapelige studier, og antyder mucoadhesjonseffekten på grunn av polysakkaridinnholdet i kladoder. Sårhelende egenskaper tilskrives også Opuntia ficus-indica når den påføres lokalt på rotter. På den annen side er Olea europea (oliven) en middelhavsplante som har vist seg å forhindre eksperimentell dannelse av mageskader forårsaket av stress. Andre biologiske aktiviteter av olivenblader inkluderer anti-inflammatorisk og antioksidant takket være dens overflod av polyfenoler. Videre er det nylig påvist en signifikant sammenheng mellom gastrointestinalt ubehag og mikrobiell dysbiose. På dette grunnlaget dukker intestinal mikrobiota opp sammen med dens betydning som et nytt mål for behandling.

En tidligere klinisk studie rapporterte effekten og sikkerheten for GERD-behandling som et medisinsk utstyr basert på natriumalginat/bikarbonat i kombinasjon med Mucosave®, en blanding av ekstrakter fra Opuntia ficus-indica cladodes og Olea europea-blader. I denne studien utførte forskere en dobbeltblindet randomisert-kontrollert studie for å vurdere effekten av Mucosave® som eneste primærbehandling hos friske voksne med gastrointestinalt ubehag. Spørreskjemaene som ble brukt var Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) for å evaluere virkningen av lidelsene på livskvaliteten og GERD Symptom Assessment Scale (GSAS) designet for å vurdere ulike aspekter ved GERD. Effekten av å redusere gastrointestinale lidelser ble også målt ved å fylle ut en subjektiv daglig dagbok.

Potensielle deltakere ble utsatt for et kort legebesøk og inklusjons- og eksklusjonskriteriene ble vurdert og muligheten for inkludering i studien etablert. Studien ble utført i samsvar med prinsippene i Helsinki-erklæringen. Skriftlig informert samtykke ble innhentet før emneregistrering.

Beregning av utvalgsstørrelsen Utvalgsstørrelsen ble estimert med tanke på som primært endepunkt, økningen av GIQLI-skåren i studieperioden. Data i litteraturen viser at friske forsøkspersoner har en GIQLI-skåre variasjonsverdi på 13,00 og i denne studien inkluderte forsøkspersoner med en GIQLI-score på ikke lavere enn 90,00. Med tanke på en verdi (δ) av klinisk relevant økning av poengsummen lik 10, en α-verdi lik 0,05 og en studiestyrke på 80 %, var det derfor nødvendig med 55 pasienter for å utføre eksperimentet. For å garantere kraften ble det også vurdert en mulig avbruddsrate på 8 %, følgelig er det nødvendig med et totalt antall på 60 forsøkspersoner forsynt med Mucosave® for å være garantert endepunktet for studien.

Screening og randomisering Før påmelding ble forsøkspersoner bedt om å svare på GIQLI- og GSAS-spørreskjemaene med sikte på å etablere basalnivåscore for deltakerne.

Intervensjon Tildeling av deltakere til gruppen som ble levert med Mucosave® eller placebo ble utført ved hjelp av datastyrt randomisering. Totalt 100 deltakere var påmeldt. De ble delt inn i to grupper: 60 friske frivillige som tok 400 mg/dag med Mucosave®-kapsler og 40 friske frivillige som tok placebokapsler i en periode på 8 uker, en gang om dagen etter middag før de la seg. Mucosave® (Bionap srl, Italia) er en blanding av to berikede ekstrakter fra Opuntia ficus-indica cladodes (32-35 % w/w) og Olea europea (oliven) blader (23-25 ​​% w/w) med en total polyfenol beløp på 3,7–4,3 % som luteolin 7-O-glukosid med maltodekstrin som støtte.

Vurdering Samsvar med testdrikkeforbruk ble selvregistrert daglig av deltakerne i en dagbok. Forsøkspersonene ble minnet om atferdsmetodene knyttet til studien: dosering av behandling og avholdenhet fra å ta anti-refluksmedisiner som PPI, histamin-2-blokkere, midler som letter motilitet eller andre syrenøytraliserende midler.

Det primære endepunktet for studien ble definert som lindring av gastrointestinale lidelser evaluert av GIQLI og GSAS i begynnelsen (T0), etter fire uker (T4) og åtte uker (T8) med tilskuddsperiode mellom gruppen av forsøkspersoner som ble levert med Mucosave® og gruppe levert med placebo.

Spørreskjemaet Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) inneholder 36 spørsmål, hver med 5 svar i "Likert-skalaen"-stilen (teknikk for å måle holdningen): området går fra 0 (svar alltid med bokstaven "a") til 144 ( svar alltid med bokstaven "e"), i henhold til betydningen "høyere poengsum, bedre livskvalitet". Pasienter med mer alvorlige gastrointestinale lidelser når generelt en gjennomsnittlig skåre tilsvarende 45 poeng, sammenlignet med median skåre 126 for friske kontroller. Etterforskerne analyserte svar og evaluerte poengsummene kun for følgende lidelser: magesmerter, metthetsfølelse, følelse av hevelse, flatulens, eruktasjon, tarmlyder, avføring, refluks, forstoppelse, kvalme og halsbrann. Økning i skår tilsvarer reduksjon av lidelser.

GSAS er den mest komplette evalueringsskalaen for gastrointestinale symptomer. GSAS er et verktøy med 15 elementer designet for å evaluere ulike aspekter, inkludert stress rundt gastrointestinale symptomer før og etter behandlinger. Det er et enkelt og lettfattelig verktøy som kan administreres på relativt kort tid. GSAS er gyldig, stabil og følsom for endringer i symptom over tid.

Samtidig fikk hver deltaker en daglig dagbok der de fant noen få enkle flervalgsspørsmål, som hjalp etterforskerne med å fastslå den individuelle graden av tilfredshet med behandlingen. Hver deltaker ble bedt om å svare de første 15 dagene av behandlingen med Mucosave® eller placebo på følgende spørsmål: Hvordan har du det i dag?, Hvordan er du sammenlignet med i går?, Har du hatt halsbrann i dag?, har du hatt hevelse i magen i dag ?, Har du hatt raping i dag?, Hvilke symptomer ble bedre i dag?.

Symptomdagbøkene og spørreskjemaene ble kodet og anonymisert. Koder ble brutt først etter at rådataene var lagt inn i databasen.