Daratumumabiin perustuva vasteen mukautettu hoito vanhemmille aikuisille, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake
• Ikä 65 vuotta tai vanhempi ja rinnakkaiset sairaudet, jotka hoitavan lääkärin mielestä todennäköisesti johtavat ei-hyväksyttävien sivuvaikutusten kehittymiseen, jotka liittyvät suuriannoksiseen kemoterapiaan kantasolusiirrolla
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Todettu multippeli myelooma ja hänellä katsotaan olevan aktiivinen sairaus, jolla on joko kohonneet kalsiumin, munuaisten vajaatoiminnan, anemian, luuvaurion (CRAB) kriteerit (hyperkalsemia, munuaisten vajaatoiminta, anemia tai luuvauriot) tai myeloomaa määritteleviä tapahtumia (luuytimen ≥ 60 % plasmasta solut, seerumin vapaan kevytketjun (sFLC) suhde ≥ 100 tai MRI- tai positroniemissiotomogrfy [PET] määritellyt leesiot). Potilaat eivät saa olla saaneet aktiivista kemoterapiahoitoa. Potilaat ovat saattaneet saada palliatiivista sädehoitoa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen alkamista. Deksametasonin kokonaisannos on enintään 160 mg ennen osallistumista
• Mitattavissa olevat myeloomaparaproteiinitasot seerumissa (≥ 0,5 g/dl), virtsassa (≥ 0,2 g erittyy 24 tunnin virtsan keräysnäytteessä) tai seerumittomissa kevytketjuissa (vapaan kevytketjun määrä yli 100 mg/l)
• Eastern Cooperative Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
• Seerumin bilirubiinitasot </=1,5 kertaa laboratorionormaalin yläraja (ULN).
• Seerumin aspirtaattitransaminaasi (AST) tai seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) </=2 x normaalin yläraja (ULN)
• Luuytimen toiminnan tulee olla riittävä: a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000 solua/mm3 (1,0 x 109/l). b. Verihiutaleet >/= 75 000 /mm3.
• Hemoglobiini > 8 g/dl (siirrot ovat sallittuja)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >/=30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla.
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia. Katso Liite C: Sikiön altistumisen riskit, raskaustestin ohjeet ja hyväksyttävät syntyvyyden säätelymenetelmät.

Poissulkemiskriteerit:

• Jatkuva vakava infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta.
• Yksinäinen luu tai yksinäinen ekstramedullaarinen plasmasytooma ainoana todisteena plasmasolujen dyskrasiasta.
• Potilaat, joilla on tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joiden pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista ja keskivaikeasta tai vaikeasta jatkuvasta astmasta viimeisen 2 vuoden aikana tai hallitsematon astma. Potilaille, joilla on ollut keuhkoahtaumatauti, tehdään keuhkojen toimintatesti FEV1:n mukaan
• Hallitsemattomat lääketieteelliset ongelmat, kuten diabetes mellitus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, kohonnut verenpaine, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt), keuhkosairaudet, maksa- ja munuaissairaudet, ellei munuaisten vajaatoiminnan katsota olevan toissijainen multippelin myelooman vuoksi.
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
• Muiden syöpälääkkeiden tai -hoitojen samanaikainen käyttö lukuun ottamatta hormonihoitoa, joka on sallittua.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle, hyaluronidaasille, monokolonaalisille vasta-aineille (mAb), ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso daratumumabi IB) tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille
• Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]) on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
• Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikon kuluttua antiviraalisen hoidon päättymisestä).