Léčba přizpůsobená odpovědi na daratumumab pro starší dospělé s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu
• Věk 65 let nebo starší a přítomnost souběžných onemocnění, která podle názoru ošetřujícího lékaře pravděpodobně povedou k rozvoji nepřijatelných vedlejších účinků spojených s vysokodávkovanou chemoterapií s transplantací kmenových buněk
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Diagnostikován mnohočetným myelomem a má se za to, že má aktivní onemocnění buď se zvýšenými kritérii vápníku, renálním selháním, anémií, kostními lézemi (CRAB) (hyperkalcémie, selhání ledvin, anémie nebo kostní léze) nebo příhodami definujícími myelom (kostní dřeň ≥ 60 % plazmy buňky, poměr volného lehkého řetězce v séru (sFLC) ≥ 100 nebo léze definované MRI nebo pozitronovou emisní tomografií [PET]). Pacienti nesmí dostávat aktivní režim chemoterapie. Pacienti mohli dostat paliativní radioterapii alespoň 2 týdny před začátkem studie. Před účastí je povolena celková dávka dexametazonu až 160 mg
• Měřitelné hladiny myelomového paraproteinu v séru (≥ 0,5 g/dl), moči (≥ 0,2 g vyloučené ve vzorku odebraném za 24 hodin) nebo pomocí sérových volných lehkých řetězců (včetně volného lehkého řetězce většího než 100 mg/l)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 - 2.
• Hladiny bilirubinu v séru </=1,5násobek horní hranice normálního rozmezí pro laboratoř (ULN).
• Hladiny sérové ​​aspiráttransaminázy (AST) nebo sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) </=2 x horní hranice normálu (ULN)
• Musí mít adekvátní funkci kostní dřeně: a. Absolutní počet neutrofilů > 1 000 buněk/mm3 (1,0 x 109/l). b. Krevní destičky >/= 75 000 /mm3.
• Hemoglobin > 8 g/dl (transfuze jsou povoleny)
• Vypočtená clearance kreatininu >/=30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou v plodném věku, i když mají úspěšnou vazektomii. Viz příloha C: Rizika expozice plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody kontroly porodnosti.

Kritéria vyloučení:

• Probíhající závažná infekce vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky.
• Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in-situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
• Solitární kost nebo solitární extramedulární plazmocytom jako jediný důkaz dyskrazie plazmatických buněk.
• Pacienti se známou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálního a středně těžkého nebo těžkého přetrvávajícího astmatu během posledních 2 let nebo nekontrolovaným astmatem. U pacientů s CHOPN v anamnéze bude provedeno vyšetření plicních funkcí, které zahrnuje FEV1
• Nekontrolované zdravotní problémy, jako je diabetes mellitus, městnavé srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen, hypertenze, nestabilní angina pectoris, arytmie), plicní, jaterní a renální onemocnění, pokud není renální insuficience považována za sekundární k mnohočetnému myelomu.
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Březí nebo kojící samice.
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčby s výjimkou hormonální terapie, která je povolena.
• Známá alergie nebo přecitlivělost nebo intolerance na kterýkoli ze studovaných léků, hyaluronidázu, monokolonální protilátky (mAb), lidské proteiny nebo jejich pomocné látky (viz daratumumab IB) nebo známá citlivost na produkty pocházející ze savců
• Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.
• Séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou nastavení trvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie).