Thérapie adaptée à la réponse basée sur le daratumumab pour les personnes âgées atteintes d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Âge de 65 ans ou plus et présence de conditions coexistantes qui, de l'avis du médecin traitant, sont susceptibles d'entraîner le développement d'effets secondaires inacceptables associés à une chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Diagnostiqué avec un myélome multiple et être considéré comme ayant une maladie active avec des critères élevés de calcium, d'insuffisance rénale, d'anémie, de lésions osseuses (CRAB) (hypercalcémie, insuffisance rénale, anémie ou lésions osseuses) ou des événements définissant le myélome (moelle osseuse ≥ 60 % de plasma cellules, ratio de chaînes légères libres sériques (sFLC) ≥ 100 ou lésions définies par IRM ou tomogrphy par émission de positrons [TEP]). Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie active. Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie palliative au moins 2 semaines avant le début de l'étude. La dexaméthasone jusqu'à 160 mg de dose totale est autorisée avant la participation
• Niveaux mesurables de paraprotéines du myélome dans le sérum (≥ 0,5 g/dL), l'urine (≥ 0,2 g excrété dans un échantillon de collecte d'urine de 24 heures) ou par les chaînes légères libres sériques (chaînes légères libres impliquées supérieures à 100 mg/L)
• Eastern Cooperative Group (ECOG) Statut de performance de 0 à 2.
• Taux de bilirubine sérique </= 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale pour le laboratoire (LSN).
• Niveaux sériques d'aspiration transaminase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) </= 2 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Doit avoir une fonction médullaire adéquate : a. Nombre absolu de neutrophiles > 1 000 cellules/mm3 (1,0 x 109/L). b. Plaquettes >/= 75 000 /mm3.
• Hémoglobine > 8 g/dL (les transfusions sont autorisées)
• Clairance de la créatinine calculée >/=30ml/min par la formule de Cockcroft-Gault.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Voir l'annexe C : Risques d'exposition fœtale, lignes directrices sur les tests de grossesse et méthodes acceptables de contraception.

Critère d'exclusion:

• Infection grave en cours nécessitant un traitement antibiotique intraveineux.
• Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis au moins 2 ans.
• Os solitaire ou plasmocytome extramédullaire solitaire comme seule preuve de dyscrasie plasmocytaire.
• Patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) <50 % de l'asthme persistant normal et modéré ou sévère prédit au cours des 2 dernières années ou asthme non contrôlé. Les patients ayant des antécédents de MPOC subiront des tests de la fonction pulmonaire pour inclure le VEMS
• Problèmes médicaux non contrôlés tels que diabète sucré, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne, hypertension, angor instable, arythmies), maladies pulmonaires, hépatiques et rénales, sauf si l'insuffisance rénale est ressentie comme secondaire au myélome multiple.
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
• Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux à l'exception de l'hormonothérapie, qui est autorisée.
• Allergie ou hypersensibilité ou intolérance connue à l'un des médicaments à l'étude, à la hyaluronidase, aux anticorps monocôlonaux (mAb), aux protéines humaines ou à leurs excipients (voir daratumumab IB), ou sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
• Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).