Terapia adattata alla risposta basata su daratumumab per gli anziani con mieloma multiplo di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• Età pari o superiore a 65 anni e presenza di condizioni coesistenti che, a parere del medico curante, potrebbero causare lo sviluppo di effetti collaterali inaccettabili associati alla chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Diagnosi di mieloma multiplo ed essere considerato affetto da malattia attiva con criteri elevati di calcio, insufficienza renale, anemia, lesioni ossee (CRAB) (ipercalcemia, insufficienza renale, anemia o lesioni ossee) o eventi che definiscono il mieloma (midollo osseo ≥ 60% plasma cellule, rapporto di catene leggere libere (sFLC) sieriche ≥ 100 o lesioni definite da risonanza magnetica o tomografia a emissione di positroni [PET]). I pazienti non devono aver ricevuto un regime chemioterapico attivo. I pazienti possono aver ricevuto radioterapia palliativa almeno 2 settimane prima dell'inizio dello studio. Il desametasone fino a una dose totale di 160 mg è consentito prima della partecipazione
• Livelli misurabili di paraproteina del mieloma nel siero (≥ 0,5 g/dL), nelle urine (≥ 0,2 g escreti in un campione di raccolta delle urine delle 24 ore) o dalle catene leggere libere sieriche (catene leggere libere coinvolte superiori a 100 mg/L)
• Performance Status del Gruppo Cooperativo Orientale (ECOG) di 0 - 2.
• Livelli sierici di bilirubina </=1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale per il laboratorio (ULN).
• Livelli sierici di aspirito transaminasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) sierici </=2 x limite superiore della norma (ULN)
• Deve avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo: a. Conta assoluta dei neutrofili > 1.000 cellule/mm3 (1,0 x 109/L). b. Piastrine >/= 75.000 /mm3.
• Emoglobina > 8 g/dL (sono consentite le trasfusioni)
• Clearance della creatinina calcolata >/=30 ml/min con la formula di Cockcroft-Gault.
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Vedere Appendice C: Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

• Infezione grave in corso che richiede un trattamento antibiotico per via endovenosa.
• Precedenti tumori maligni, ad eccezione di carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 2 anni.
• Osso solitario o plasmocitoma extramidollare solitario come unica prova di discrasia plasmacellulare.
• Pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del previsto normale e asma persistente, moderato o grave negli ultimi 2 anni o asma non controllato. I pazienti con una storia di BPCO saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare per includere il FEV1
• Problemi medici incontrollati come diabete mellito, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, ipertensione, angina instabile, aritmie), malattie polmonari, epatiche e renali a meno che l'insufficienza renale non sia ritenuta secondaria al mieloma multiplo.
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali ad eccezione della terapia ormonale, che è consentita.
• Allergia nota o ipersensibilità o intolleranza a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ialuronidasi, anticorpi monocolonali (mAb), proteine ​​umane o loro eccipienti (fare riferimento a daratumumab IB) o sensibilità nota a prodotti derivati ​​da mammiferi
• Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ossia, i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale reazione (PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR.
• Sieropositivo per epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale).