Dostosowana terapia odpowiedzi oparta na daratumumabie dla osób starszych z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
• Wiek co najmniej 65 lat i współistniejące schorzenia, które w opinii lekarza prowadzącego mogą spowodować wystąpienie nieakceptowalnych działań niepożądanych związanych z chemioterapią wysokodawkową z przeszczepem komórek macierzystych
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Rozpoznano szpiczaka mnogiego i uznano, że ma czynną chorobę z kryteriami podwyższonego stężenia wapnia, niewydolności nerek, niedokrwistości, zmian kostnych (CRAB) (hiperkalcemia, niewydolność nerek, niedokrwistość lub zmiany kostne) lub zdarzeniami definiującymi szpiczaka (stężenie szpiku kostnego ≥ 60% w osoczu) komórek, stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (sFLC) ≥ 100 lub MRI lub pozytronowa tomografia emisyjna [PET] określone zmiany). Pacjenci nie mogli otrzymywać aktywnego schematu chemioterapii. Pacjenci mogli otrzymać radioterapię paliatywną co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania. Deksametazon w dawce całkowitej do 160 mg przed udziałem
• Mierzalne poziomy paraprotein szpiczaka w surowicy (≥ 0,5 g/dl), moczu (≥ 0,2 g wydalane w 24-godzinnej próbce moczu) lub przez wolne łańcuchy lekkie w surowicy (zawarte wolne łańcuchy lekkie większe niż 100 mg/l)
• Status wydajności Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG) 0 - 2.
• Stężenie bilirubiny w surowicy </=1,5-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej (GGN).
• Poziomy transaminazy aspirtynianowej (AST) w surowicy lub aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy </=2 x górna granica normy (GGN)
• Musi mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego: a. Bezwzględna liczba neutrofili > 1000 komórek/mm3 (1,0 x 109/l). b. Płytki >/= 75 000/mm3.
• Hemoglobina > 8 g/dL (transfuzje są dozwolone)
• Obliczony klirens kreatyniny >/=30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas kontaktów seksualnych z kobietą mogącą zajść w ciążę, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Patrz Załącznik C: Ryzyko narażenia płodu, wytyczne dotyczące testów ciążowych i dopuszczalne metody kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

• Trwająca ciężka infekcja wymagająca dożylnego leczenia antybiotykami.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, od którego pacjentka nie chorowała przez co najmniej 2 lata.
• Pojedyncza kość lub samotny pozaszpikowy plazmacytom jako jedyny dowód na dyskrazję komórek plazmatycznych.
• Pacjenci ze stwierdzoną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) <50% wartości należnej normalnej i umiarkowaną lub ciężką astmą przewlekłą w ciągu ostatnich 2 lat lub astmą niekontrolowaną. Pacjenci z POChP w wywiadzie będą poddani badaniu czynności płuc, które obejmie FEV1
• Niekontrolowane problemy medyczne, takie jak cukrzyca, zastoinowa niewydolność serca, choroba wieńcowa, nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, arytmie), choroby płuc, wątroby i nerek, chyba że niewydolność nerek jest uważana za wtórną do szpiczaka mnogiego.
• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• Samice w ciąży lub karmiące.
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
• Jednoczesne stosowanie innych leków lub terapii przeciwnowotworowych z wyjątkiem dozwolonej terapii hormonalnej.
• Znana alergia lub nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek z badanych leków, hialuronidazę, przeciwciała monokolonalne (mAb), białka ludzkie lub ich substancje pomocnicze (patrz daratumumab IB) lub znana wrażliwość na produkty pochodzenia ssaków
• Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomów DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV nie muszą być badani na obecność DNA HBV metodą PCR.
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem przypadku trwałej odpowiedzi wirusologicznej [SVR], zdefiniowanej jako awiremia co najmniej 12 tygodni po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego).