Terapia Adaptada de Resposta Baseada em Daratumumabe para Idosos com Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado

Critério de inclusão:

• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Idade igual ou superior a 65 anos e presença de condições coexistentes que, na opinião do médico assistente, possam resultar no desenvolvimento de efeitos colaterais inaceitáveis ​​associados à quimioterapia de alta dose com transplante de células-tronco
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Diagnosticado com mieloma múltiplo e considerado como tendo doença ativa com critérios elevados de Cálcio, Insuficiência Renal, Anemia, Lesões Ósseas (CRAB) (hipercalcemia, insuficiência renal, anemia ou lesões ósseas) ou eventos definidores de mieloma (medula óssea ≥ 60% do plasma células, razão de cadeia leve livre sérica (sFLC) ≥ 100 ou lesões definidas por ressonância magnética ou tomografia por emissão de pósitrons [PET]). Os pacientes não devem ter recebido um regime de quimioterapia ativa. Os pacientes podem ter recebido radioterapia paliativa pelo menos 2 semanas antes do início do estudo. A dose total de dexametasona até 160 mg é permitida antes da participação
• Níveis mensuráveis ​​de paraproteína de mieloma no soro (≥ 0,5 g/dL), urina (≥ 0,2 g excretados em uma amostra de coleta de urina de 24 horas) ou por cadeias leves livres no soro (cadeia leve livre envolvida maior que 100 mg/L)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0 - 2.
• Níveis séricos de bilirrubina </=1,5 vezes o limite superior da faixa normal para o laboratório (LSN).
• Níveis séricos de Aspirato Transaminase (AST) ou Alanina Aminotransferase (ALT) </=2 x Limite Superior do Normal (LSN)
• Deve ter função adequada da medula óssea: a. Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000 células/mm3 (1,0 x 109/L). b. Plaquetas >/= 75.000 /mm3.
• Hemoglobina > 8 g/dL (transfusões são permitidas)
• Clearance de creatinina calculado >/=30ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault.
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Consulte o Apêndice C: Riscos de exposição fetal, diretrizes para testes de gravidez e métodos de controle de natalidade aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Infecção grave contínua que requer tratamento antibiótico intravenoso.
• Malignidade anterior, exceto para câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o indivíduo esteja livre de doença por pelo menos 2 anos.
• Osso solitário ou plasmocitoma extramedular solitário como a única evidência de discrasia de células plasmáticas.
• Pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) conhecida com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <50% do normal previsto e asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos ou asma não controlada. Pacientes com história de DPOC farão testes de função pulmonar para incluir VEF1
• Problemas médicos não controlados, como diabetes mellitus, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana, hipertensão, angina instável, arritmias), doenças pulmonares, hepáticas e renais, a menos que a insuficiência renal seja secundária a mieloma múltiplo.
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticâncer, com exceção da terapia hormonal, que é permitida.
• Alergia ou hipersensibilidade ou intolerância conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, hialuronidase, anticorpos monocoloniais (mAbs), proteínas humanas ou seus excipientes (consulte daratumumabe IB) ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real medição da reação (PCR) dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR.
• Soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de Resposta Virológica Sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral).