Daratumumab-baseret responstilpasset terapi til ældre voksne med nyligt diagnosticeret myelomatose

Inklusionskriterier:

• Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular
• Alder 65 år eller ældre og tilstedeværelse af sameksisterende tilstande, som efter den behandlende læges opfattelse sandsynligvis vil resultere i udvikling af uacceptable bivirkninger forbundet med højdosis kemoterapi med stamcelletransplantation
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Diagnosticeret med myelomatose og anses for at have aktiv sygdom med enten forhøjet calcium, nyresvigt, anæmi, knoglelæsioner (CRAB) kriterier (hypercalcæmi, nyresvigt, anæmi eller knoglelæsioner) eller myelomdefinerende hændelser (knoglemarv ≥ 60 % plasma celler, serumfri let kæde (sFLC) ratio≥ 100 eller MRI eller Positron Emission Tomogrphy [PET] definerede læsioner). Patienter må ikke have modtaget et aktivt kemoterapiregime. Patienter kan have modtaget palliativ strålebehandling mindst 2 uger før studiestart. Dexamethason op til 160 mg total dosis er tilladt før deltagelse
• Målbare myelomparaproteinniveauer i serum (≥ 0,5 g/dL), urin (≥ 0,2 g udskilt i en 24-timers urinprøve) eller af serumfrie lette kæder (involveret fri let kæde større end 100 mg/L)
• Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Status på 0 - 2.
• Serumbilirubinniveauer </=1,5 gange den øvre grænse for normalområdet for laboratoriet (ULN).
• Serumaspirtattransaminase (AST) eller serumalaninaminotransferase (ALT) niveauer </=2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: a. Absolut neutrofiltal > 1.000 celler/mm3 (1,0 x 109/L). b. Blodplader >/= 75.000 /mm3.
• Hæmoglobin > 8 g/dL (transfusioner er tilladt)
• Beregnet kreatininclearance >/=30ml/min ved Cockcroft-Gault formel.
• Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Se appendiks C: Risici ved føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstest og acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Igangværende alvorlig infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling.
• Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in-situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 2 år.
• Solitær knogle eller solitær ekstramedullær plasmacytom som det eneste bevis på plasmacelledyskrasi.
• Patienter med kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <50 % af forventet normal og moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år eller ukontrolleret astma. Patienter med en historie med KOL vil have lungefunktionstest for at inkludere FEV1
• Ukontrollerede medicinske problemer såsom diabetes mellitus, kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdom, hypertension, ustabil angina, arytmier), lunge-, lever- og nyresygdomme, medmindre nyreinsufficiens menes at være sekundær til myelomatose.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
• Drægtige eller ammende hunner.
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger med undtagelse af hormonbehandling, som er tilladt.
• Kendt allergi eller overfølsomhed eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, hyaluronidase, monokolonale antistoffer (mAbs), humane proteiner eller deres hjælpestoffer (se daratumumab IB) eller kendt følsomhed over for produkter afledt af pattedyr
• Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
• Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekæde reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.
• Seropositiv for hepatitis C (undtagen i indstillingen af ​​et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling).