Адаптированная терапия на основе даратумумаба для пожилых людей с недавно диагностированной множественной миеломой

Критерии включения:

• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Возраст 65 лет и старше и наличие сопутствующих состояний, которые, по мнению лечащего врача, могут привести к развитию неприемлемых побочных эффектов, связанных с высокодозной химиотерапией с трансплантацией стволовых клеток.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Диагноз множественной миеломы и считается активным заболеванием с критериями повышенного содержания кальция, почечной недостаточности, анемии, поражения костей (CRAB) (гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия или поражение костей) или событий, определяющих миелому (костный мозг ≥ 60% плазмы клетки, соотношение свободных легких цепей (sFLC) в сыворотке ≥ 100 или МРТ или позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ] определили поражения). Пациенты не должны получать активный режим химиотерапии. Пациенты могли получить паллиативную лучевую терапию по крайней мере за 2 недели до начала исследования. Перед участием допускается общая доза дексаметазона до 160 мг.
• Поддающиеся измерению уровни миеломного парапротеина в сыворотке (≥ 0,5 г/дл), моче (≥ 0,2 г экскретируется в образце сбора мочи за 24 часа) или в виде свободных легких цепей в сыворотке (включая свободные легкие цепи более 100 мг/л)
• Восточная кооперативная группа (ECOG) Статус производительности 0–2.
• Уровни билирубина в сыворотке </=1,5 раза превышают верхний предел лабораторного нормального диапазона (ВГН).
• Уровни аспиртатрансаминазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке </=2 x Верхний предел нормы (ВГН)
• Должен иметь адекватную функцию костного мозга: a. Абсолютное количество нейтрофилов > 1000 клеток/мм3 (1,0 x 109/л). б. Тромбоциты >/= 75 000/мм3.
• Гемоглобин > 8 г/дл (переливания разрешены)
• Расчетный клиренс креатинина >/=30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если у них была успешная вазэктомия. См. Приложение C: Риски воздействия на плод, Руководство по тестированию на беременность и Допустимые методы контроля рождаемости.

Критерий исключения:

• Текущая тяжелая инфекция, требующая внутривенного лечения антибиотиками.
• Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого субъект не болел в течение как минимум 2 лет.
• Солитарная кость или солитарная экстрамедуллярная плазмоцитома как единственное свидетельство дискразии плазматических клеток.
• Пациенты с известной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от прогнозируемого нормального и среднетяжелого или тяжелого персистирующего течения астмы в течение последних 2 лет или с неконтролируемой астмой. Пациентам с ХОБЛ в анамнезе будет проведено исследование функции легких с включением ОФВ1.
• Неконтролируемые медицинские проблемы, такие как сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, гипертония, нестабильная стенокардия, аритмии), легочные, печеночные и почечные заболевания, за исключением случаев, когда почечная недостаточность считается вторичной по отношению к множественной миеломе.
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
• Беременные или кормящие самки.
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
• Одновременное использование других противораковых средств или методов лечения, за исключением гормональной терапии, которая разрешена.
• Известная аллергия или гиперчувствительность или непереносимость любого из исследуемых препаратов, гиалуронидазы, моноколональных антител (мАт), белков человека или их вспомогательных веществ (см. даратумумаб IB), или известная чувствительность к продуктам, полученным из млекопитающих
• Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровня ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъектам с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против ВГВ (положительный результат на анти-HBs как единственный серологический маркер) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не требуется тестирование ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
• Серопозитивный на гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии).