Op Daratumumab gebaseerde aangepaste responstherapie voor oudere volwassenen met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• Leeftijd 65 jaar of ouder en aanwezigheid van gelijktijdig bestaande aandoeningen die naar de mening van de behandelend arts waarschijnlijk zullen leiden tot de ontwikkeling van onaanvaardbare bijwerkingen geassocieerd met hooggedoseerde chemotherapie met stamceltransplantatie
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Gediagnosticeerd met multipel myeloom en wordt geacht een actieve ziekte te hebben met verhoogde criteria voor calcium, nierfalen, bloedarmoede, botlaesies (CRAB) (hypercalciëmie, nierfalen, anemie of botlaesies) of myeloombepalende gebeurtenissen (beenmerg ≥ 60% plasma cellen, serum vrije lichte keten (sFLC) ratio ≥ 100 of MRI of Positron Emission Tomogrphy [PET] gedefinieerde laesies). Patiënten mogen geen actieve chemotherapie hebben gekregen. Patiënten kunnen ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studie palliatieve radiotherapie hebben gekregen. Dexamethason tot een totale dosis van 160 mg is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname
• Meetbare paraproteïnespiegels van myeloom in serum (≥ 0,5 g/dl), urine (≥ 0,2 g uitgescheiden in een 24-uurs urineverzamelingsmonster) of door serumvrije lichte ketens (betrokken vrije lichte keten groter dan 100 mg/l)
• Eastern Cooperative Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 - 2.
• Serumbilirubinespiegels </= 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik voor het laboratorium (ULN).
• Serum aspirtaat transaminase (AST) of serum alanine aminotransferase (ALT) niveaus </=2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Moet een adequate beenmergfunctie hebben: a. Absoluut aantal neutrofielen > 1.000 cellen/mm3 (1,0 x 109/l). b. Bloedplaatjes >/= 75.000 /mm3.
• Hemoglobine > 8 g/dL (transfusies zijn toegestaan)
• Berekende creatinineklaring >/=30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault.
• Mannen moeten ermee instemmen een latex condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Zie bijlage C: Risico's van blootstelling van de foetus, richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Aanhoudende ernstige infectie die intraveneuze antibioticabehandeling vereist.
• Eerdere maligniteit, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in-situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de proefpersoon gedurende ten minste 2 jaar ziektevrij is.
• Solitair bot of solitair extramedullair plasmacytoom als het enige bewijs van plasmaceldyscrasie.
• Patiënten met bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <50% van voorspeld normaal en matig of ernstig aanhoudend astma in de afgelopen 2 jaar of ongecontroleerd astma. Patiënten met een voorgeschiedenis van COPD zullen longfunctietesten ondergaan om FEV1 op te nemen
• Ongecontroleerde medische problemen zoals diabetes mellitus, congestief hartfalen, coronaire hartziekte, hypertensie, onstabiele angina pectoris, aritmieën), long-, lever- en nieraandoeningen, tenzij nierinsufficiëntie wordt beschouwd als secundair aan multipel myeloom.
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen tegen kanker of behandelingen met uitzondering van hormoontherapie, die is toegestaan.
• Bekende allergie of overgevoeligheid of intolerantie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, hyaluronidase, monocolonale antilichamen (mAbs), menselijke eiwitten of hun hulpstoffen (zie daratumumab IB), of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten
• Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest.
• Seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie).